O que causa a doença de von Willebrand?

Já foi estabelecido que a doença de von Willebrand não é uma doença, mas um grupo de diátese hemorrágica relacionada causada por uma violação da síntese ou anomalias qualitativas do fator von Willebrand.

Doença hereditária de von Willebrand

A causa da doença hereditária de von Willebrand é o polimorfismo do gene que codifica a síntese do fator de von Willebrand. A doença hereditária de von Willebrand é a doença hemorrágica mais comum. A freqüência de transporte do gene defeituoso do fator de von Willebrand na população atinge 1 por 100 pessoas, mas apenas 10-30% deles apresentam manifestações clínicas. Transmitido por tipo autossómico dominante ou recessivo e ocorre tanto em meninas quanto em meninos.

O fator de von Willebrand é expresso em endotelíquitos e megacariócitos. Está contido em grânulos alfa de plaquetas, endoteliocitos, plasma e matriz subendotelial. O fator von Willebrand consiste em polímeros de peso molecular progressivamente crescente. Os multímeros leves, médios, pesados e super-pesados com uma massa molecular de cerca de 540 kDa são divididos em dímeros para vários milhares de kilos daltons nos maiores multímeros. Quanto maior o peso molecular do fator von Willebrand, maior seu potencial trombogênico.

A hemostasia vWF desempenha um papel duplo, mediando a adesão de plaquetas às estruturas subendoteliais e adesão mútua de plaquetas na formação de trombo, serve como um "factor de transportador» VIII no plasma, que se prolonga significativamente o tempo da sua circulação.

Aquisição de doença de von Willebrand

A doença adquirida de von Willebrand é uma condição hemorrágica, laboratorial e clinicamente semelhante aos distúrbios característicos da doença congênita de Willebrand. Um total de cerca de 300 casos de doença adquirida de von Willebrand foram descritos. Nas crianças, o desenvolvimento da doença adquirida de von Willebrand ocorre em um contexto de doença cardíaca, vasos sanguíneos, tecido conjuntivo, processos sistêmicos e oncológicos.

Mecanismos patogenéticos para a formação de uma deficiência do fator von Willebrand:

• anticorpos específicos para o fator VIII / von Willebrand;
• anticorpos inespecíficos, formando complexos imunes e ativando a depuração do fator de von Willebrand;
• absorção do fator von Willebrand por células tumorais malignas;
• aumento da degradação proteolítica do fator von Willebrand;
• perda de moléculas pesadas de fator de von Willebrand sob estresse com alto esforço de cisalhamento em condições de fluxo sanguíneo ativo;
• redução na síntese ou liberação do fator von Willebrand.

Classificação e patogênese da doença de von Willebrand

Existem três tipos de doenças de von Willebrand:

1. Tipo 1 - caracterizado por uma diminuição quantitativa no conteúdo do fator de von Willebrand no sangue de severidade variável;
2. Tipo 2 - caracterizado por mudanças qualitativas no fator de von Willebrand. São distinguidos quatro subtipos: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Tipo 3 - ausência quase completa do fator von Willebrand no sangue.

A pseudologia de von Willebrand (tipo plaquetas) ocorre devido ao aumento da ligação do fator de von Willebrand à glicoproteína Ib-IX-V, que está associada a mudanças na estrutura do último. Isso leva a uma eliminação acelerada, em primeiro lugar, dos complexos de maior molecularidade do fator von Willebrand do plasma e uma diminuição desproporcional em sua atividade em comparação com o antígeno. Com a doença, a trombocitopenia moderada é possível. A doença do pseudo-valebrand é fenotípicamente semelhante à do tipo 2B da doença de von Willebrand, mas difere da localização da doença. Para um diagnóstico diferencial, o RIPA com baixas concentrações de ristomicina deve ser realizado. Neste teste, com o plasma de um dador saudável e de agregação de plaquetas do paciente é observada no paciente psevdoboleznyu vWF, e em estudos com plaquetas de dadores saudáveis e no plasma da agregação paciente é observada em um paciente com a doença de von Willebrand (tipo 2B).