Infeção por rotavírus - Causas e patogénese

Causas da infecção por rotavírus

A infecção por rotavírus é causada por um membro da família Reoviridae, gênero Rotavirus. O nome se baseia na semelhança morfológica dos rotavírus com uma roda (do latim "rota" - "roda"). Ao microscópio eletrônico, as partículas virais parecem rodas com um cubo largo, raios curtos e uma borda fina e bem definida. O vírion do rotavírus, com 65-75 nm de diâmetro, consiste em um centro eletrodenso (núcleo) e duas camadas peptídicas: um capsídeo externo e um interno. O núcleo, com 38-40 nm de diâmetro, contém proteínas internas e material genético representado por RNA de fita dupla. O genoma dos rotavírus humanos e animais consiste em 11 fragmentos, o que provavelmente determina a diversidade antigênica dos rotavírus. A replicação dos rotavírus no corpo humano ocorre exclusivamente nas células epiteliais do intestino delgado.

Os rotavírus contêm quatro antígenos principais; o principal é o antígeno de grupo, uma proteína do capsídeo interno. Considerando todos os antígenos específicos de grupo, os rotavírus são divididos em sete grupos: A, B, C, D, E, F e G. A maioria dos rotavírus humanos e animais pertence ao grupo A, dentro do qual se distinguem subgrupos (I e II) e sorotipos. O subgrupo II inclui até 70-80% das cepas isoladas de pacientes. Há evidências de uma possível correlação entre certos sorotipos e a gravidade da diarreia.

Os rotavírus são resistentes a fatores ambientais: sobrevivem por vários meses em água potável, corpos d'água abertos e águas residuais, por 25 a 30 dias em vegetais e por 15 a 45 dias em algodão e lã. Os rotavírus não são destruídos por congelamento repetido, soluções desinfetantes, éter, clorofórmio e ultrassom, mas morrem quando fervidos. Eles também são tratados com soluções com pH superior a 10 ou inferior a 2. As condições ideais para a existência de vírus são temperatura de 4 °C e umidade alta (> 90%) ou baixa (< 13%). A atividade infecciosa aumenta com a adição de enzimas proteolíticas (por exemplo, tripsina e pancreatina).

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Patogênese da infecção por rotavírus

A patogênese da infecção por rotavírus é complexa. Por um lado, as proteínas estruturais (VP3, VP4, VP6, VP7) e não estruturais (NSP1, NSP2, NSP3, NSP4, NSP5) do vírus são de grande importância no desenvolvimento da gastroenterite por rotavírus. Em particular, o peptídeo NSP4 é uma enterotoxina que causa diarreia secretora, semelhante às toxinas bacterianas; a NSP3 afeta a replicação viral e a NSP1 pode "proibir" a produção do fator regulador do interferon 3.

Por outro lado, já no primeiro dia da doença, o rotavírus é detectado no epitélio da membrana mucosa do duodeno e partes superiores do jejuno, onde se multiplica e se acumula. A penetração do rotavírus em uma célula é um processo de vários estágios. Para penetrar em uma célula, alguns sorotipos de rotavírus requerem receptores específicos contendo ácido siálico. Um papel importante foi estabelecido para as proteínas: a2b1-integrina, integrina-aVb3 e hsc70 nos estágios iniciais da interação entre o vírus e a célula, enquanto todo o processo é controlado pela proteína viral VP4. Tendo penetrado na célula, os rotavírus causam a morte de células epiteliais maduras do intestino delgado e sua rejeição pelas vilosidades. As células que substituem o epitélio viloso são funcionalmente inferiores e não são capazes de absorver adequadamente carboidratos e açúcares simples. A deficiência de dissacaridase (principalmente lactase) leva ao acúmulo de dissacarídeos não digeridos com alta atividade osmótica no intestino, o que causa comprometimento da reabsorção de água e eletrólitos e o desenvolvimento de diarreia aquosa, frequentemente levando à desidratação. Ao entrarem no intestino grosso, essas substâncias tornam-se substratos para fermentação pela microflora intestinal, com a formação de grandes quantidades de ácidos orgânicos, dióxido de carbono, metano e água. O metabolismo intracelular de monofosfato de adenosina cíclico e monofosfato de guanosina nas células epiteliais com essa infecção permanece praticamente inalterado.

Assim, atualmente, distinguem-se dois componentes principais no desenvolvimento da síndrome diarreica: osmótico e secretor.

Epidemiologia da infecção por rotavírus

A principal fonte e reservatório da infecção por rotavírus é uma pessoa doente que excreta uma quantidade significativa de partículas virais (até 10 ¹⁰ UFC em 1 g) com as fezes ao final do período de incubação e nos primeiros dias da doença. Após o 4º ou 5º dia da doença, a quantidade de vírus nas fezes diminui significativamente, mas a duração total da excreção do rotavírus é de 2 a 3 semanas. Pacientes com reatividade imunológica prejudicada, com patologia concomitante crônica e deficiência de lactase excretam partículas virais por um longo período. A fonte do agente infeccioso também pode ser portadores saudáveis do vírus (crianças de grupos organizados e hospitais, adultos: em primeiro lugar, pessoal médico de maternidades, departamentos somáticos e infecciosos), de cujas fezes o rotavírus pode ser isolado por vários meses.

O mecanismo de transmissão do patógeno é fecal-oral. Vias de transmissão:

• contato domiciliar (por meio de mãos sujas e utensílios domésticos);
• água (ao beber água infectada com vírus, incluindo água engarrafada);
• alimentar (mais frequentemente ao consumir leite e produtos lácteos).

A possibilidade de transmissão aérea da infecção por rotavírus não pode ser descartada.

A infecção por rotavírus é altamente contagiosa, como evidenciado pela rápida disseminação da doença no ambiente em que os pacientes se encontram. Durante surtos, até 70% da população não imune adoece. Durante testes de sangue soroepidemiológicos, 90% das crianças em faixas etárias mais avançadas apresentam anticorpos para vários rotavírus.

Após uma infecção, na maioria dos casos, forma-se uma imunidade específica de curto prazo. Doenças recorrentes são possíveis, especialmente em faixas etárias mais avançadas.

A infecção por rotavírus é comum e detectada em todas as faixas etárias. Na estrutura das infecções intestinais agudas, a proporção de gastroenterite por rotavírus varia de 9 a 73%, dependendo da idade, região, padrão de vida e estação do ano. Crianças nos primeiros anos de vida (principalmente de 6 meses a 2 anos) são especialmente frequentemente doentes. Os rotavírus são uma das causas de diarreia acompanhada de desidratação grave em crianças menores de 3 anos; essa infecção é responsável por até 30-50% de todos os casos de diarreia que requerem hospitalização ou reidratação intensiva. Segundo a OMS, essa doença mata de 1 a 3 milhões de crianças em todo o mundo a cada ano. A infecção por rotavírus é responsável por cerca de 25% dos casos da chamada diarreia do viajante. Na Rússia, a frequência de gastroenterite por rotavírus na estrutura de outras infecções intestinais agudas varia de 7 a 35% e, entre crianças menores de 3 anos, ultrapassa 60%.

Os rotavírus são uma das causas mais comuns de infecções hospitalares, especialmente entre bebês prematuros e crianças pequenas. Os rotavírus são responsáveis por 9 a 49% das infecções intestinais agudas hospitalares. As infecções hospitalares são facilitadas pela longa permanência das crianças no hospital. Os profissionais de saúde desempenham um papel significativo na transmissão de rotavírus: 20% dos funcionários, mesmo na ausência de distúrbios intestinais, apresentam anticorpos IgM contra rotavírus no soro sanguíneo, e o antígeno do rotavírus é detectado em coprofiltrados.

Em climas temperados, a infecção por rotavírus é sazonal, predominando nos meses frios de inverno, o que está associado a uma melhor sobrevivência do vírus no ambiente em baixas temperaturas. Em países tropicais, a doença ocorre durante todo o ano, com algum aumento na incidência durante a estação fria e chuvosa.

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