Quais são as causas da diabetes mellitus nas crianças?

Causas da diabetes em crianças

Supõe-se que tanto a predisposição genética quanto os fatores ambientais desempenhem um papel no desenvolvimento do diabetes mellitus. A predisposição hereditária ao diabetes mellitus tipo 1 está associada a uma combinação desfavorável de genes normais localizados em diferentes loci em diferentes cromossomos, a maioria dos quais controla diversas ligações nos processos autoimunes do corpo. Mais de 95% dos pacientes com diabetes mellitus tipo 1 apresentam os alelos HLA-DR3, -DR4 ou -DR3/DR4. Um alto grau de predisposição ao diabetes mellitus tipo 1 é caracterizado por combinações de certas variantes alélicas dos genes HLA-DQh DR.

Além disso, diversos fatores ambientais estão envolvidos na patogênese do diabetes mellitus. A maioria desses fatores é desconhecida, mas infecções virais (enterovírus, vírus da rubéola) e fatores nutricionais (por exemplo, leite de vaca na primeira infância) podem se tornar fatores desencadeantes que iniciam o processo autoimune em indivíduos predispostos. O processo imunológico que leva à manifestação do diabetes mellitus tipo 1 começa anos antes do início dos sintomas clínicos da doença. Durante esse período pré-diabético, títulos elevados de vários autoanticorpos contra células das ilhotas (ICA) e insulina (IAA) ou contra uma proteína encontrada nas células das ilhotas – GAD (glutamato descarboxilase) – podem ser detectados no sangue dos pacientes.

Patogênese do diabetes mellitus

Há seis estágios no desenvolvimento da doença.

• Estágio I - predisposição genética associada ao HLA.
• Estágio II - exposição a um fator que provoca insulite autoimune.
• Estágio III - insulite autoimune crônica.
• Estágio IV - destruição parcial das células beta. Redução da secreção de insulina em resposta à administração de glicose, mantendo a glicemia basal (em jejum).
• Estágio V - manifestação clínica da doença com secreção residual de insulina.
• Estágio VI - destruição completa das células beta, deficiência absoluta de insulina.

A deficiência de insulina leva à diminuição do transporte de glicose para as células hepáticas, tecido adiposo e muscular, e ao aumento da hiperglicemia. Para compensar a deficiência energética, mecanismos de formação de glicose endógena no fígado são ativados.

Sob a influência de hormônios "contrainsulares" (glucagon, adrenalina, GCS), a glicogenólise, a gliconeogênese, a proteólise e a lipólise são ativadas. A hiperglicemia aumenta, o conteúdo de aminoácidos, colesterol e ácidos graxos livres no sangue aumenta e a deficiência energética se agrava. Em níveis glicêmicos acima de 9 mmol/l, surge a glicosúria. Desenvolve-se diurese osmótica, que por sua vez leva à poliúria, desidratação e polidipsia. A deficiência de insulina e a hiperglucagonemia promovem a conversão de ácidos graxos em cetonas. O acúmulo de cetonas leva à acidose metabólica. As cetonas, excretadas na urina juntamente com cátions, aumentam a perda de água e eletrólitos. A crescente desidratação, acidose, hiperosmolalidade e deficiência de oxigênio levam ao desenvolvimento de coma diabético.