Patogénese da deficiência de vitamina B12

No plasma, a vitamina B12 _está presente na forma de coenzimas - metilcobalamina e 5'-desoxiadenosilcobalamina. A metilcobalamina é necessária para a hematopoiese normal, nomeadamente para a síntese de monofosfato de timidina, que faz parte do ADN, e para a formação de ácido tetra-hidrofólico. A interrupção da formação de timidina devido à deficiência de vitamina B12 _leva à interrupção da síntese de ADN, retardando os processos normais de maturação das células hematopoiéticas (alongamento da fase S), que se expressa na hematopoiese megaloblástica. Não só a eritropoiese sofre, mas também a granulocito e a trombocitopoiese. Assim, a base da interrupção da hematopoiese devido à deficiência de vitamina B12 _é o mecanismo de atraso da maturação celular normal. A 5'-desoxiadenosilcobalamina está envolvida no metabolismo do ácido metilmalónico (um produto intermediário do metabolismo dos ácidos gordos) em ácido succínico. Com a deficiência de vitamina B _12, o conteúdo de ácido metilmalônico no sangue aumenta e ele aparece na urina.

A deficiência de cobalamina causa disfunção neurológica devido à desmielinização irregular da substância cinzenta no cérebro, medula espinhal e nervos periféricos. A causa da desmielinização não é totalmente compreendida. É possível que a inibição da metilmalonil-CoA mutase iniba o metabolismo dos ácidos graxos de carbono ímpar, resultando na incorporação de ácidos graxos anormais na mielina. Esses ácidos anormais foram detectados em biópsias de nervos periféricos em pacientes com deficiência de cobalamina. A deficiência de metionina pode contribuir para a disfunção neurológica ao interromper a produção de fosfolipídios contendo colina.