Mucopolissacaridose, tipo IV

Mucopolissacaridose, tipo IV (sinónimos: deficiência de galactose-6-sulfatase, deficiência de beta-galactosidase, síndrome de Morkio, mucopolissacaridose IV, mucopolissacaridose IVB).

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Epidemiologia

A doença é encontrada em todo o mundo, a freqüência média da doença na população é de 1 por 40 000 nascidos vivos.

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Causas mucopolissacaridose tipo IV

Mucopolissacaridose IV - autossómica doença geneticamente heterogénea progressiva recessiva resultante de mutações em genes que codificam galactose-6-sulfatase (N-acetilgalactosamina-6-sulfatase), que está envolvida no metabolismo de sulfato de ceratano e sulfato de condroitina, ou no gene da beta-galactosidase (esta forma é uma variante alélica GML-gangliosidose) que conduz à manifestação de mucopolissacaridose IVA e IVB respectivamente mucopolissacaridose. O gene N-acetil-galactosamina-6-sulfatase - GALNS - localizado no braço longo do cromossoma 16 - 16q24.3. Entre os 148 mutaes missense mutações conhecidas são responsáveis por 78,4%, uma mutação sem sentido - 5% supressões menores - 9,2% grandes deleções e inserções - 4%. 26,4% das mutações foram encontradas em dinucleótidos. O gene da beta-galactosidase - GBS - está localizado no braço curto do cromossomo 3 - 3p21.

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Sintomas mucopolissacaridose tipo IV

Com os dois subtipos da síndrome de Morkio, observa-se o retardamento do crescimento, a opacidade da córnea, os distúrbios esqueléticos (cifose coloseia, deformação torácica livre, subluxação das articulações do quadril), insuficiência valvar aórtica e inteligência preservada.

Normalmente, a mucopolissacaridose IVA é mais grave do que a mucopolisacarose IVB. A deformação dos Valgus das articulações, a cifose, o atraso do crescimento com o encurtamento do tronco e do pescoço e distúrbios ambulatoriais são os primeiros sintomas característicos da síndrome de Morkio. Outros distúrbios comuns nesta doença são a opacidade corneana leve, glaucoma, dentes pequenos com desordem da estrutura do esmalte, múltiplas caries, hepatomegalia, defeitos cardíacos adquiridos com comprometimento valvar aórtico predominante. A hipoplasia odontoide em combinação com a fraqueza do aparelho ligamentar pode levar a subluxação atlantoaxial e mielopatia da coluna cervical.

Formulários

Existem dois subtipos de mucopolissacaridose, tipo IV: mucopolissacaridose IVA e mucopolisacaridosis IVB, que diferem em seu defeito bioquímico primário.

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Diagnósticos mucopolissacaridose tipo IV

Para confirmar o diagnóstico de mucopolisacaridose IV, determina-se o nível de excreção urinária de glicosaminoglicanos e a medição da atividade da N-acetil-galactosamina-6-sulfatase e beta-galactosidase lisossômica. No caso da mucopolisacaridose IV, como regra, a excreção total de glicosaminoglicanos na urina aumenta e a hiperexceração de sulfato de queratano é observada. Contudo, são conhecidos casos sem hiperexcreção de sulfato de queratano. A atividade enzimática é medida em leucócitos ou uma cultura de fibroblastos de pele usando um substrato fluorogênico artificial.

O diagnóstico pré-natal é possível medindo a atividade das enzimas na amostragem das vilosidades coriônicas na 9-11ª semana de gravidez e / ou determinando o espectro de glicosaminoglicanos no líquido amniótico na 20-22a semana de gravidez. Para famílias com um genótipo conhecido, é possível realizar diagnósticos de DNA nos estágios iniciais da gravidez.

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Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial é realizado tanto no grupo da mucopolisacaridose quanto com outras doenças de acumulação lisossômica: mucolipidose, galactosialidose, sialidose, mannosidose, fucosidose, GM1-gangliosidose.

Tratamento mucopolissacaridose tipo IV

Métodos efetivos não são desenvolvidos. A terapia sintomática é realizada. O medicamento para a terapia de reposição enzimática está sendo desenvolvido e está passando pela fase II dos ensaios clínicos.