Medicamentos que melhoram o metabolismo eletrolítico e energético do coração

O problema da correção urgente das propriedades fundamentais interrompidas das células cardíacas e do órgão como um todo é uma tarefa muito difícil, e uma solução confiável para ela ainda não foi encontrada.

Como se sabe, um coração saudável consome relativamente pouca glicose (cerca de 30% do suprimento energético) e as principais fontes de energia são os ácidos graxos livres (AGL) e o lactato sanguíneo. Essas fontes não são as mais econômicas em condições hipóxicas; entretanto, é nessas condições que o conteúdo de lactato no sangue aumenta significativamente, e a tensão do sistema simpatoadrenal em choque e infarto do miocárdio leva a uma mobilização pronunciada de AGL devido à lipólise intensiva (ativada por CA e ACTH) nos adipócitos do tecido adiposo. Assim, um aumento significativo na concentração de lactato e AGL no sangue contribui para sua maior extração pelo miocárdio e para o domínio dessas fontes sobre a glicose na via de oxidação final geral. Além disso, o pequeno reservatório de glicogênio do coração é rapidamente consumido. Os ácidos graxos de cadeia longa também têm um efeito detergente prejudicial nas membranas das fibras e organelas cardíacas, o que se soma ao impacto negativo da peroxidação lipídica da membrana.

Portanto, uma das tarefas para melhorar o metabolismo energético é inibir a lipólise no tecido adiposo (em parte alcançada por agentes protetores do estresse) e "impor" ao coração um metabolismo energético mais produtivo baseado na glicose em condições hipóxicas (a produção de ATP por unidade de O2 consumido é 15-20% maior). Como a glicose tem um limiar para penetrar no miocárdio, ela deve ser administrada com insulina. Esta última também retarda a degradação das proteínas miocárdicas e promove sua ressíntese. Se não houver insuficiência renal, cloreto de potássio é adicionado à solução de glicose com insulina, pois na ICA de várias origens (hipóxia generalizada, hipotensão prolongada, condição após parada cardíaca, infarto do miocárdio, etc.) o conteúdo de K+ no miocárdio diminui, o que contribui significativamente para o desenvolvimento de arritmias e reduz a tolerância a glicosídeos e outros agentes inotrópicos. O uso de solução de glicose-insulina-potássio ("repolarizante") foi proposto por G. Labori (1970) e tornou-se amplamente difundido, inclusive no choque cardiogênico e para sua prevenção. A sobrecarga maciça de glicose é realizada com uma solução a 30% (mais vantajosa que a de 40%, mas pode causar flebite) na dose de 500 ml, duas vezes ao dia, a uma taxa de cerca de 50 ml/h. 50-100 U de insulina e 80-100 mEq de potássio são adicionados a 1 litro de solução de glicose; as infusões são realizadas sob controle de ECG. Para eliminar uma possível overdose de potássio, seu antagonista, o cloreto de cálcio, deve estar pronto. Às vezes, a composição da solução repolarizante para insulina e potássio é ligeiramente modificada. A infusão da solução repolarizante resulta rapidamente em um aumento de 2 a 3 vezes na extração de glicose pelo coração, eliminação da deficiência de K+ no miocárdio, inibição da lipólise e absorção de ácidos graxos livres pelo coração e redução de seus níveis sanguíneos a um nível baixo. Como resultado de alterações no espectro de ácidos graxos livres (aumento da proporção de ácido araquidônico e diminuição do teor de ácido linoleico, que inibe a síntese de prostaciclina), a concentração de prostaciclina, que inibe a agregação plaquetária, aumenta no sangue. Observa-se que o uso da solução repolarizante por 48 horas em várias doses ajuda a reduzir o tamanho do foco de necrose miocárdica, aumenta a estabilidade elétrica do coração, resultando na redução da frequência e da gravidade das arritmias ventriculares, bem como no número de episódios de recorrência da síndrome dolorosa e na mortalidade dos pacientes no período agudo.

O uso de solução de glicose-insulina-potássio é atualmente o método mais acessível e bem testado na clínica para corrigir o metabolismo energético do coração e repor as reservas intracelulares de potássio. De interesse ainda maior no período crítico é o uso de compostos macroérgicos. O fosfato de creatina, que aparentemente é uma forma de transporte da ligação macroérgica de fósforo entre o ADP intra e extramitocondrial, tem se mostrado eficaz em experimentos e na prática clínica (até o momento, em algumas observações). Embora medições confiáveis da quantidade de fosfato de creatina exógeno que penetra nas fibras cardíacas não tenham sido realizadas (o ATP exógeno praticamente não entra nas células), a experiência empírica mostra um efeito favorável da substância no curso, na extensão e no desfecho do infarto do miocárdio. A administração intravenosa repetida de grandes doses de fosfato de creatina é necessária (cerca de 8 a 10 g por injeção). Embora o regime ideal para o uso de fosfato de creatina ainda não tenha sido desenvolvido, este método de correção do déficit energético do coração na insuficiência cardíaca aguda é considerado promissor (“Fosfato de creatina”, 1987).

O uso da oxigenoterapia no tratamento complexo da ICA é evidente, mas sua consideração está além do escopo deste capítulo.

A remoção de um paciente de um estado de insuficiência cardíaca aguda de várias origens e choque cardiogênico é um sucesso terapêutico temporário, se não for assegurado pela eliminação da causa da insuficiência cardíaca aguda e pela terapia de reabilitação precoce. A eliminação da causa, é claro, é a principal garantia contra recidivas de insuficiência cardíaca aguda, incluindo uma abordagem farmacoterapêutica voltada para a lise de um trombo recém-formado (estreptoquinase, estreptodecase, uroquinase, fibrinolisina). Aqui é apropriado avaliar as abordagens existentes para a terapia de reabilitação farmacológica. Como se sabe, o processo de restauração morfológica e funcional de tecidos com alterações patológicas reversíveis (no coração - estas são principalmente células da zona limítrofe com necrose, bem como as chamadas áreas saudáveis de músculo enfraquecido), regeneração de tecido específico ou substituição de focos necróticos por uma cicatriz bioquimicamente ocorre necessariamente por meio de sínteses primárias de ácidos nucleicos e vários tipos de proteínas. Portanto, medicamentos que ativam a biossíntese de DNA e RNA com subsequente reprodução de proteínas estruturais e funcionais, enzimas, fosfolipídios de membrana e outros elementos celulares que requerem substituição são utilizados como meio de farmacoterapia de reabilitação.

Abaixo estão os meios - estimuladores de processos de recuperação e reparação no miocárdio, fígado e outros órgãos, que são usados no período de reabilitação imediata:

• precursores bioquímicos de nucleotídeos de purina (riboxina ou inosina G) e pirimidina (ororato de potássio) usados na biossíntese de bases de DNA e RNA e toda a soma de macroergs (ATP, GTP, UTP, CTP, TTP); o uso de riboxina parenteralmente no período agudo de insuficiência cardíaca, na disfunção hepática aguda, a fim de melhorar o estado energético das células, requer justificativa adicional e o desenvolvimento de um regime de administração ideal;
• multivitamínicos com inclusão de vitaminas do metabolismo plástico (por exemplo, "aerovit") e microelementos em doses moderadas com o início da nutrição enteral; a administração parenteral de vitaminas individuais no período agudo é insegura e não resolve o problema de manutenção do equilíbrio vitamínico;
• Nutrição completa em termos de composição energética (conteúdo calórico), um conjunto de aminoácidos e ácidos graxos essenciais; todas as biossínteses restauradoras são processos altamente intensivos em energia, e uma nutrição (enteral ou parenteral) suficiente em termos de conteúdo e composição calórica é uma condição necessária. Ainda não foram criados meios específicos para estimular os processos reparadores no coração, embora pesquisas estejam sendo conduzidas nesse sentido.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]