Intoxicação endógena ou endotoxicose

De um ponto de vista geral, o termo “intoxicação endógena” (endotoxicose) denota uma condição patológica (síndrome) que se desenvolve em várias doenças devido ao acúmulo de vários tóxicos de origem endógena no corpo devido à função insuficiente do sistema natural de desintoxicação biológica.

Assim, o desenvolvimento da intoxicação endógena (toxicocinética) e suas manifestações clínicas (toxicodinâmica) estão sujeitos às leis gerais de ação tóxica discutidas acima.

Os resultados da pesquisa científica conduzida nos últimos 10 a 15 anos nos permitiram formular um conceito do substrato bioquímico da intoxicação endógena, que na maioria das vezes consiste em uma série de substâncias de peso molecular médio. Clinicamente, a síndrome foi descrita pela primeira vez por L. Babb (1971) em pacientes com insuficiência renal crônica com síndrome neurotóxica pronunciada. Inclui produtos do metabolismo final, intermediário e alterado, e seu nível no sangue se correlaciona com a gravidade do paciente, o grau de manifestações clínicas e laboratoriais da intoxicação e a mortalidade.

No conjunto geral de substâncias com peso molecular médio, devem ser distinguidos principalmente os oligopeptídeos com peso molecular de até 10 kD, entre os quais se destacam os peptídeos reguladores e não reguladores.

Peptídeos reguladores são hormônios que desempenham um papel importante no processo da vida, garantindo a homeostase e a patogênese de diversas doenças, por exemplo, neurotensinas, neurocininas, endorfinas, peptídeo intestinal vasoativo, somatostatina e outros, proporcionando uma análise da influência do ambiente externo no corpo.

Peptídeos não reguladores são substâncias biologicamente ativas, toxinas que entraram do exterior (bacterianas, queimaduras, intestinais, etc.) ou se formaram dentro do corpo como resultado de autólise, isquemia ou hipóxia de órgãos, proteólise intensiva dos produtos de vários processos metabólicos, e o grupo mais extenso de peptídeos constantemente identificados são fragmentos de colágeno, fibrinogênio e outras proteínas do plasma sanguíneo excretadas na urina em uma variedade de doenças e síndromes: queimaduras, insuficiência renal e hepática, lesões com compressão de tecidos, infecções (especialmente sepse), pancreatite, doenças oncológicas e autoimunes, etc.

Além disso, existe também um grande grupo de substâncias não proteicas de médio e baixo peso molecular – metabólitos, catabólicos e anabólicos – cuja atividade biológica é muito diversa, desde a participação na homeostase até a ação de alteração em concentrações tóxicas. Incluem, por exemplo, ureia, creatinina, colesterol, bilirrubina, etc.

Componentes individuais do pool de moléculas do meio:

• têm um efeito neurotóxico,
• causar imunodepressão secundária,
• têm um efeito inibitório na eritropoiese, na biossíntese de proteínas e nucleotídeos, na respiração dos tecidos, aumentam a permeabilidade da membrana, melhoram a peroxidação lipídica,
• têm um efeito citotóxico,
• perturbar o equilíbrio de sódio e potássio, a microcirculação do sangue, da linfa, etc.

É óbvio que o principal processo patológico da endotoxicose se desenvolve no nível celular e molecular e está associado a alterações nas propriedades das membranas celulares, o que leva a uma interrupção da homeostase intracelular.

De acordo com os dados acima, a principal razão para o desenvolvimento da síndrome de endotoxicose em condições críticas é o acúmulo de um conjunto de compostos de médio peso molecular com diversas atividades biológicas, como resultado da degradação patológica de proteínas devido ao aumento da proteólise e outros efeitos destrutivos, visando suprir urgentemente o corpo com um determinado conjunto de aminoácidos, necessário em condições extremas para garantir a formação de hormônios e enzimas, a regeneração de proteínas, a hematopoiese e outras funções fisiológicas. Quando esses compostos de médio peso molecular são formados, forma-se uma espécie de "círculo vicioso", no qual o aumento da concentração sanguínea e o consumo dessas substâncias acarretam sua posterior produção de natureza patológica. Portanto, o principal objetivo das medidas terapêuticas de desintoxicação é considerado a hemocorreção, que visa reduzir a concentração sanguínea dos compostos de médio peso molecular mais biologicamente ativos ou neutralizá-los.

Em toxicologia clínica, o conceito de endotoxicose tem sido associado, há muito tempo, principalmente a danos tóxicos ao fígado e aos rins, importantes componentes do sistema natural de desintoxicação do corpo. Sinais clínicos e laboratoriais de endotoxicose foram detectados na fase somatogênica da intoxicação por substâncias hepatotóxicas e nefrotóxicas, 3 a 4 dias após o início da doença, durante o desenvolvimento da insuficiência hepática e renal. No entanto, a endotoxicose também se desenvolve na fase toxicogênica da intoxicação aguda por substâncias com efeitos neuro e psicotrópicos, logo após trauma químico, sem comprometimento perceptível da função hepática e renal.

Já na admissão hospitalar, 80% dos pacientes graves e moderadamente graves (estado comatoso) apresentam um aumento de 23% a 83% no nível de "moléculas médias" no sangue. Ao mesmo tempo, observa-se um aumento significativo na atividade de agregação de eritrócitos, plaquetas e VHS (40,8%, 80% e 65%, respectivamente). Ao mesmo tempo, são determinadas as concentrações críticas dos tóxicos mencionados no sangue, o que indica uma alta intensidade de trauma químico no corpo, e os marcadores mais informativos de toxicidade sanguínea são o nível de "moléculas médias" no sangue e o grau de aumento no índice de intoxicação leucocitária e no índice de desvio de neutrófilos.

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Tratamento da intoxicação endógena

Durante muitos séculos, a principal direção no tratamento de envenenamento foi o uso de antídotos, que teve início no início da nova era (Avicena, por volta de 1000 d.C.), que na maioria dos casos não produziam os resultados clínicos esperados após avaliações mais aprofundadas de especialistas sobre sua aplicação prática. Na década de 60 do século XX, com o acúmulo de experiência clínica nos primeiros departamentos especializados em toxicologia, o uso de antídotos - analépticos - em envenenamento por soníferos e narcóticos foi descontinuado devido à sua baixa eficácia e ao risco de complicações. Mais tarde, no final do século, tornou-se claro que a implementação do efeito clínico da farmacoterapia em envenenamento agudo é geralmente dificultada pelo bloqueio toxicogênico de muitos receptores de fármacos e pelo desenvolvimento de hipóxia, o que leva à ausência ou distorção dos resultados esperados. A segunda direção histórica no tratamento da toxicose foi o uso de métodos para estimular a desintoxicação natural do corpo na forma das chamadas preparações galênicas (Galeno, ca. 200 d.C.), que estavam disponíveis em qualquer farmácia desde os tempos antigos como agentes eméticos, laxantes e diuréticos de origem vegetal, chamados "Alexipharmica".

Mais tarde, com o desenvolvimento da toxicologia clínica geral e da ressuscitação, permitindo o suporte eficaz das funções vitais básicas do corpo, incluindo a desintoxicação, tornou-se possível estimular significativamente esta última, o que, por sugestão do acadêmico Yu. M. Lopukhin (1989), foi chamado de "terapia eferente" e logo se tornou a principal direção no tratamento de envenenamento.

A terceira direção, cujo objetivo era reduzir a concentração de substâncias tóxicas diretamente no sangue, inclui a sangria, aparentemente já utilizada no Antigo Egito, e a operação de substituição parcial do sangue do paciente por sangue de um doador, desenvolvida posteriormente por OS Glozman (1963). Essa ideia encontrou uma solução adicional na forma de modelagem de vários dispositivos para purificação extracorpórea do sangue, sendo os primeiros o "rim artificial" (década de 1960) e o dispositivo para hemossorção (década de 1970).

1. Levando em consideração as diretrizes tradicionalmente estabelecidas no tratamento da toxicose aguda mencionadas acima, E. A. Luzhnikov (1977) propôs uma classificação clínica dos métodos modernos de desintoxicação, atualmente amplamente utilizada na ciência e na prática médica. De acordo com essa classificação, o primeiro grupo separado (A) inclui métodos para estimular os processos naturais de desintoxicação, eliminação, biotransformação, transporte e ligação de substâncias tóxicas.
2. O segundo grupo separado (B) apresenta todos os métodos de desintoxicação físico-química artificial, assim chamados em conexão com o canal adicional extracorpóreo (geralmente hardware) criado artificialmente para remover substâncias tóxicas, projetado para descarregar o sistema de desintoxicação natural e até mesmo substituí-lo temporariamente.
3. O terceiro grupo separado (C) contém todas as preparações farmacológicas para terapia específica (antídoto) de envenenamento, que, pelo motivo acima mencionado, ocupam um lugar modesto no arsenal de agentes de desintoxicação e são usados principalmente na fase pré-hospitalar.

Além dos métodos ativos de desintoxicação, que têm a natureza de tratamento etiológico e, portanto, são mais eficazes na fase inicial da fase toxicogênica da intoxicação (correção toxicocinética), nas formas complicadas da doença, à medida que sua gravidade aumenta, o papel da terapia sintomática aumenta, geralmente com conteúdo de ressuscitação, o que permite manter um certo mínimo de funções dos órgãos vitais para garantir a possibilidade de medidas de desintoxicação (correção toxicodinâmica). Na maioria das vezes, os principais tipos de complicações são síndromes patológicas conhecidas: choque tóxico, IRA, encefalopatia tóxico-hipóxica, cardiomiopatia e endotoxicose.

Em caso de intoxicação endógena, a atenção principal é dada ao tratamento da doença subjacente que causou o desenvolvimento desta síndrome (envenenamento, queimaduras, hepato e nefropatia, pancreatite, etc.); no entanto, os métodos de terapia de desintoxicação eferente sempre ocupam um lugar significativo no complexo de medidas de tratamento, especialmente hemossorção, diálise e IC, plasmaférese.

Em toxicologia clínica, o uso precoce da terapia eferente contribui para uma redução notável na gravidade da intoxicação endógena e na prevenção de danos a múltiplos órgãos.

No envenenamento agudo, a síndrome de intoxicação endógena se manifesta claramente apenas na fase somatogênica da doença devido a queimaduras químicas do trato digestivo, desenvolvimento de insuficiência renal e hepática e encefalopatia tóxico-hipóxica.

Na fase toxicogênica, os fenômenos de intoxicação endógena são aliviados espontaneamente durante a terapia de desintoxicação eferente que visa remover do corpo os principais exotóxicos causadores do envenenamento agudo.