Papilomavírus humano: estrutura, ciclo de vida, modo de transmissão, prevenção

Uma das infecções mais comuns é o papilomavírus humano. Vamos analisar seus principais tipos, o risco de oncogenicidade, os sintomas, os métodos de diagnóstico e tratamento.

O HPV é uma infecção altamente específica em relação ao corpo humano, pertencente à família Papovaviridea, ou seja, aos papovírus do subgrupo A. Uma em cada seis pessoas no planeta é portadora. O pequeno patógeno termoestável sobrevive bem no ambiente externo e é resistente ao tratamento térmico. Possui alta capacidade de infectar epitélio multicamadas: pele, mucosas, epitélio cilíndrico dos pulmões, próstata e canal cervical.

Atualmente, a medicina conhece mais de 120 sorotipos do vírus, 35 dos quais afetam a pele e as mucosas. Alguns sorotipos são oncogênicos, ou seja, capazes de causar degeneração cancerosa dos tecidos afetados.

• Baixa oncogenicidade – 6, 11, 42, 43, 44, 73.
• Alta oncogenicidade – 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68.

Uma vez no corpo humano, o vírus se espalha pela corrente sanguínea, penetra no DNA da célula e interrompe seu funcionamento normal. A célula infectada começa a se dividir e crescer ativamente, causando o aparecimento de tumores característicos na área afetada.

Segundo estatísticas médicas, a infecção por HPV é mais comum quando transmitida durante a relação sexual. Só nos últimos 7 a 10 anos, o número de pessoas infectadas aumentou mais de 10 vezes. A doença requer diagnóstico e tratamento abrangentes.

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Estrutura papilomavírus humano

O HPV possui pequenos vírions sem membrana, com diâmetro não superior a 30 nm. Ou seja, seu tamanho é cinco vezes menor que o do vírus da gripe e do HIV, que possuem membrana. O material genético do papilomavírus é o DNA, que possui cerca de 8.000 pares de bases e muitos compostos proteicos. O genoma é uma molécula de fita dupla repleta de histomas, ou seja, proteínas celulares que participam da compactação do DNA no núcleo.

Os genes do vírus codificam vários tipos de proteínas, cada uma das quais desempenha funções específicas em seu ciclo de vida. Distinguem-se as proteínas iniciais (E), responsáveis por funções regulatórias e pela proliferação de células infectadas, e as proteínas tardias (L), que desempenham funções estruturais.

Os seguintes tipos de proteínas são responsáveis pela estrutura do vírus:

• E1-E8 – participam da replicação do DNA, são sintetizados imediatamente após a infecção. Manifestam-se pela granularidade da pele, na qual se acumulam.
• L1-L2 – formam a estrutura do vírus. São responsáveis pela formação da camada externa (capsídeo), que penetra no estrato córneo da epiderme.

De particular perigo são as estruturas proteicas envolvidas na oncogênese:

• E6 – desativa o supressor tumoral p53 das células saudáveis, causando proliferação excessiva de estruturas celulares. E6 leva a uma diminuição acentuada do p53 e a processos degenerativos.
• E7 – liga-se ao Rb, ou seja, um oncossupressor responsável por retardar as reações enzimáticas da divisão celular descontrolada.

E6 e E7 levam ao crescimento celular descontrolado, causando a formação de tumores. Ao mesmo tempo, a proteína E2 interrompe esse processo patológico, mas essa capacidade é perdida imediatamente após o genoma infectar uma célula humana.

Devido à sua estrutura complexa, o HPV é difícil de cultivar em laboratório. Isso ocorre porque as partículas virais são formadas apenas em organismos vivos ou em culturas organotípicas complexas, semelhantes às células humanas.

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Ciclo de vida papilomavírus humano

O processo infeccioso e o ciclo de vida do papilomavírus humano baseiam-se na autorreprodução de vírions infecciosos. No curso normal do processo patológico, existe uma estreita relação entre o ciclo de replicação do DNA viral e o ciclo de vida de uma célula infectada do corpo humano. O papilomavírus interrompe a replicação do DNA celular, estabelecendo um programa para a reprodução de suas próprias células infectadas, com aumento da atividade infecciosa.

No processo de inibição da replicação, há uma alta probabilidade de alterar o ciclo da infecção e transformá-lo em um tumor maligno. Se o ciclo de vida for interrompido, a produção de vírions infecciosos torna-se impossível.

Em uma célula infectada, o HPV existe em duas formas:

• Epissomal – localizado fora dos cromossomos da célula infectada, apresenta baixo risco de oncogenicidade.
• Integrado – o DNA viral é incorporado ao cromossomo da célula. Esta forma é maligna.

Dependendo da forma intracelular de infecção, são possíveis as seguintes variantes do processo infeccioso:

• Curso latente (oculto) – HPV na forma epissomal, mas não causa alterações patológicas e não apresenta manifestações clínicas.
• Papilomas são uma infecção de forma epissomal. O número de células na camada basal aumenta, o que leva ao aparecimento de crescimentos cutâneos de diversas localizações.
• Displasia – os vírions estão na forma epissomal e integrada.
• Carcinoma – o vírus está em forma integrada. Células atípicas aparecem, indicando o desenvolvimento de processos malignos no corpo.

O período de incubação, desde a infecção até o aparecimento dos primeiros sintomas, pode variar de meio mês a vários anos. Nesse caso, vários genótipos podem se desenvolver no corpo simultaneamente. Em alguns casos, a autocura ocorre dentro de 6 a 12 meses após a infecção, ou seja, há uma violação da replicação do DNA viral.

Como o papilomavírus humano é transmitido?

O HPV é transmitido de uma pessoa doente para uma saudável. A infecção ocorre por meio de contato próximo em casa, durante a relação sexual ou durante o parto, de mãe para filho.

Existem as seguintes formas de penetração da infecção no corpo:

• Contato com pele ou mucosas infectadas.
• Uso de itens pessoais de uma pessoa infectada.
• Usar os sapatos ou roupas do paciente.
• Visitar saunas, piscinas e outros locais públicos com alta umidade.

Segundo estatísticas médicas, a forma mais comum de transmissão do HPV é a relação sexual desprotegida. A infecção ocorre independentemente do tipo de contato (vaginal, oral, anal). O vírus entra no corpo através de microdanos nas membranas mucosas e na epiderme. Se ocorrerem crescimentos na cavidade oral, isso pode indicar infecção durante um beijo ou sexo oral. Homens infectam mulheres com mais frequência. A infecção só é possível na presença de papilomas e verrugas nos genitais.

Quando infectada de mãe para filho, a papilomatose é transmitida durante o parto ou quando a criança passa pelo canal de parto. O bebê pode desenvolver crescimentos anogenitais semelhantes a verrugas e condilomas na superfície interna da laringe e faringe, complicando o processo respiratório. A infecção também pode ocorrer durante a lactação. As vias de transmissão domiciliar do vírus são extremamente raras. Isso se deve ao fato de a infecção não permanecer no ambiente por muito tempo.

Como o vírus do papiloma humano não é altamente contagioso, a infecção ocorre sob a influência de certos fatores:

• Diminuição das defesas do sistema imunológico.
• Violação das funções de barreira da epiderme ou das membranas mucosas.
• Perturbação da microflora intestinal ou vaginal.
• DST (papilomatose é uma infecção secundária).
• Exacerbação de doenças crônicas.
• Estresse frequente ou condições de trabalho prejudiciais.
• Não cumprimento das regras de higiene pessoal.
• Uso de medicamentos que suprimem o sistema imunológico.

Ao longo da vida, uma pessoa pode ser infectada por vários genótipos de infecção simultaneamente. A ação dos fatores acima leva à ativação da infecção. As células infectadas começam a se multiplicar ativamente, causando crescimentos cutâneos de vários formatos e localizações.

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Imunidade

Atualmente, a papilomatose é uma das doenças mais comuns. Pessoas com um sistema imunológico forte podem ser portadoras do vírus por um longo período sem nem saber.

É o sistema imunológico que atua como fator de proteção do corpo contra microrganismos patogênicos. Uma resposta imunológica oportuna leva à destruição do patógeno, que não tem tempo de infectar as células basais do epitélio.

Há uma série de fatores que enfraquecem o sistema imunológico e contribuem para a infecção e ativação do vírus:

• Infecções virais respiratórias frequentes e lesões infecciosas e inflamatórias do corpo.
• Atividade física intensa.
• Estresse e tensão psicoemocionais.
• Hipotermia.
• Abuso de álcool, fumo e outros maus hábitos.

A imunidade reduzida garante o crescimento ativo de neoplasias papilomatosas. Para prevenir isso, recomenda-se o uso de imunomoduladores e vitaminas, que promovem uma rápida recuperação e eliminação do vírus do organismo.

Prevenção papilomavírus humano

É muito mais fácil e importante prevenir qualquer doença do que tratá-la. A prevenção do papilomavírus humano baseia-se em um estilo de vida saudável e no fortalecimento do sistema imunológico. É o sistema imunológico que desempenha um papel decisivo no surgimento da infecção pelo HPV. Quando as defesas do corpo estão enfraquecidas, ele enfraquece, criando um ambiente favorável para lesões infecciosas.

A prevenção da papilomatose e de outras doenças se resume a estas regras simples:

• Estilo de vida saudável.
• Ausência de maus hábitos.
• Nutrição adequada e equilibrada.
• Sexo protegido e um parceiro fixo.
• Ausência de estresse e outros choques emocionais.
• Tratamento oportuno de qualquer doença.
• Vacinação.
• Exames preventivos regulares com um médico.

As recomendações acima referem-se ao primeiro nível de prevenção. Existem vacinas específicas para prevenir a infecção pelo HPV, que apresenta alto risco cancerígeno. Elas contêm proteínas-antígenos virais, sob a influência das quais o corpo produz anticorpos específicos que ajudam a destruir a infecção quando ela ocorre.

Existem também medidas preventivas secundárias, que incluem: triagem visual e citológica para detectar o vírus e acompanhar a dinâmica de seu desenvolvimento. Se os resultados desses testes forem positivos, o paciente recebe uma série abrangente de exames diagnósticos. Em geral, são PCR, biópsia, colposcopia e diversos outros métodos.

A prevenção terciária é realizada em caso de infecção por HPV de alto risco oncogênico. A paciente deve realizar um exame citológico a cada seis meses durante três anos após a infecção. Se o resultado for negativo, o exame é realizado anualmente pelo resto da vida da paciente.

Vacinação contra o papilomavírus humano

Um dos métodos de prevenção da papilomatose é a vacinação. A vacinação contra o papilomavírus humano (HPV) é usada para prevenir a infecção por HPV de alto risco cancerígeno – os tipos 16 e 18. A vacinação é aconselhável antes dos primeiros contatos sexuais, ou seja, na adolescência, dos 16 aos 23 anos.

Deve-se levar em conta que, se o vírus já estiver presente no corpo, o efeito da injeção é nulo. Mas muitos cientistas acreditam que a administração da vacina a pacientes já infectados alivia o curso do vírus e acelera o processo de recuperação.

A vacinação envolve a inoculação com um dos seguintes medicamentos:

1. Cervarix

Uma vacina recombinante adsorvida para a prevenção de doenças causadas pelo papilomavírus humano. Contém uma mistura de partículas semelhantes a vírus das cepas 16 e 18. A eficácia do medicamento baseia-se em seu sistema adjuvante. Proporciona proteção cruzada do organismo contra quaisquer manifestações do HPV que possam ser detectadas citologicamente.

Ao se submeter à vacinação completa, seguindo um esquema específico, o medicamento promove a formação de anticorpos específicos contra o vírus no organismo. As imunoglobulinas são detectadas em 100% dos pacientes que se submeteram ao esquema de vacinação.

• Indicações de uso: prevenção do câncer cervical em pacientes do sexo feminino de 10 a 25 anos, prevenção de infecções agudas e crônicas associadas ao papilomavírus humano, bem como patologias celulares, incluindo o desenvolvimento de células planas atípicas de etiologia desconhecida, neoplasia intraepitelial cervical e condições pré-cancerosas em pacientes de 10 a 25 anos.
• Modo de administração: a vacina é administrada na região do músculo deltoide. A administração intravenosa e intradérmica são contraindicadas. Antes da vacinação, a preparação deve ser testada organolepticamente e agitada vigorosamente para obter uma suspensão branca opaca. O medicamento é administrado em três etapas, com uma dose única de 0,5 ml. Para a primovacinação, o esquema é de 0-1-6 meses.
• Efeitos colaterais: dor no local da injeção, aumento da fadiga, tontura, distúrbios gastrointestinais e musculoesqueléticos, reações alérgicas na pele. Há também risco de reações anafiláticas.
• Contraindicações: hipersensibilidade aos componentes da vacina, hipertermia aguda, recidivas de doenças crônicas. A vacinação deve ser realizada com cautela especial em caso de trombocitopenia e distúrbios do sistema de coagulação sanguínea. A vacina não é adequada para o tratamento de lesões existentes causadas pelos tipos 16 e 18 do HPV. As injeções de Cervarix não são administradas durante a gravidez e a lactação. Não foram registrados casos de superdosagem.

A vacina está disponível em seringa de dose única. O medicamento deve ser armazenado em geladeira por três anos a partir da data de fabricação.

2. Gardasil e Gardasil 9

O medicamento Gardasil é um conjunto de antígenos dos papilomavírus dos tipos 6, 11, 16 e 18. Ele ajuda a ativar o sistema imunológico para formar anticorpos antivirais e fornecer proteção imunológica ao corpo. Gardasil®9 é uma vacina recombinante 9-valente contra o papilomavírus humano. É ativa contra as seguintes cepas de infecção: 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58. Ambas as vacinas fornecem proteção cruzada contra os genótipos que não estão presentes no medicamento: 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 e 59.

• Indicações de uso: prevenção da infecção pelo papilomavírus humano (HPV), prevenção de condições cancerígenas e pré-cancerígenas do colo do útero, vulva, ânus e pênis. Recomendado para vacinação de pacientes de 9 a 45 anos.
• Modo de usar: Agite o frasco com a solução e verifique se há inclusões estranhas. Coloque a solução em uma seringa e injete por via intramuscular no delta do ombro ou na região anterolateral da coxa. Após o procedimento, o paciente deve permanecer sob supervisão médica por 30 minutos. As injeções são administradas de acordo com esquemas especialmente desenvolvidos. Esquema padrão 0-2-6 meses, acelerado 0-1-4 meses.
• Efeitos colaterais: coceira, inchaço e dor no local da injeção, dores de cabeça, febre, desmaios, anafilaxia, processos inflamatórios nos órgãos pélvicos, tromboembolia, urticária, gastroenterite, etc. Em caso de overdose, a gravidade das reações acima aumenta.
• Contra-indicações: intolerância aos componentes ativos, distúrbios de coagulação sanguínea, gravidez e lactação, tratamento com anticoagulantes.

Gardasil e Gardasil 9 estão disponíveis como suspensão em frascos com dosagem de 0,5 ml cada.

As vacinas acima são certificadas e passaram por todas as verificações necessárias. A vacinação é realizada em regime ambulatorial, respeitando as normas de assepsia e antissepsia.

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Usando preservativo para prevenir o HPV

A principal via de transmissão do HPV é a relação sexual desprotegida com uma pessoa infectada. Estudos clínicos demonstraram que o uso de preservativo para prevenir o papilomavírus é altamente eficaz. Com esse método contraceptivo, a infecção ocorre em aproximadamente 30% dos casos. O risco de infecção durante relações sexuais sem o uso de preservativo é de 90%. A transmissão do HPV através do preservativo ocorre com mais frequência após o sexo anal, e não após o sexo vaginal.

Também deve-se levar em consideração que microrganismos patogênicos estão presentes em todos os fluidos biológicos do corpo humano: saliva, muco, etc. Portanto, se um dos parceiros apresentar crescimentos característicos da doença na membrana mucosa da cavidade oral, a infecção é possível não apenas durante o sexo oral, mas também durante o beijo.

Quanto ao sexo durante o tratamento da papilomatose, relações íntimas são possíveis após métodos destrutivos de higienização de papilomas, condilomas ou verrugas e após um tratamento antiviral para suprimir a atividade da infecção. Nesse caso, as relações sexuais devem ser realizadas apenas com o uso de métodos contraceptivos de barreira para evitar recaídas repetidas ou infecção do parceiro.

Previsão

O papilomavírus humano é uma das doenças mais comuns com curso latente. O prognóstico dessa patologia quando infectado com cepas de baixa e média oncogenicidade é favorável. Se houver infecção por HPV do terceiro grupo (alta carcinogenicidade), o desfecho da doença depende do diagnóstico e tratamento precoces.

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