A patogênese da deficiência de vitamina B12

No plasma, a vitamina B12 _está presente na forma de coenzimas - metil cobalamina e 5'-desoxiadenosil cobalamina. A metilcobalamina é necessária para assegurar a hematopoiese normal, nomeadamente para a síntese de monofosfato de timidina, que é parte do DNA e a formação de ácido tetrahidrofólico. A violação da formação de timidina com uma deficiência de vitamina B ₁₂ conduz a uma violação da síntese de DNA, retardando os processos normais de maturação de células hematopoiéticas (fase de alongamento S), que é expressa em hematopoiese megaloblástica. Não só a eritropoiese sofre, mas também o granulócito e a trombocitopenia. Assim, a base de desordens de hematopoiese a deficiência de vitamina B ₁₂, é a maturação de células normais mecanismo de atraso. 5'-desoxiadenosilcobalamina está envolvida no metabolismo do ácido metilmalónico (um produto intermediário do metabolismo de ácidos gordos) em ácido succínico. Com uma deficiência de vitamina B ₁₂, o conteúdo sanguíneo do ácido metilmalónico aumenta e aparece na urina.

A deficiência de cobalamina provoca desordens neurológicas devido a desmielinização manchada de matéria cinzenta no cérebro e medula espinhal e nervos periféricos. A causa da desmielinização não é completamente clara. Talvez a inibição de metilmalonil-CoA mutase inibe o metabolismo de ácidos gordos contendo um número ímpar de átomos de carbono, resultando na introdução de ácidos gordurosos anormais na mielina. Estes ácidos anormais foram detectados com biópsia do nervo periférico em pacientes com deficiência de cobalamina. O aparecimento de distúrbios neurológicos pode ser promovido por uma deficiência de metionina devido a uma interrupção na produção de fosfolípidos contendo colina.