Mucopolissacaridose, tipo VI: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Mucopolissacaridose, tipo VI (sinonimos: insuficiência de M-acetilgalactosamina-4-sulfatase lisossómica, insuficiência de arilsulfatea B, síndrome de Maroto-Lamy).

Mucopolissacaridose, tipo VI é uma doença autossômica recessiva caracterizada por sintomas clínicos graves ou leves; é semelhante à síndrome de Hurler, mas difere dele com um intelecto reservado.

Código ICD-10

• E76 Distúrbios do metabolismo do glicosaminoglicano.
• E76.2 Outras mucopolissacaridoses.

Epidemiologia

A doença é encontrada em todo o mundo, a freqüência média da doença na população é de 1 por 320 000 nascidos vivos.

As causas e patogênese da mucopolissacaridose do tipo VI

Mucopolissacaridose VI - distúrbio autossómico recessivo progressiva causada por mutações no gene estrutural lisossomal N-acetilgalactosamina-4-sulfatase (arilsulfataey B) - enzima envolvida na degradação do sulfato de dermatano. O gene do arilsulfato B - ARSB - está localizado no braço longo do cromossomo 5 - 5qll-ql3.

Pacientes russos freqüentemente encontraram uma mutação não descrita anteriormente - R152W (27,8%).

Sintomas da mucopolissacaridose tipo VI

Existem três formas clínicas que diferem na gravidade das manifestações clínicas: grave, leve e intermediária.

Normalmente, em pacientes com síndrome grave de Maroto-Lamy, os primeiros sintomas aparecem aos dois anos de idade e tornam-se evidentes no 6º ao 8º ano de vida. Os principais sintomas são a opacidade da córnea, características do gargoilismo, pescoço curto, macrocefalia, boca semi-aberta, rigidez das articulações grandes e pequenas, defeitos cardíacos adquiridos, hidrocefalia comunicante e sintomas de disostose múltipla. As formas leves e intermediárias da síndrome de Maroti-Lamy são semelhantes à síndrome de Scheye. O sintoma mais freqüente desta doença é mielopatia da coluna cervical como resultado de hipoplasia odontoide. A maioria dos pacientes observa deformidade torácica leve e deformidade dos pulsos como uma "pata de garras". Freqüentemente ocorre uma hepatoesplenomegalia, uma esplenomegalia raramente isolada. Em regra, o intelecto em pacientes não sofre. Na maioria dos casos, observa-se perda de visão e audição, redução da estrutura do esmalte dentário, dilatação cistoide dos sacos dentários, anomalia de mordida, defeitos condilares e hiperplasia gengival.

Diagnóstico de mucopolissacaridose tipo VI

Diagnóstico laboratorial

Para confirmar o diagnóstico de mucopolissacaridose VI, mede-se o nível de excreção de glicosaminoglicanos urinários e mede-se a atividade da arilsulfatase B. A excreção total de glicosaminoglicanos na urina aumenta; observe a hiperexcreção de dermatan sulfato. A atividade da arilsulfatase B é medida em leucócitos ou uma cultura de fibroblastos de pele usando um substrato cromogênico artificial.

O diagnóstico pré-natal é possível medindo a atividade da arilsulfatase B em uma amostragem das vilosidades coriônicas na 9-11ª semana de gravidez e / ou determinando o espectro de glicosaminoglicanos no líquido amniótico na 20-22a semana de gravidez. Para famílias com um genótipo conhecido, é possível realizar diagnósticos de DNA nos estágios iniciais da gravidez.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial é realizado tanto no grupo da mucopolissacaridose quanto com outras doenças de acumulação lisossômica: mucolipidose. Galactosialidose, sialidose, mannosidose, fucosidose. GM1-gangliósidose.

Tratamento da mucopolissacaridose tipo VI

A medusa da droga (Naglazyme, Biomarin) está registrada nos países europeus e dos EUA para o tratamento da mucopolisacaridose, tipo VI (síndrome de Maroto-Lamy). Ensaios clínicos demonstraram a melhoria de muitos indicadores nesta doença.

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