Intoxicação endógena ou endotoxicosis

Do ponto de vista geral, o termo "intoxicação endógena" (endotoxicose) significa uma condição patológica (síndrome) que se desenvolve em várias doenças devido à acumulação no corpo de vários tóxicos endógenos quando a função do sistema de desintoxicação biológica natural é inadequada.

Assim, o desenvolvimento de intoxicação endógena (toxicocinética) e suas manifestações clínicas (toxicodinâmica) obedecem às leis gerais de ação tóxica discutidas acima.

Os resultados das pesquisas científicas realizadas nos últimos 10-15 anos possibilitaram a compreensão do substrato bioquímico de intoxicação endógena, que é na maioria das vezes um número de substâncias de peso médio-molecular. Clinicamente, a síndrome foi descrita pela primeira vez por L Babb (1971) em pacientes com IRC com síndrome neurotóxica grave. Sua composição inclui os produtos do metabolismo final, metabolismo intermediário e alterado, o nível de seu conteúdo no sangue correlacionado com a gravidade da condição do paciente, a gravidade das manifestações clínicas e laboratoriais de intoxicação, bem como a letalidade.

No grupo geral de substâncias com um peso molecular médio, os oligopéptidos com uma massa molecular de até 10 kD devem ser isolados, entre os quais os péptidos regulatórios e não regulatórios.

Péptidos reguladores - hormonas que desempenham um papel importante no processo zhiz-inactivo, assegurando gomeosgaza e patogénese de várias doenças, tais como a neurotensina, a neuroquinina, endorfinas, péptido intestinal vasoactivo, a somatostatina, e outros, fornecendo uma análise da influência do ambiente no corpo.

Péptidos não-reguladoras - substâncias bioactivas, recebeu toxinas externamente (bacteriana, queimaduras, intestinal, etc.) ou formados no interior do corpo como um resultado da autólise, de isquemia ou de hipoxia corpos produtos de proteólise intensivos de vários processos metabólicos, com o grupo mais extenso péptidos sempre identificáveis compreendem fragmentos de colagénio, fibrinogênio e outras proteínas plasmáticas, excretadas na urina com uma variedade de doenças e quebras de síndromes, insuficiência renal e hepática, trauma ah com a compressão de tecidos, infecções (especialmente com sepse), pancreatite, doenças oncológicas e auto-imunes, etc.

Além disso, há também um grande grupo de substâncias não moleculares de proteína média e molecular baixa, metabólitos, catabólicos e anabolizantes, cuja atividade biológica é muito diversa, desde a participação na homeostase até o efeito de alteração nas concentrações tóxicas. Incluem, por exemplo, uréia, creatinina, colesterol, bilirrubina, etc.

Os componentes individuais do grupo de moléculas médias:

• têm um efeito neurotóxico
• causar imunossupressão secundária,
• dão um efeito inibitório sobre eritropoiese, proteína e biossíntese de nucleotídeos, respiração de tecido, aumento da permeabilidade das membranas, aumento da peroxidação lipídica,
• têm um efeito citotóxico
• violar o equilíbrio sódio-potássio, microcirculação de sangue, linfa e outros.

É óbvio que o principal processo patológico de endotoxicose se desenvolve a nível celular e molecular e está associado a mudanças nas propriedades das membranas celulares, o que leva à ruptura da homeostase intracelular.

Para os dados acima a razão principal para o desenvolvimento de síndrome endotoxicosis em condições críticas - a acumulação de um conjunto de compostos do meio que possuem actividade biológica diferente como um resultado de degradação da proteína patológico devido ao aumento da proteólise e outras influências destrutivas dirigida para um abastecimento de emergência do corpo de um determinado conjunto de aminoácidos necessários no extremo estados para proporcionar formação de hormônios e enzimas, regeneração de proteínas, hematopoiese e outras funções fisiológicas nktsy. Quando esses compostos de médio e molecular se formam, é formada uma espécie de "círculo vicioso", no qual um aumento na concentração no sangue e o consumo dessas substâncias implica a sua posterior produção de natureza patológica. Portanto, o objetivo principal das atividades de desintoxicação terapêutica é considerado hemocorreção, visando reduzir a concentração no sangue dos compostos de médio molecular molecular mais biologicamente ativos ou sua neutralização.

Na toxicologia clínica, o conceito de endotoxicosis tem sido associado há muito tempo, principalmente com danos tóxicos ao fígado e aos rins como componentes importantes do sistema de desintoxicação natural do organismo. Ao mesmo tempo, detectaram-se sinais clínicos e laboratoriais de endotoxicoses no estágio somatogênico da intoxicação por substância hepatocelular e nefrotótica 3-4 dias após o início da doença durante a formação de insuficiência renal hepática. No entanto, a endotoxicose também se desenvolve no estádio toxicogênico da intoxicação aguda por substâncias de ação neuropsicotrópica logo após um trauma químico sem violações visíveis da função do fígado e dos rins.

Mesmo na internação no hospital, 80% dos pacientes graves e moderados (coma) mostram um aumento no nível sanguíneo de "moléculas médias" em 23-83% da norma. Ao mesmo tempo, observou-se um aumento significativo na atividade de agregação de eritrócitos, plaquetas e ESR (respectivamente, por 40,8,80 e 65%). Ao mesmo tempo, determinam-se concentrações críticas dos tóxicos acima indicados no sangue, o que indica uma alta intensidade do trauma químico do organismo e os marcadores mais informativos de toxicidade no sangue são o nível de "moléculas médias" e o grau de aumento no índice de leucócitos da intoxicação e do índice de mudança de neutrófilos.

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Tratamento da intoxicação endógena

Durante muitos séculos, a principal direção no tratamento de envenenamentos foi o uso de antídotos, iniciados no início de uma nova era (Avicena, ca 1000 AD), o que na maioria dos casos não deu os resultados clínicos esperados com uma avaliação mais profunda de sua aplicação prática. 60s do século XX, à medida que a experiência clínica dos primeiros departamentos de toxicologia especializados foi acumulada, o uso de antídotos - analeptics para envenenamento com hipnóticos e narcóticos foi interrompido devido ao baixo efeito Nost eo risco de complicações. Mais tarde, no final do século, tornou-se claro que a implementação geral do efeito clínico da farmacoterapia na intoxicação aguda evitar bloqueio toxigênicas muitos receptores de drogas e desenvolvimento de hipóxia, levando à ausência ou a distorção dos resultados esperados. A segunda tendência histórica no tratamento da intoxicação foi a utilização de métodos de estimulação de desintoxicação natural como os chamados medicamentos fitoterápicos (Galen, ca. 200 dC. E.), estacionados em qualquer farmácia tempos antigos como origem eméticos, laxantes e diuréticos vegetal, com o nome " Alexifarmika ".

No futuro, com o desenvolvimento da toxicologia clínica geral e cuidados intensivos, o que efetivamente apoiar as funções básicas de funções vitais do corpo, incluindo a desintoxicação, a oportunidade de estimular significativamente o último, por sugestão do acadêmico Yu M.Lopukhina (1989) foi chamado de "terapia eferente" e logo se tornou a principal direção no tratamento de envenenamento.

A terceira direção, destinada a reduzir a concentração de tóxicos diretamente no sangue, é a sangria, que aparentemente já foi usada no Egito antigo, e a posterior operação desenvolvida de substituição parcial do sangue de um paciente com sangue doador O. S. Glozman (1963). Essa idéia encontrou uma solução adicional na forma de modelagem de vários dispositivos para a limpeza extracorpórea do sangue, sendo que o primeiro deles era o "rim artificial" (60s) e aparelho para a persistência (70s).

1. Dadas as tendências tradicionalmente estabelecidas no tratamento da toxicosis aguda, EA Luzhnikov (1977) propôs uma classificação clínica de métodos modernos de desintoxicação, que é amplamente utilizado atualmente na ciência e na prática médica. De acordo com esta classificação, os métodos para estimular os processos naturais de desintoxicação, biotransformação, transporte e ligação de tóxicos são destacados como o primeiro grupo separado (A).
2. O segundo grupo separado (B) apresenta todos os métodos de desintoxicação fisicoquímica artificial, denominados dessa maneira em conexão com o canal de remoção de tóxico suplementar extracorpóreo (muitas vezes hardware) criado artificialmente, projetado para aliviar o sistema natural de desintoxicação e até mesmo substituí-lo temporariamente.
3. No terceiro grupo separado (C), todos os preparativos farmacológicos para a terapia específica (antídoto) de envenenamentos são coletados, o que, pelo motivo acima, ocupa um lugar modesto no arsenal de produtos de desintoxicação e é usado principalmente no estágio pré-hospitalar.

Além dos métodos de desintoxicação activos que têm o carácter de tratamento etiológico, e, portanto, mais eficazes no envenenamento passo toxicogénicos fase mais inicial (toxicocinica correcção) em forma complicada da doença, com o crescimento da sua gravidade, o papel da terapia sintomática geralmente com um teor em reanimação que economiza um certo mínimo de funções de órgãos vitais para garantir a possibilidade de realizar atividades de desintoxicação (correção toxicodinâmica). Os tipos mais comuns de complicações são síndromes patológicas conhecidas, choque tóxico, ODN, encefalopatia toxicóxica, cardiomiopatia e endotoxicose.

Quando intoxicação endógena se concentra em tratar a doença subjacente que causou o desenvolvimento desta síndrome (envenenamento, queimaduras, hepato-e nefropatia, pancreatite e outros.), Mas os métodos de desintoxicação eferente sempre ocupam um lugar de destaque nas intervenções terapêuticas complexas, especialmente hemosorbtion, diálise e GF , plasmaferese.

Na toxicologia clínica, o uso precoce da terapia eferente contribui para uma diminuição acentuada da gravidade da intoxicação endógena e prevenção de lesões poliorganosas.

Em intoxicação aguda, a síndrome de intoxicação endógena manifesta-se claramente apenas na fase somatogênica da doença devido a queimaduras químicas no trato digestivo, desenvolvimento de insuficiência renal e hepática e encefalopatia toxicóxica.

Na fase toxicogênica, os fenômenos de intoxicação endógena são eliminados espontaneamente durante uma terapia de desintoxicação eferente destinada a remover os principais exotoxicantes do organismo que causaram intoxicação aguda.