Leucoencefalopatia multifocal progressiva: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A leucoencefalopatia multifocal progressiva (encefalopatia subcortical) é uma infecção viral lenta do sistema nervoso central que se desenvolve em estados de imunodeficiência. A doença leva à desmielinização progressiva subaguda do sistema nervoso central, déficits neurológicos multifocais e morte, geralmente em até um ano. O diagnóstico é baseado em dados de TC ou RM com contraste, bem como nos resultados de PCR do LCR. O tratamento é sintomático.

Código CID-10

A81.2. Leucoencefalopatia multifocal progressiva.

Epidemiologia da leucoencefalopatia multifocal progressiva

A fonte do patógeno é uma pessoa. As vias de transmissão não foram suficientemente estudadas; acredita-se que o patógeno possa ser transmitido tanto por gotículas aéreas quanto pela via fecal-oral. Na grande maioria dos casos, a infecção é assintomática. Os anticorpos são encontrados em 80% a 100% da população.

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O que causa a leucoencefalopatia multifocal progressiva?

A leucoencefalopatia multifocal progressiva é causada pelo vírus JC da família Papovaviridae, gênero Polyomavirus . O genoma viral é representado por RNA circular. A leucoencefalopatia multifocal progressiva (PMLE) é provavelmente causada pela reativação do vírus JC disseminado da família dos papovavírus, que geralmente entra no corpo na infância e permanece latente nos rins e outros órgãos e tecidos (por exemplo, células mononucleares do SNC). O vírus reativado tem tropismo por oligodendrócitos. A maioria dos pacientes com a doença tem supressão da imunidade celular devido à AIDS (o fator de risco mais comum), linfo e mieloproliferativa (leucemia, linfoma) ou outras doenças e condições (por exemplo, síndrome de Wiskott-Aldrich, transplante de órgãos). O risco de desenvolver leucoencefalopatia multifocal progressiva em pacientes com AIDS aumenta com o aumento da carga viral; a incidência de leucoencefalopatia multifocal progressiva diminuiu agora devido à ampla disponibilidade de medicamentos antirretrovirais mais eficazes.

Patogênese da leucoencefalopatia multifocal progressiva

Danos ao SNC ocorrem em indivíduos com imunodeficiências devido a AIDS, linfoma, leucemia, sarcoidose, tuberculose e imunossupressão farmacológica. O vírus JC exibe neurotropismo pronunciado e infecta seletivamente células neurogliais (astrócitos e oligodendrócitos), o que leva à interrupção da síntese de mielina. Múltiplos focos de desmielinização são encontrados no tecido cerebral dos hemisférios cerebrais, tronco encefálico e cerebelo, com densidade máxima na fronteira entre a substância cinzenta e a branca.

Sintomas de leucoencefalopatia multifocal progressiva

O início da doença é gradual. A doença pode começar com a falta de jeito e a falta de jeito do paciente, posteriormente, os distúrbios do movimento pioram até o ponto de hemiparesia. Danos multifocais ao córtex cerebral levam ao desenvolvimento de afasia, disartria, hemianopsia, bem como insuficiência sensorial, cerebelar e do tronco encefálico. Em alguns casos, desenvolve-se mielite transversa. Demência, transtornos mentais e alterações de personalidade são observados em 2/3 dos pacientes. Dores de cabeça e convulsões são típicas de pacientes com AIDS. A progressão progressiva da doença leva à morte, geralmente de 1 a 9 meses após o início. O curso é progressivo. Os sintomas neurológicos da leucoencefalopatia multifocal progressiva refletem danos assimétricos difusos aos hemisférios cerebrais. Hemiplegia, hemianopsia ou outras alterações nos campos visuais, afasia e disartria são típicas. O quadro clínico é dominado por distúrbios das funções cerebrais superiores e distúrbios da consciência, seguidos de demência grave. A leucoencefalopatia multifocal progressiva termina em morte dentro de 1 a 6 meses.

Diagnóstico de leucoencefalopatia multifocal progressiva

A leucoencefalopatia multifocal progressiva deve ser considerada em casos de disfunção cerebral progressiva inexplicada, especialmente em pacientes com imunodeficiência subjacente. A LEMP é sugerida por lesões únicas ou múltiplas da substância branca detectadas na TC ou RM com contraste. As imagens ponderadas em T2 mostram um sinal de alta intensidade da substância branca, com acúmulo de contraste na periferia em 5-15% das lesões anormais. A TC geralmente mostra múltiplos focos confluentes assimétricos de baixa densidade que não acumulam contraste. A detecção do antígeno do vírus JC no LCR usando PCR em combinação com alterações características na RM confirma o diagnóstico de leucoencefalopatia multifocal progressiva. O exame padrão do LCR geralmente é normal, os estudos sorológicos não são informativos. Às vezes, para fins de diagnóstico diferencial, uma biópsia cerebral estereotáxica é realizada, o que, no entanto, raramente é justificado.

Tomografia computadorizada e ressonância magnética revelam áreas de baixa densidade na substância branca do cérebro; partículas virais são detectadas em biópsias de tecido cerebral (microscopia eletrônica), o antígeno viral é detectado por imuno-histoquímica e o genoma viral (por PCR). O vírus JC se replica em cultura de células de primatas.

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Tratamento da leucoencefalopatia multifocal progressiva

Não há tratamento eficaz para a leucoencefalopatia multifocal progressiva. O tratamento é sintomático. Cidofovir e outros medicamentos antivirais estão em ensaios clínicos e não parecem apresentar os resultados desejados. A terapia antirretroviral agressiva é indicada para pacientes infectados pelo HIV, o que melhora o prognóstico de pacientes com leucoencefalopatia multifocal progressiva devido à redução da carga viral.