Mucopolissacaridose tipo IV

Mucopolissacaridose tipo IV (sinônimos: deficiência de galactose-6-sulfatase, deficiência de beta-galactosidase, síndrome de Morquio, mucopolissacaridose IVA, mucopolissacaridose IVB).

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Epidemiologia

A doença ocorre no mundo todo, com uma incidência média na população de 1 em cada 40.000 nascidos vivos.

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Causas mucopolissacaridose tipo IV

A mucopolissacaridose IV é uma doença autossômica recessiva, progressiva e geneticamente heterogênea, resultante de mutações nos genes que codificam a galactose-6-sulfatase (N-acetilgalactosamina-6-sulfatase), envolvida no metabolismo do sulfato de queratano e do sulfato de condroitina, ou no gene da beta-galactosidase (esta forma é uma variante alélica da gangliosidose Gml), levando à manifestação de mucopolissacaridose IVA e mucopolissacaridose IVB, respectivamente. O gene da N-acetil-galactosamina-6-sulfatase (GALNS) está localizado no braço longo do cromossomo 16 - 16q24.3. Entre as 148 mutações conhecidas, as mutações sem sentido representam 78,4%, as mutações sem sentido - 5%, as pequenas deleções - 9,2% e as grandes deleções e inserções - 4%. 26,4% das mutações foram encontradas em dinucleotídeos. O gene da beta-galactosidase - GBS - está localizado no braço curto do cromossomo 3 - Зр21.

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Sintomas mucopolissacaridose tipo IV

Ambos os subtipos da síndrome de Morquio são caracterizados por retardo de crescimento, opacidade da córnea, anormalidades esqueléticas (cifoescoliose, pectus carinatum, subluxações do quadril), insuficiência da valva aórtica e inteligência normal.

A mucopolissacaridose IVA é geralmente mais grave do que a mucopolissacaridose IVB. Hálux valgo, cifose, retardo de crescimento com encurtamento do tronco e pescoço e distúrbios da marcha são os primeiros sintomas característicos da síndrome de Morquio. Outros distúrbios comuns associados a esta doença incluem opacidade corneana leve, glaucoma, dentes pequenos com defeitos de esmalte, cáries múltiplas, hepatomegalia e defeitos cardíacos adquiridos que afetam principalmente a válvula aórtica. A hipoplasia odontoide combinada com fraqueza ligamentar pode levar à subluxação atlantoaxial e mielopatia da coluna cervical.

Formulários

Existem dois subtipos conhecidos de mucopolissacaridose tipo IV: mucopolissacaridose IVA e mucopolissacaridose IVB, que diferem no defeito bioquímico primário.

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Diagnósticos mucopolissacaridose tipo IV

Para confirmar o diagnóstico de mucopolissacaridose IV, são determinados o nível de excreção urinária de glicosaminoglicanos e a atividade da N-acetil-galactosamina-6-sulfatase e da beta-galactosidase lisossomais. Na mucopolissacaridose IV, em geral, a excreção total de glicosaminoglicanos na urina aumenta e observa-se hiperexcreção de sulfato de queratana. No entanto, são conhecidos casos sem hiperexcreção de sulfato de queratana. A atividade enzimática é medida em leucócitos ou em cultura de fibroblastos cutâneos utilizando um substrato fluorogênico artificial.

O diagnóstico pré-natal é possível medindo a atividade enzimática na biópsia de vilo corial entre 9 e 11 semanas de gestação e/ou determinando o espectro de glicosaminoglicanos no líquido amniótico entre 20 e 22 semanas de gestação. Para famílias com genótipo conhecido, o diagnóstico de DNA pode ser realizado no início da gestação.

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Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial é realizado tanto dentro do grupo das mucopolissacaridoses quanto com outras doenças de depósito lisossomal: mucolipidoses, galactosialidose, sialidose, manosidose, fucosidose, gangliosidose GM1.

Tratamento mucopolissacaridose tipo IV

Nenhum método eficaz foi desenvolvido. Terapia sintomática está sendo realizada. Um medicamento para terapia de reposição enzimática está sendo desenvolvido e está em fase II de ensaios clínicos.