Perturbação do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada

Valina, leucina e isoleucina são aminoácidos de cadeia ramificada; deficiência de enzimas envolvidas no metabolismo, leva à acumulação de ácidos orgânicos com acidose metabólica grave.

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Doce de xarope de bordo

Este é um grupo de doenças autossômicas recessivas causadas por deficiência de uma ou mais subunidades de descarboxilase, ativas no segundo estágio de catabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada. Apesar de serem relativamente raras, sua freqüência é significante entre Amish e Mennonites (provavelmente 1/200 nascimentos).

Os sintomas incluem um odor corporal característico que remete ao xarope de bordo (especialmente forte na cera) e uma condição séria nos primeiros dias de vida, começando com a aparência de vômitos e sonolência e progredindo em cólicas, coma e morte na ausência de tratamento. Em pacientes com formas leves da doença, os sintomas podem se manifestar apenas sob estresse (por exemplo, infecção, cirurgia).

As alterações bioquímicas incluem a ketonomia pronunciada e a acidemia. O diagnóstico é baseado em um aumento no nível de aminoácidos com uma cadeia ramificada no plasma (especialmente leucina).

Em um período agudo, pode ser necessária uma diálise ou hemodiálise peritoneal com hidratação e nutrição intravenosa simultânea (incluindo altas doses de glicose). O tratamento a longo prazo inclui a limitação do fornecimento de alimentos com aminoácidos de cadeia ramificada; Ao mesmo tempo, pequenas quantidades deles são necessárias para o metabolismo normal. A tiamina é um cofator de descarboxilação, e alguns pacientes respondem com uma melhora na administração de altas doses de tiamina (até 200 mg por via oral, uma vez por dia).

Acidemia isovalérica

O terceiro passo no metabolismo da leucina é a conversão de isovaleril-CoA em 3-metilcrotonil CoA, o passo de desidrogenação. A deficiência desta desidrogenase leva a um aumento do nível de ácido isovalérico, a chamada síndrome dos "pés suados", já que o ácido isovalérico acumulado cheira a suor.

Os sintomas na forma aguda se desenvolvem nos primeiros dias de vida e incluem um baixo volume de alimentos consumidos, vômitos e insuficiência respiratória que ocorrem com o desenvolvimento de uma acidose metabólica do paciente com um fosso aniônico profundo, hipoglicemia e hiperamonemia. Muitas vezes, desenvolve a opressão da função da medula óssea. A forma intermitente crônica pode não aparecer durante vários meses ou mesmo anos.

O diagnóstico é baseado na detecção de um nível elevado de ácido isovalérico e seus metabolitos no sangue ou na urina. Na forma aguda, o tratamento inclui reidratação intravenosa e nutrição parenteral (incluindo altas doses de glicose) e medidas para aumentar a excreção de ácido isovalérnico; A glicina e a carnitina podem aumentar a sua excreção. Se essas medidas forem insuficientes, a transfusão de sangue de substituição e a diálise peritoneal podem ser necessárias. O tratamento a longo prazo inclui a limitação da ingestão de leucina com alimentos e a continuação da administração adicional de glicina e carnitina. O prognóstico é excelente para o tratamento.

Acidose propiónica

A deficiência de propionil-CoA carboxilase, a enzima responsável pela conversão de ácido propiónico em malonato de metilo, leva à acumulação de ácido propiónico. Os sintomas aparecem nos primeiros dias ou semanas de vida e incluem baixo apetite, vômitos e insuficiência respiratória devido a acidose metabólica com antro profundo, hipoglicemia e hiperamonemia. As crises podem se desenvolver, e a depressão da medula óssea é freqüentemente observada. O estresse fisiológico pode provocar ataques repetidos. No futuro, os pacientes podem ter retardo mental e distúrbios neurológicos. A acidemia propiónica também pode ser parte de um transtorno com múltiplas deficiências de carboxilases, uma biotina ou deficiência de biotinidase.

O diagnóstico é sugerido pelos níveis elevados de metabolitos do ácido propiónico, incluindo metiltsitrat e Teglat, e conjugados de glicina na urina e no sangue e confirmada por medição da actividade de propionil-CoA carboxilase nos leucócitos ou fibroblastos em cultura. O tratamento para manifestações agudas inclui hidratação intravenosa (incluindo altas doses de glicose) e nutrição parenteral; pode ser útil carnitina. Se essas medidas forem inadequadas, pode ser necessária uma diálise peritoneal ou hemodiálise. O tratamento a longo prazo inclui a limitação do fornecimento de precursores de aminoácidos alimentares e ácidos gordurosos com uma cadeia adicional e, possivelmente, a continuação da administração adicional de carnitina. Alguns pacientes respondem a altas doses de biotina, uma vez que é um co-fator para propionil-CoA e outras carboxilases.

Acidemia de malonato de metilo

Este distúrbio é uma consequência de uma deficiência de metilmalil-CoA mutase que converte metilmalonil-CoA (um produto de carboxilação de propionil-CoA) em succinil-CoA. Adenosylcobalamin, um metabolito da vitamina B12, é um cofator; Sua deficiência também pode causar acidemia metilmalônica (bem como homocistinúria e anemia megaloblástica). A acumulação de ácido metilmalónico ocorre. A idade de início, manifestações clínicas e tratamento são semelhantes às da acidemia propiônica, exceto que em alguns pacientes a cobalamina, em vez da biotina, pode ser efetiva.