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Os criptococos são os agentes causadores da criptococose
Última revisão: 06.07.2025
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Criptococose (sinônimos: torulose, blastomicose europeia, doença de Busse-Buschke) é uma micose disseminada subaguda ou crônica observada em indivíduos com imunodeficiência grave.
O agente causador é o fungo leveduriforme oportunista Cryptococcus neoformans (forma perfeita - Fibbasidielia neoformans). Entre os fungos do gênero Cryptococcus, apenas duas espécies são patogênicas para humanos e causam criptococose: C. neoformans (o principal agente causador) e C. laurentii (doenças esporádicas).
Morfologia dos criptococos
O fungo apresenta-se sob a forma de células de levedura redondas, menos frequentemente ovais, medindo 6 a 13 µm, às vezes até 20 µm, circundadas por uma cápsula, cujo tamanho pode atingir 5 a 7 µm, excedendo, por vezes, o diâmetro da célula vegetativa. A cápsula é constituída por um polissacarídeo ácido, cujo tamanho depende diretamente da virulência da estirpe. As formas invasoras são representadas por células de levedura circundadas por uma grande cápsula, o que lhes confere dimensões significativas (até 25 µm).
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Propriedades culturais dos criptococos
O Cryptococcus é despretensioso e cresce bem em meios convencionais (Sabouraud, ágar-mosto, MPA). A reação ideal do meio é ligeiramente ácida ou ligeiramente alcalina. C. neoformans cresce igualmente bem a 25 °C e a 37 °C, enquanto os criptococos saprofíticos não conseguem se reproduzir a 37 °C. Forma colônias brilhantes e suculentas típicas, mediadas pela presença de uma cápsula polissacarídica. Em ágar Sabouraud, pode formar colônias brilhantes de coloração marrom-creme.
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Atividade bioquímica dos criptococos
Baixo.
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Estrutura antigênica dos criptococos
De acordo com os antígenos polissacarídeos capsulares, distinguem-se quatro sorovares: A, B, C e D. Entre os patógenos, predominam os sorovares A e D. Os sorovares B e C causam lesões esporádicas nos trópicos e subtrópicos.
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Nicho ecológico dos criptococos
Os criptococos são amplamente distribuídos na natureza, sendo mais frequentemente isolados de pessoas, animais, fezes de pombos, solo, diversas frutas, bagas, vegetais e folhas.
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Sustentabilidade no meio ambiente
Bastante alto; sensível aos efeitos da temperatura.
Sensibilidade a antibióticos
Sensível à anfotericina B e ao fluconazol.
Sensibilidade a antissépticos e desinfetantes
Sensível à ação de antissépticos e desinfetantes comumente usados.
Fatores de patogenicidade dos criptococos
Cápsula que protege o patógeno da ação de fagócitos e fatores de defesa humorais, ativando de forma não específica os T-supressores e induzindo a clivagem de componentes do complemento e opsoninas séricas. O patógeno não forma toxinas. A enzima fenoloxidase secretada pelo fungo é considerada um possível fator de patogenicidade.
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Patogênese da criptococose
Os criptococos formam um foco inflamatório primário nos pulmões, com envolvimento dos linfonodos regionais. Na maioria dos casos, o processo termina com recuperação espontânea. A disseminação do fungo a partir do foco primário nos pulmões é possível. A resposta inflamatória varia dependendo do estado imunológico do paciente. O grupo de risco para disseminação é formado por lipídios com função prejudicada dos linfócitos T. As reações citotóxicas desempenham um papel importante na eliminação do patógeno.
Imunidade celular
Anticorpos e complemento não conferem resistência ao organismo contra o patógeno. A presença de anticorpos contra antígenos fúngicos em pacientes com DTH negativo é um sinal de mau prognóstico. Via de regra, o paciente apresenta imunodeficiência celular.
Epidemiologia da criptococose
A fonte de infecção é o solo. O fungo Cryptococcus foi isolado do solo, ninhos e fezes de pombos, sucos de frutas, leite e manteiga. O mecanismo de transmissão é aerogênico, a via de transmissão é a poeira transportada pelo ar. Do solo, onde o fungo é pequeno em tamanho (2-3 μm) devido à falta de umidade, ele entra nos pulmões com a poeira. As lesões primárias são localizadas nos pulmões, embora a possibilidade do fungo penetrar na pele e nas membranas mucosas não possa ser descartada. A suscetibilidade da população é baixa e depende do estado da imunidade celular. As doenças são esporádicas e a maioria dos casos são homens. Doenças de grupo associadas à inalação de poeira infectada durante o trabalho em edifícios antigos contaminados com fezes de pombos foram descritas. O paciente não é contagioso para outras pessoas. As principais condições predisponentes ao desenvolvimento da doença são AIDS, leucemia, doença de Hodgkin, distúrbios metabólicos e condições após transplante de órgãos.
Sintomas da criptococose
Os principais sintomas da criptococose são lesões meníngeas (até 80% dos casos de meningite criptocócica em pacientes com AIDS).
A criptococose primária é frequentemente assintomática ou suas manifestações são leves e não requerem atenção médica. Os casos de detecção de formas primárias são extremamente raros. Lesões cutâneas primárias são observadas com muito menos frequência. A principal forma clinicamente diagnosticada da doença é a meningite criptocócica. As lesões são caracterizadas por desenvolvimento lento e ausência de sinais específicos no estágio inicial. Dores de cabeça intermitentes, cuja intensidade aumenta, tontura, deficiência visual e aumento da excitabilidade são típicos. Na dinâmica da doença, semanas ou meses após o início, são observados distúrbios de consciência. O quadro clínico inclui sinais típicos de meningite - temperatura corporal elevada e rigidez de nuca. Crises epileptoides, edema de disco óptico e sintomas de lesão de nervo craniano são possíveis. Mais de 50% dos pacientes apresentam distúrbios neurológicos residuais.
Diagnóstico laboratorial da criptococose
Os materiais para o estudo incluem escarro, pus, raspagens de úlceras, líquido cefalorraquidiano, urina, ossos e biópsias de tecidos.
Em preparações nativas, o patógeno, envolto por uma cápsula mucosa amarelada, apresenta a aparência de células redondas ou ovoides medindo 2x5-10x20 μm. Os fungos são facilmente detectados em esfregaços úmidos de líquido cefalorraquidiano corados com tinta nanquim. A cápsula é detectada em preparações coradas com tinta nanquim ou Buri-Gins. Preparações histológicas para detecção de C. neoformans são coradas com mucicarmim.
Para isolar uma cultura pura, o material a ser estudado é inoculado em ágar açúcar, meio Sabouraud e mosto de cerveja com adição de antibióticos. As inoculações são incubadas a 37 °C e as colônias são formadas em 2 a 3 semanas. Em meio denso, as colônias são formadas de coloração branco-amarelada a marrom-escura, com consistência cremosa; em ágar cenoura-batata, as colônias do fungo são marrom-escuras ou marrons. A identificação de C. neoformans é realizada levando-se em consideração a formação de urease em meio Christiansen e a incapacidade de assimilar lactose e nitrogênio inorgânico, a virulência e o crescimento a 37 °C.
O bioensaio é realizado em camundongos infectados intraperitonealmente com sangue, sedimento urinário ou exsudato do paciente. Após 2 a 4 semanas, os animais são sacrificados, dissecados e o homogeneizado do fígado, baço e cérebro é isolado em meio com antibióticos. As culturas fúngicas isoladas são identificadas por meio de cultura, propriedades morfológicas e enzimáticas.
No soro dos pacientes, aglutininas, precipitinas e anticorpos fixadores do complemento são detectados em títulos baixos e de forma inconstante. Os títulos de anticorpos no RSC raramente chegam a 1:16 e, excepcionalmente, a 1:40. O aparecimento de anticorpos e o aumento de seus títulos servem como um sinal prognóstico favorável. A detecção de um antígeno circulante na reação de aglutinação do látex tem significado diagnóstico absoluto, com títulos da reação às vezes chegando a 1:1280 ou mais.