Mastocitose: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Mastocitose é uma infiltração de mastócitos na pele e em outros tecidos e órgãos. Os sintomas são principalmente devidos à liberação de mediadores e incluem coceira, rubor e dispepsia devido à hipersecreção gástrica. O diagnóstico é feito por biópsia de pele, medula óssea ou ambas. O tratamento consiste em anti-histamínicos e controle de qualquer doença subjacente.

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Causas mastocitose

A etiologia é desconhecida, mas pode envolver mutações nos genes que codificam o receptor tirosina quinase (c-kit) dos mastócitos em alguns pacientes. Pode ser observada superprodução do fator de células-tronco, que é um ligante desse receptor.

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Patogênese

A mastocitose é um grupo de doenças caracterizadas pela proliferação e infiltração de mastócitos na pele e em outros órgãos. A patogênese baseia-se principalmente na liberação de mediadores de mastócitos, incluindo histamina, heparina, leucotrienos e diversas citocinas inflamatórias. A histamina é a causa de muitos sintomas, incluindo sintomas gástricos, mas outros mediadores também contribuem. A infiltração significativa de órgãos leva à disfunção orgânica. As substâncias que desencadeiam a liberação de mediadores incluem contato físico, exercícios, álcool, AINEs, opioides, picadas de insetos ou alimentos.

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Sintomas mastocitose

Coceira na pele é comum. Acariciar ou esfregar as lesões cutâneas causa urticária e eritema ao redor da lesão (sinal de Darier); essa reação difere do dermografismo, no qual alterações são observadas na pele normal.

Os sintomas sistêmicos são muito diversos. Os mais comuns são crises de febre; os mais graves são reações anafiláticas com síncope e choque. Outros sintomas incluem dor epigástrica devido a úlcera péptica, náuseas, vômitos, diarreia crônica, artralgia, dor óssea e alterações neuropsiquiátricas (irritabilidade, depressão, labilidade de humor). A infiltração do fígado e do baço pode levar à hipertensão portal com subsequente ascite.

Formulários

A mastocitose pode ser cutânea ou sistêmica.

A mastocitose cutânea geralmente se manifesta em crianças. A maioria dos pacientes apresenta urticária pigmentosa, uma erupção cutânea maculopapular, localizada ou difusa, de coloração salmão ou marrom, resultante de múltiplas pequenas coleções de mastócitos. Formas mais raras incluem a mastocitose cutânea difusa, que consiste na infiltração cutânea por mastócitos sem lesões discretas, e o mastocitoma, que apresenta grandes coleções solitárias de mastócitos.

A mastocitose sistêmica é mais comum em adultos e caracteriza-se por lesões multifocais da medula óssea; outros órgãos são frequentemente envolvidos, incluindo pele, linfonodos, fígado, baço e trato gastrointestinal. A mastocitose sistêmica é classificada da seguinte forma: indolor, sem disfunção orgânica e com bom prognóstico; mastocitose associada a outras doenças hematológicas (p. ex., doenças mieloproliferativas, mielodisplasia, linfoma); mastocitose agressiva, caracterizada por disfunção orgânica significativa; leucemia mastocitária com mais de 20% de mastócitos no esfregaço da medula óssea, sem lesões cutâneas, envolvimento multiorgânico e mau prognóstico.

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Diagnósticos mastocitose

O diagnóstico presuntivo é feito com base nos sinais clínicos. Sintomas semelhantes podem ser observados em casos de anafilaxia, feocromocitoma, síndrome carcinoide e síndrome de Zollinger-Ellison. O diagnóstico é confirmado por biópsia das áreas afetadas da pele e, às vezes, da medula óssea. Em pacientes com sintomas de úlcera péptica, o nível de gastrina plasmática é medido para excluir a síndrome de Zollinger-Ellison; em pacientes com crises febris, o nível de excreção de ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) é medido para excluir a presença de carcinoide. Os níveis de mediadores de mastócitos e seus metabólitos podem estar elevados no plasma e na urina, mas sua detecção não permite um diagnóstico definitivo.

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Tratamento mastocitose

Mastocitose cutânea. Bloqueadores H2 são eficazes como terapia sintomática. Crianças com mastocitose cutânea não necessitam de tratamento adicional, visto que a maioria dos casos se resolve espontaneamente. Adultos com esta forma de mastocitose recebem prescrição de psoraleno e radiação ultravioleta ou glicocorticoides tópicos 1 ou 2 vezes ao dia. O mastocitoma geralmente sofre regressão espontânea e não requer tratamento. Em crianças, a forma cutânea raramente progride para a forma sistêmica, mas tais casos podem ser observados em adultos.

Mastocitose sistêmica. Todos os pacientes recebem bloqueadores H1 e H2. A aspirina ajuda com a febre, mas pode aumentar a produção de leucotrienos, promovendo sintomas relacionados aos próprios mastócitos; não é administrada em crianças devido ao alto risco de síndrome de Reye. Cromoglicato de cromoglicato (Cromolina) 200 mg por via oral 4 vezes ao dia [100 mg 4 vezes ao dia para crianças de 2 a 12 anos, não excedendo 40 mg/(kg x dia)] é usado para prevenir a degranulação dos mastócitos. Não há tratamentos que possam reduzir o número de mastócitos nos tecidos. Cetotifeno 2-4 mg por via oral 2 vezes ao dia pode ser usado, mas nem sempre é eficaz.

Em pacientes com formas graves, 4 milhões de unidades de interferon a2b por via subcutânea, uma vez por semana, com uma dose máxima de 3 milhões de unidades por dia, são prescritas para aliviar os sintomas de lesão da medula óssea. Glicocorticoides (por exemplo, prednisolona 40-60 mg por via oral, uma vez ao dia, durante 2 a 3 semanas) podem ser prescritos. Em formas graves, a esplenectomia pode melhorar a qualidade de vida.

Medicamentos citotóxicos (daunomicina, etoposídeo, 6-mercaptopurina) podem ser usados no tratamento da leucemia de mastócitos, mas sua eficácia não foi comprovada. A possibilidade de usar imatinida (um inibidor do receptor tirosina quinase) para o tratamento de pacientes com mutações no gene c-kit está sendo estudada.