Infecção intra-uterina

A infecção intrauterina é uma doença do feto e do recém nascido que ocorre como resultado de uma infecção ante e / ou intranatal, manifestada no período intra-uterino ou nos primeiros dias (meses) após o nascimento.

A freqüência de infecção intra-uterina entre recém-nascidos doentes é de 3-5%.

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O que causa infecção intra-uterina?

Anteriormente, a infecção intra-uterina foi denominada "infecção TORCH" nas primeiras letras dos nomes de nosologias: toxoplasmose - toxoplasmose, outros - outros, rubéola - rubéola, citomegalia - citomegalia, herpes - herpes.

Atualmente, infecção congênita ou intra-uterina - numerosas doenças de diferentes etiologias.

Entre os agentes patogénicos deste grupo de doenças, os vírus mais significativos são capazes de passar facilmente pela placenta devido ao seu pequeno tamanho. Estes incluem representantes da família Herpesviridae [citomegalovírus (CMV), vírus do herpes simplex (HSV) tipos 1 e 2], Retroviridae [vírus da imunodeficiência humana (HIV)], Parvoviridae (vírus do grupo B), Togaviridae (vírus da rubéola), Paramyxoviridae (vírus sarampo), Hepadnoviridae (vírus da hepatite B), Flaviviridae (vírus da hepatite C), Picornaviridae (enterovírus). Os agentes causadores de doença respiratória etiologia viral aguda não é tão importante como eles têm um tamanho bastante grande, não permite a atravessar a placenta, bem como devido à presença de anticorpos específicos da mãe são eliminados do corpo.

Em segundo lugar, a importância da estrutura etiológica dessas doenças é o mais simples, o toxoplasma e um representante da família Treponematoceae, treponema pálido. Um papel ainda menor é atribuído a listeria e fungos patogênicos.

Assim, a etiologia das infecções intra-uterinas parece assim.

Vírus:

• família Herpesviridae (CMV, HSV tipos 1 e 2);
• família Retroviridae (vírus da imunodeficiência humana);
• família Parvoviridae (vírus do grupo B);
• a família Togaviridae (vírus da rubéola);
• família Paramyxoviridae (vírus do sarampo);
• família Hepadnoviridae (vírus da hepatite B);
• família Flaviviridae (vírus da hepatite C);
• família Picomaviridae (enterovírus).

O mais simples (toxoplasma).

Bactérias:

• grupos estreptococos B e D;
• estafilococos;
• Treponema pálido;
• clamídia;
• Mycoplasmas (mycoplasmas e ureaplasma);
• listeria. 

Fungos patogênicos (representantes do gênero Candida).

Patogênese e formas de infecção do feto e do recém-nascido

• Dependendo da idade gestacional em que o fator infeccioso é afetado, diferentes resultados são possíveis.
• No período de embriogênese, em resposta ao efeito do fator patológico, há uma alteração nos rudimentos dos órgãos, o que provoca o distúrbio da morfogênese. Um agente infeccioso pode ter um duplo efeito.
• Mecanismo embriotóxico: dano ao endotélio, oclusão do lúmen dos vasos, levando a hipoxia do embrião. Como resultado, o desenvolvimento do embrião está diminuindo a sua morte. Diagnosticar gravidez congelada ou abortos espontâneos nos estágios iniciais.
• Mecanismo teratogênico: violação da colocação de órgãos e tecidos, levando a malformações (VPR); Os abortos são possíveis (ambos cedo e tarde).

Assim, o efeito do agente infeccioso no período embrionário (16-75 dias) pode resultar na formação de VLF, gravidez congelada, abortos espontâneos.

No período de fetogênese precoce (76-180º dia), o feto tem uma reação inflamatória em resposta à ação de agentes prejudiciais. A reação é imperfeita, uma vez que não é específica e consiste na alteração e desenvolvimento excessivo do mesênquima, levando à formação de alterações fibróticas nos órgãos. No caso de doença grave, o feto é morto (aborto tardio, nascimento fetal). Em um curso suave, pode haver alterações nos órgãos do feto. Neste caso, você pode esperar vários resultados.

Formação de malformações congênitas de gênese inflamatória devido à proliferação de tecido conjuntivo. Por exemplo, com hepatite transferida, como resultado da compressão das vias biliares, ocorre a atresia dos canais biliares. Quando a encefalite é transferida, há um subdesenvolvimento de matéria cinzenta, gliose do cérebro e, como conseqüência, microcefalia.

Com um curso muito leve da reação inflamatória, apenas uma desaceleração no aumento da massa e comprimento do corpo fetal pode ser observada, como resultado, observa-se um atraso no desenvolvimento intra-uterino (FTD).

Quando o agente infeccioso entra em contato com os tecidos fetais antes da 12ª semana de gestação, quando o antígeno não é reconhecido pelo sistema imunológico e não é eliminado (formação de tolerância imunológica); há uma infecção lenta, que pode ocorrer em uma idade posterior.

Assim, o efeito do agente infeccioso no período de fetogênese precoce pode resultar em parto fetal, ZVUR, a formação de VLP, tolerância imunológica.

Quando infectado no III trimestre da gravidez, o feto produz anticorpos (Th-2-resposta). Th-1 - a resposta do sistema imunológico é mal expressa. É a base para a eliminação de qualquer antígeno, e se não fosse para a placenta, o feto seria rejeitado durante a gravidez.

É por isso que a reação imune do feto é formada principalmente no tipo Th-2, que está mais associado à imunidade humoral, que também está na base da resposta atópica. Há mais sensibilização do que a proteção do feto.

As consequências de uma infecção intra-uterina dependerão da gravidade do processo de infecção.

Em processo infeccioso grave, a morte fetal e o nascimento fetal são possíveis.

Com severidade moderada, a doença fetal se desenvolve, isto é, infecção intra-uterina.

Com um curso claro, é possível ter um ESRD, e principalmente em um tipo hipotrófico (assimétrico).

Além disso, possível rejeição do feto, aborto espontâneo e parto prematuro. Isto é devido ao fato de que, como resultado do processo infeccioso, a liberação de interferões, que por sua vez induzem uma resposta imune no tipo Th-1. A gravidez também aumenta a resposta imune Th1-1, o que aumenta a probabilidade de rejeição.

Quando o patógeno infeccioso entra no feto, ocorre infecção intra-uterina. Esta não é uma doença, e vários resultados são possíveis:

• ausência de doença intrauterina do feto (na presença de resistência natural ao agente causador, por exemplo, antraz);
• formação de tolerância imunológica (depende do momento da infecção no período de fetogênese);
• processo infeccioso, isto é, doença.

A infecção do feto pode ocorrer tanto no período pré-natal como no período intranatal. No período pré-natal, são possíveis duas vias de infecção: transplacentárias e ascendentes. O primeiro é mais típico para vírus que podem penetrar através de uma barreira placentária intacta. No entanto, sob a influência de outros microorganismos (listeria, clamídia, ureaplasma, etc.), o desenvolvimento da placenta e a infecção do feto são possíveis. Com a infecção ascendente, a integridade das membranas amnióticas é violada e o agente infeccioso provém da aspiração de líquido amniótico infectado e / ou secreção do canal de parto da mãe. O caminho de contato da infecção através da pele afetada é possível. A infecção intratranatal ocorre durante o trabalho de parto e pode ser realizada com todos os tipos de agentes patogênicos.

A fonte de infecção para o feto é, na maioria dos casos, a mãe. Mas o uso generalizado nos últimos anos de métodos invasivos de diagnóstico e tratamento pré-natal, bem como o prolongamento da gravidez com ruptura prematura de membranas amnióticas, cria condições para a infecção iatrogênica intra-uterina.

Sintomas de infecção intra-uterina

Quase todas as infecções intra-uterinas são caracterizadas por um quadro clínico similar, que inclui os seguintes complexos de sintomas:

• ZVUR;
• mudanças na pele de uma natureza diferente, icterícia;
• hepatosplenomegalia (possivelmente em combinação com hepatite);
• derrota do sistema nervoso central de manifestações mínimas a uma imagem de meningite ou meningoencefalite;
• derrota do trato respiratório;
• distúrbios cardiovasculares;
• dano renal;
• anormalidades hematológicas na forma de anemia, trombocitopenia ou hipertrombocitose, neutropenia, distúrbios da coagulação sanguínea.

Infecção por citomegalovírus congênito

Uma das infecções intra-uterinas mais freqüentes (0,2-0,5%). A alta freqüência de infecção intra-uterina com CMV deve-se à sua ampla disseminação na população humana, dependendo da idade, status social, nível de bem-estar material e atividade sexual de 20-95%.

A fonte de infecção é uma pessoa doente ou um portador de vírus. A transmissão é realizada principalmente por contato, menos freqüentemente - aéreo e alimentar. A infecção por citomegalovírus congênito se desenvolve como resultado da infecção pré-natal (transplacentária) ou intranatal. Na maioria dos casos de infecção intra-uterina, a fonte do patógeno é a mãe, CMV em dificuldade. A transferência de transfusão do agente causador é possível com a introdução de produtos de sangue fetal infectados com CMV. O maior risco de infecção intra-uterina do feto de CMV e o desenvolvimento de formas graves da doença é observado nos casos em que a gravidez está doente com CMV primário. A incidência de doenças primárias durante a gravidez é de aproximadamente 1%. A infecção intrauterina do feto ocorre em 30-50% dos casos. Ao mesmo tempo, 5-18% das crianças infectadas são marcadas com uma forma manifesta de infecção intra-uterina com curso intenso e, muitas vezes, resultado letal.

No caso da infecção secundária (reactivação latentnopersistiruyuschey de infecção por CMV ou infestação novo fêmea estirpe seropositivo para CMV) infecção do feto e o risco de desenvolvimento de formas graves da infecção por citomegalovírus congénita significativamente inferior (menos de 2%) devido à formação de imunidade específica.

Causas

O agente causal desta infecção intrauterina é Cytomegalovirus hominis. É um vírus contendo DNA da família Herpesviridae, pertencente ao grupo "Human Herpesvirus-5".

Patogênese

No organismo fetal, o vírus se espalha sem obstáculos, penetra nas células onde ele se replica ativamente e forma partículas de vírus filha. Os virions da filha, que deixaram a célula infectada, atingiram as células intactas adjacentes. As células CMV afeitadas são hipertrofiadas, os núcleos aumentam de tamanho. Essa célula com um núcleo grande e uma faixa estreita de protoplasma é chamada de "olho coruja". O grau de dano ao feto depende da intensidade da reprodução do vírus. Neste caso, são possíveis manifestações mínimas da doença (formas assintomáticas, subclínicas) e lesões graves: embrião e fetopatia, alterações inflamatórias generalizadas.

Classificação

Forma generalizada.

Formas localizadas:

• cerebral;
• hepática;
• pulmonar;
• renal;
• misturado.

Forma assintomática.

Sintomas

Com a infecção pré-natal, o quadro clínico da doença pode se manifestar desde o nascimento. Observe os sintomas:

• púrpura trombocitopénica (76%);
• icterícia (67%);
• hepatosplenomegalia (60%);
• microcefalia (53%);
• giropatia (50%);
• prematuridade (34%);
• hepatite (20%);
• pneumonia intersticial;
• encefalite;
• corioretinite.

Em casos raros, quando uma infecção secundária por citomegalovírus em uma mulher grávida é acompanhada por infecção intrauterina do feto, a CMVI congênita é assintomática. No entanto, no futuro, 5 a 17% das crianças podem desenvolver mudanças neurológicas tais como surdez neurosensorial, desenvolvimento psicomotor tardio, disfunção cerebral pequena, etc.

Com a infecção intranatal, o curso da doença é amplamente determinado pelas características do estado pré-mórbido do recém nascido (maturidade, plenitude, lesões perinatais, grau de manifestação de alterações funcionais no período de adaptação, etc.). Neste caso, crianças prematuros enfraquecidas com anamnesis perinatal carregada têm uma manifestação clínica de CMVI já na terceira e quinta semana de vida. Na maioria das vezes, a pneumonia intersticial é notada, a icterícia prolongada, hepatoesplenomegalia, anemia e outros transtornos hematológicos são possíveis.

Diagnósticos

Métodos virológicos. Molecular - a detecção do genoma de CMV por hibridação e PCR de DNA. O material para pesquisa pode ser qualquer ambiente biológico do corpo (sangue, saliva, urina, lavagem traqueal, líquido cefalorraquidiano, etc.).

Serológico (ELISA) é usado para detectar anticorpos anti-CMV, para determinar a avidez dos anticorpos.

Critérios absolutos para a verificação do diagnóstico de "CMVI congênita" é a detecção no sangue do agente causador (viremia), seu genoma (DNA) ou antígenos. A detecção do genoma de CMV no sangue e LCR pode ser interpretada como um sinal de um período ativo de CMV intra-uterino. Se o DNA do vírus for encontrado nas células de outros meios biológicos, então é impossível julgar o período da doença inequivocamente.

Os marcadores sorológicos desta infecção intra-uterina são menos confiáveis. Mas a detecção de anticorpos da classe de IgM no sangue do cordão umbilical, bem como no sangue do recém-nascido é um dos critérios diagnósticos importantes. A confirmação do período ativo de CMV congênita é também a detecção, juntamente com IgM anti-CMV, de um aumento no título de CMV anti-baixa

A detecção de IgM anti-CMV específica, bem como a detecção de um aumento de 4 vezes no título em soros pareados anti-CMV ou a detecção de baixa avidez indicam um período de infecção (aguda).

Tratamento

A indicação para a condução do tratamento etiotrópico é o período ativo da forma manifesta da doença.

Devido à alta toxicidade, o uso de drogas virostáticas (ganciclovir, valganciclovir) em neonatos é inaceitável.

A droga de escolha para o tratamento etiotrópico da infecção intra-uterina é o antitcitomegalovírus da imunocorticina humana (NeoCytotect). Liberação do formulário: 10 ml em um frasco, solução pronta para uso. O Neocystect não pode ser misturado com outras drogas.

Modo de administração: por via intravenosa com uma bomba de perfusão. A dose única é de 1 ml / kg a cada 48 horas até o desaparecimento dos sintomas clínicos (geralmente 3-5 infusões). Taxa de infusão inicial de 0,08 ml / (kghh), após 10 min, com uma boa tolerância ao fármaco, é possível aumentar gradualmente a taxa máxima de 0,8 ml / (kghh).

Contra-indicações:

• intolerância à imunoglobulina humana;
• condições de imunodeficiência hereditária, acompanhadas de uma falta ou uma diminuição acentuada na concentração de IgA. A questão da necessidade de tratamento etiotrópico de recém-nascidos
• com o curso assintomático do CMV congênito não está completamente resolvido.

Características de cuidados e alimentação:

• cuidar de uma criança com CMVI congênita não deve ser autorizada grávida soronegativa;
• Não é permitido alimentar um recém nascido seronegativo com leite de doador de uma mulher soropositiva;
• No caso do CMVI, uma mulher soropositiva não deve parar de amamentar o bebê.

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Supervisão de dispensários

Crianças com CMVI congênita, bem como crianças em risco, estão sujeitas a acompanhamento. O grupo de risco consiste em recém nascidos de mães infectadas e mulheres com história de anamnese obstétrica. Um pediatra distrital e um neurologista, e outros especialistas, se necessário, realizam um exame médico.

Crianças com esta infecção intra-uterina são observadas ao longo do ano, com uma forma crônica - por 3 anos, com uma forma residual, quando eles detectam anomalias do desenvolvimento - antes de ir a uma sala de adolescentes. Multiplicidade de exames: no nascimento, aos 1, 3, 6 meses, mais tarde - a cada 6 meses.

Para crianças em risco, a observação do dispensário é realizada durante o ano, com exames ao nascer, aos 1, 3, 6 e 12 meses de vida.

A vigilância clínica e laboratorial inclui pesquisas neurológicas e audiológicas, ultra-som do cérebro e órgãos parenquimatosas, avaliação de parâmetros hematológicos, teste de sangue bioquímico, determinação de anticorpos específicos para CMV, exame de imunoglobulina.

As vacinas preventivas para crianças com CMV não são recomendadas por um ano.

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Infecção herpética congênita

A freqüência de herpes neonatal varia de 1/2500 a 1/60 000 recém nascidos com a propagação da infecção herpética na população adulta de 7-40%. Os sintomas clínicos do herpes genital são observados apenas em 5% dos infectados. Em partos prematuros, a infecção herpética congênita (VGI) ocorre 4 vezes mais freqüentemente do que em lactentes a termo. O maior risco de desenvolver uma infecção herpética em um recém nascido é observado em casos de manifestação de herpes genital em uma mulher grávida pouco antes do nascimento (dentro de 1 mês).

A fonte desta infecção intra-uterina para uma mulher grávida é um paciente ou um portador de vírus. Vias de transmissão: contato, sexual e aéreo. Provavelmente pré-natal (cerca de 5% dos casos), mais frequentemente - infecção intranatal em contato com secreções do aparelho genital da mãe. As mulheres com um episódio clínico primário de herpes inferior a 6 semanas antes do parto devem ser resolvidas por cesariana. O período de incubação com infecção intranatal é de 3 a 14 dias.

Causas

Esta infecção intra-uterina é causada pelo tipo HSV 1 (labial) ou 2 (genital). De grande importância na estrutura etiológica é HSV tipo 2, e a participação do primeiro é de cerca de 10-20%.

Patogênese

HSV quando ingerido, circulando no sangue, penetra em eritrócitos e glóbulos brancos. Multiplica-se ativamente nas células dos órgãos internos, ignorando a barreira dos capilares pela diapedese. O vírus tem a propriedade de causar necrose tecidual. Muitas vezes, a doença se torna recorrente com uma longa persistência do patógeno no corpo. Na ausência de terapia antiviral específica em recém-nascidos, há uma alta mortalidade: em formas generalizadas é de 80-90%, com lesão do SNC de 50%. A incidência de deficiência é de até 50%.

Classificação

• Forma localizada com dano à pele e mucosas da boca e dos olhos.
• Forma generalizada.
• Lesões herpéticas do sistema nervoso central (meningoencefalite, encefalite).

Sintomas

A forma localizada com lesões da pele e mucosas da boca e dos olhos ocorre em 20-40% dos pacientes com herpes neonatal e é caracterizada pela presença de elementos vesiculares únicos ou múltiplos em várias partes do corpo na ausência de sinais de reação inflamatória sistêmica. Na maioria das vezes eles aparecem no 5-14º dia de vida, mas com infecção pré-natal, os elementos são detectados desde o nascimento. O desenvolvimento inverso das vesículas e o processo de cura dos últimos 10-14 dias.

Lesões herpéticas dos olhos observam ceratoconjuntivite, uveíte, coriorretinite, displasia retiniana. Complicações da infecção herpética dos olhos: úlcera da córnea, atrofia do nervo óptico, cegueira.

Na ausência de tratamento específico em 50-70% dos recém nascidos, uma forma cutânea localizada pode levar à generalização do processo ou ao dano do SNC.

A forma generalizada ocorre em 20-50% dos casos. Os sinais clínicos aparecem geralmente no 5º dia de vida e mais cedo.

Observam a deterioração progressiva da condição da criança, distúrbios expressos da microcirculação. Caracterizado por danos no fígado e nas glândulas supra-renais. Também observou aumento de baço, hipoglicemia, hiperbilirrubinemia, síndrome de D BC. A meningoencefalite herpética ocorre em 50-65% dos casos. Erupções cutâneas e mucosas específicas aparecem no 2-8º dia após o início da doença, em 20% dos pacientes não há erupção cutânea.

A lesão herpética do sistema nervoso central (meningoencefalite, encefalite) é de cerca de 30% dos casos. Os sintomas geralmente aparecem na 2-3ª semana de vida. Característica do aumento da temperatura, diminuição do apetite, letargia, seguida de episódios de maior excitabilidade e tremor. O desenvolvimento rápido de crises focais e generalizadas, mal encaixadas, se desenvolve rapidamente. Os índices do líquido cefalorraquidiano no início podem estar dentro dos limites normais, e observa-se o aumento de proteína e citoes de caráter linfocítico ou mixto.

Em 40-60% dos pacientes com esta forma não existem erupções herpéticas específicas na pele e mucosas.

Diagnósticos

• Método da cultura - isolamento do vírus do sangue, líquido cefalorraquidiano, conteúdo das vesículas. A sensibilidade do método é de 80-100%, a especificidade é de 100%.
• Detecção de antígenos de HSV por método de imunofluorescência direta ao examinar o conteúdo de vesículas, raspagens de áreas suspeitas da pele.
• PCR (com amostras de sangue e LCR) para a detecção do genoma de HSV. A sensibilidade do método é de 95%, a especificidade é de 100%.
• ELISA para determinar os antígenos do vírus no sangue, líquido cefalorraquidiano, urina, conteúdo da nasofaringe e outros.
• ELISA para a determinação de anticorpos anti-herpéticos específicos no soro.

Tratamento

Com todas as formas de infecção herpética neonatal, é indicada terapia antiviral específica com aciclovir.

Preparação: aciclovir.

• Modo de administração: gotejamento intravenoso, infusão lenta.
• Multiplicação de administração: 3 vezes por dia a cada 8 horas.
• Doses: com uma forma localizada - 45 mg / kghs); com meningoencefalite generalizada e 60 mg / kghsut).
• A duração do tratamento com uma forma localizada é de 10 a 14 dias, com meningoencefalite generalizada e não inferior a 21 dias.
• Estudos multicêntricos realizados nos últimos anos mostraram a conveniência de usar uma dose de 60 mg / kghs) e para a terapia de uma forma localizada.

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Características da alimentação

Com o desenvolvimento da doença, uma mulher deve continuar a amamentar, já que mesmo com uma infecção primária, a penetração de HSV no leite é improvável. A única exceção é quando as erupções herpéticas estão localizadas no peito da mãe.

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Resultados

No caso de uma atribuição mais cedo a terapia antiviral mortalidade infecção intra-uterina em formas generalizadas menos do que 50%, com meningoencefalite - 14%, a incidência de complicações neurológicas varia 10-43% recaída de manifestações cutâneas nos primeiros 6 meses foi observado em 46% das crianças.

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Rubéola congênita

A freqüência de lesões fetais depende da idade gestacional. No período anterior à 8ª semana de gestação, o processo infeccioso se desenvolve em 50-80% dos fetos. Se a infecção da mulher grávida ocorreu no segundo trimestre, não há mais de 10-20% infectados; No terceiro trimestre, o dano fetal ocorre raramente.

Uma mulher grávida pode ficar doente após o contato com uma pessoa doente. O caminho da transmissão do vírus é transmitido pelo ar. Para o embrião ou o feto, o vírus é transplacentário.

Causas

O agente causador da infecção intra-uterina é o vírus da rubéola, que pertence aos togavírus.

Patogênese

A ação citodestrutiva do vírus se manifesta apenas na lente do olho e na cóclea da orelha interna. Na maioria dos órgãos e tecidos afetados pelo vírus da rubéola, não são observadas alterações morfológicas significativas. Estas manifestações patológicas estão associadas à supressão da atividade mitótica das células e ao abrandamento do crescimento das populações celulares. A perturbação do crescimento celular ocorre com a ação direta do vírus que se multiplica ou na derrota do aparelho genético da célula.

Sintomas

Característica da síndrome clássica da rubéola congênita, triada de Gregg:

• a surdez se desenvolve em 50% dos recém-nascidos se a mãe estava doente durante o primeiro mês de gravidez, 14-25% - se no segundo ou terceiro mês de gravidez e 3-8% - se em uma data posterior;
• dano aos olhos (catarata, microftalmia);
• dano cardíaco, malformações congênitas (duto aórtico aberto, estenose da artéria pulmonar, estenose aórtica, defeitos septais).

Além da clássica existe síndrome da rubéola avançado, que compreende microcefalia, lesão cerebral (meningoencefalite), glaucoma, iridociclite, a presença de zonas despigmentadas da retina, pneumonia intersticial, hepatoesplenomegalia, hepatite e outros. Uma erupção petequiais típico na pele (devido a trombocitopenia), anemia.

Diagnósticos

Método virológico - isolamento do vírus a partir de um material patológico.

Conduzir ELISA para a detecção de anticorpos específicos. O material para PCR é o líquido amniótico, o tecido das vilosidades coriônicas, o sangue dos vasos umbilicais e o tecido fetal.

Tratamento

O tratamento específico da infecção intra-uterina não existe. A terapia sintomática é realizada.

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Toxoplasmose congênita

O número de pessoas infectadas, dependendo do local de residência e idade, varia entre 10-90%. Com idade de 18 a 25 anos, de acordo com diferentes autores, 10-40% estão infectados. Durante a gravidez, cerca de 1% das mulheres estão principalmente infectadas com toxoplasmose. Em 30-40% dos casos, eles transmitem o agente causador ao feto. Assim, 1 de cada 1.000 frutos está infectado.

A infecção de uma pessoa costuma ocorrer com alimentação no uso de carne crua ou insuficientemente processada termicamente de animais domésticos e selvagens. Mais raramente - por contato (por exemplo, de um gato). Além disso, é possível a infecção com transfusão de sangue ou transplante de órgãos. A infecção do feto ocorre através da placenta. Os casos de infecção pelo leite materno são descritos.

Causas

O agente causador da infecção intra-uterina é um parasita intracelular da classe Sporozoa, Toxoplazma gondii.

Patogênese

A infecção de uma mulher com toxoplasmose nos primeiros 2 meses de gravidez não causa infecção do feto, enquanto que a doença nos 3-6 meses acompanha a infecção do feto em 40% dos casos e nos 6-8 meses - em 60% dos casos. Quando o feto é infectado no 3º mês de gestação, a doença ocorre de forma clinicamente expressa em 50% dos casos, quando é infectada nos 3-6 meses - em 25%, e nos 6-9 meses praticamente sempre apaga ou subclínicamente. Quando o feto entra no corpo, o toxoplasma afeta principalmente o sistema nervoso central: subdesenvolvimento dos hemisférios cerebrais com microcefalia, envolvimento ependimal, o surgimento de um processo de adesão com o desenvolvimento da hidrocefalia. Eles observam o desenvolvimento da trombovasculite com focos de necrose asséptica, no lugar do qual são formadas cavidades múltiplas e cistos durante a reabsorção. Ocasionalmente, a calcificação de focos inflamatórios é observada com a formação de calcinados disseminados. No caso de lesões do olho, observa-se necrose focal, inflamação produtiva da retina e membrana vascular. Caracterizado por danos no fígado sob a forma de hepatite intersticial. O processo patológico capta o baço, pulmões, linfonodos e outros órgãos.

Classificação

• Forma generalizada aguda com hepatoesplenomegalia e icterícia.
• Subaguda com fenômenos de encefalite ou meningoencefalite.
• Forma crônica, manifestada por defeitos pós-encefálicos.

Sintomas

A toxoplasmose congênita caracteriza-se por:

• icterícia prolongada;
• condições febris;
• erupções cutâneas de natureza diferente;
• hepatosplenomegalia;
• uma foto de meningite, meningoencefalite;
• convulsões;
• hidrocefalia;
• microftalmia, coriorretinite, uveíte;
• calcificação na substância do cérebro (com exame adicional);
• linfadenite;
• A cardiomiopatia não é clara.

Diagnósticos

Detecção direta de toxoplasma em esfregaços de sangue corados, centrifugação de líquido cefalorraquidiano, em esfregaços de punção ou biópsia de gânglios linfáticos.

Exame sorológico (ELISA) - detecção de anticorpos antitoxoplasma específicos.

Tratamento

• Drogas: uma combinação de pirimmetamina e sulfonamidas. Doses: pirimetamina 1 mg / kg xut).
• Ação curta de sulfonilamida: sulfadiazina 0,1 g / kghsut); sulfadimetoxina 25 mg / kght); sulfadimidina 0,1 g / kg xut).
• Multiplicidade: pirimetamina - 2 vezes ao dia; sulfadiazina - 2 vezes ao dia; sulfadimetoxina - uma vez por dia; sulfadimidina - 4 vezes ao dia.
• Esquema de aplicação: pirimetamina 5 dias + sulfanilamida 7 dias, 3 ciclos com interrupções por 7 a 14 dias. Com exacerbação da coriorretinite, forma crônica com estado de imunodeficiência, o curso é repetido após 1-2 meses.

Esquema alternativo

• Preparados: combinados (sulfadoxina + pirimetamina) - fansite.
• Doses: Cálculo da pirimetamina - 1 mg / kg xut).

Esquema alternativo

• Preparações: macrólidos (espiramicina, roxitromicina, azitromicina) - na ausência de danos no SNC.
• Doses: espiramicina a 150 000-300 000 UI / kghsut); roxitromicina a 5-8 mg / kg xut); azitromicina 5 mg / kg xut).
• Multiplicidade: espiramicina - 2 vezes ao dia; roxitromicina - 2 vezes ao dia; azitromicina - uma vez por dia.
• Esquema de aplicação: espiramicina - 10 dias; roxitromicina - 7 a 10 dias; azitromicina durante 7 a 10 dias.

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Listeriose congênita

A incidência de listeriose congênita é de 0,1%. Na população humana, a listeria carrega uma média de 2,1%. A mortalidade perinatal por listeriose varia de 0,7 a 25%.

O agente causador está amplamente distribuído em alguns tipos de solos. Especialmente nas áreas de explorações agrícolas. O solo é a fonte do agente patogénico para os animais que são infectados através de água contaminada e alimentos para animais. No corpo humano, a listeria é obtida predominantemente alimentária através de produtos contaminados (leite e produtos lácteos, carne de animais e aves, vegetais, frutos do mar, etc.). A Listeria pode se multiplicar em produtos armazenados na geladeira.

Isolar as formas de infecção transplacentária e intranatal do feto.

Causas

A infecção intrauterina é causada por Listeria monocytogenes - uma haste grampositiva pertencente à família das cornebactérias.

Patogênese

Em caso de infecção da gravidez, a listeria está infectada com o feto, a inflamação é observada com o desenvolvimento do processo granulomatoso séptico. Com a infecção transplacentária no feto, observa-se o dano pulmonar ou uma forma generalizada de infecção intra-uterina. Quando a infecção intranatal é mais freqüentemente diagnosticada como dano do SNC. Granulomas específicos são encontrados em quase todos os órgãos.

Sintomas

Os sintomas clínicos da infecção intra-uterina aparecem no 2-4º dia de vida (com infecção transplacentária) ou após o 7º dia (com infecção intranatal). A condição geral das crianças é grave. Manifestações características de pneumonia, síndrome de dificuldade respiratória grave e meningite ou meningoencefalite. Erupções cutâneas típicas na pele de uma natureza diferente: nódulos, pápulas, roseola, menos freqüentemente - hemorragias. Elementos similares podem estar na garganta; ulceração na mucosa da cavidade oral. Possível icterícia, hepatoesplenomegalia, disfunção cardíaca.

• Diagnósticos
• Teste biológico. O material dos pacientes é infectado com animais (atualmente, praticamente não é usado).
• Método bacteriológico - semeadura de líquido amniótico, sangue do cordão umbilical, mecônio, licor, sangue do recém nascido em meio nutriente.
• Métodos sorológicos (RSK, RPGA) - determinação do título de anticorpos específicos anti-listeriose, estudo do título em dinâmica.
• A detecção de ARN de Listeria monocytogenes em fluidos biológicos por PCR é um método de diagnóstico altamente específico.

Tratamento

• Preparações: ampicilina.
• Doses: 200-400 mg / kght).
• Multiplicidade de administração: 3 vezes por dia.
• Duração da terapia: 2-3 semanas.

Em casos graves, são utilizados ampicilina + aminoglicosídeos (gentamicina).

• Doses: ampicilina a 200-400 mg / kght); gentamicina para 5-8 mg / kg xut).
• Multiplicidade de administração: ampicilina - 3 vezes ao dia; gentamicina - 2 vezes por dia.
• Duração da terapia: ampicilina por 2-3 semanas; gentamicina por 7 a 10 dias.

Esquema alternativo:

• Benzilpenicilina para 100 000-200 000 unidades / kgsut) + gentamicina a 7,5 mg / kg xut); azlocilina a 50-100 mg / kght); Amoxicilina + ácido clavulânico 25-35 mg / kg xut).
• Multiplicidade de administração: benzilpenicilina - 4-6 vezes por dia; azlotsilina - 2-3 vezes ao dia; amoxicilina + ácido clavulânico - 2-3 vezes por dia.
• Duração da terapia: 3-4 semanas.

Ou:

• Preparações: macrólidos (espiramicina, roxitromicina, azitromicina) - com dano do SNC.
• Doses: espiramicina a 150 000-300 000 UI / kghsut); roxitromicina a 5-8 mg / kg xut); azitromicina a 5-10 mg / kg xut).
• Multiplicidade: espiramicina e roxitromicina - 2 vezes ao dia; azitromicina - uma vez por dia.
• Duração do tratamento: 3-4 semanas.

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Clamídia Congênita

O agente causador da infecção intra-uterina é generalizado na natureza. Chlamydia infectou 6-7% das crianças. A morte fetal intrauterina devido a clamídia congênita é observada em 5,5-14,4% dos casos. A frequência de infecção de gestantes é de 10-40%.

A infecção ocorre principalmente intranatalmente, raramente - pré-natal nas últimas semanas de gravidez. Provavelmente, a infecção ocorre quando a ingestão de líquido amniótico ou quando entra no trato respiratório do feto.

Causas

A doença é causada por microorganismos; isolado em uma ordem separada Chlamydiaceae, gênero Chlamydia. O último inclui quatro tipos.

• Chlamydia psittaci geralmente faz com que uma pessoa tenha pneumonia, encefalite, miocardite, artrite, pielonefrite.
• A pneumonia por clamídia causa infecções respiratórias agudas em adultos e uma forma leve de pneumonia.
• Chlamydia trachomatis ocorre apenas em humanos, foram identificadas 18 variantes antigênicas (sorotipos) do micróbio. Os serótipos A, B, C são agentes causadores do tracoma.
• Chlamydia resomorph - descrito em ovelhas, gado. Tem uma similaridade com Chlamydia psittaci. O papel na patogênese das doenças humanas é desconhecido.

O principal significado epidemiológico é Chlamydia trachomatis, menos frequentemente Chlamydia pneumonie. Em uma microscopia, a clamídia tem uma espécie de pequenos cocos gram negativos. Eles não são capazes de crescer em meios artificiais, então o diagnóstico bacteriológico da doença é impossível. A clamídia tem afinidade pelo epitélio cilíndrico (uretra, canal cervical, conjuntiva, brônquios, pulmões), bem como para células de epitélio plano, linfócitos, leucócitos neutrofílicos.

Patogênese

Quando o fetal entra no corpo, a clamídia se multiplica intensamente. O aumento do isolamento do fator de necrose tumoral (TNF), a destruição de células epiteliais danificadas, o aumento do metabolismo do ácido araquidônico, uma mudança na síntese de prostaglandinas contribuem para a alteração da microcirculação no cérebro, pulmões e outros órgãos. Devido à natureza do ciclo biológico da clamídia (a duração do ciclo completo de reprodução é de 48 a 72 horas) e a maturação morfofuncional do recém-nascido, o desenvolvimento da reação inflamatória local é geralmente lento, apenas após 2-3 semanas de vida.

Sintomas

Normalmente, os sintomas da infecção intra-uterina aparecem no 5º dia de vida. Neste caso, observa-se a doença predominante das vias aéreas. Observe a congestão nasal, a dificuldade na respiração nasal, a secreção desencadeada do nariz de uma natureza mucosa. A clamídia respiratória pode ocorrer com maior freqüência na forma de pneumonia, menos freqüentemente - atelectasia, bronquiolite e croup. Linfadenopatia e lesões mucosas também são características. Características comuns das manifestações clínicas da clamídia congênita:

• pneumonia bilateral;
• pleuresia;
• conjuntivite purulenta;
• encefalopatia da gênese vascular;
• vulvovaginite, uretrite;
• miocardite;
• enteropatia.

As manifestações clínicas não desaparecem durante muito tempo no decurso da terapia convencional e aumentam com a idade da criança. O exame geral de sangue é caracterizado por anemia normocrômica, tendência à trombocitopenia, leucocitose neutrofílica, monocitose, eosinofilia.

A conjuntivite de clamidia de recém-nascidos aparece no primeiro, menos frequentemente na segunda semana após o nascimento e manifesta-se pela colagem das pálpebras após o sono, com abundante secreção purulenta do saco conjuntival, vermelhidão e edema da conjuntiva. Na ausência de terapia, a doença adquire um curso prolongado com uma mudança nos períodos de atenuação e exacerbação do processo inflamatório.

A pneumonia de Chlamydia em recém-nascidos se desenvolve no 1-4º mês de vida. Ele prossegue sem um aumento na temperatura corporal e caracteriza-se por letargia infantil, violação do apetite, ataques de tosse convulsiva, espasmódica, tosse cutânea, falta de ar, pele cianótica, presença de sibilância úmida e seca nos pulmões. Muitas vezes, juntamente com a pneumonia, desenvolve a pleurisia. A doença tem um curso prolongado. Na metade dos casos, a pneumonia é combinada com conjuntivite.

Otite média é uma inflamação da orelha média. Nos recém-nascidos, manifesta-se pela dor na orelha em um fundo de aumento da temperatura corporal. A intensificação da dor ocorre durante a sucção, o que se manifesta por choros repentinos da criança durante a alimentação. A otite aguda em recém-nascidos geralmente ocorre imperceptivelmente para outros, até a aparência de supuração a partir do canal auditivo externo. Com otite grave, a criança não dorme bem, muitas vezes acorda, está inquieto, grita, vira a cabeça e desiste do peito.

A derrota do trato gastrointestinal da natureza da Chlamydia em recém-nascidos é decorrente da ingestão de microrganismos quando ingerido líquido amniótico infectado. Após o nascimento, as crianças observam aumento da regurgitação de alimentos, vômitos, inchaço, aparência de erupção cutânea.

Diagnósticos

Eles lideram o IFA, o JCC.

Tratamento

Preparações: macrólidos.

• Doses: espiramicina a 150 000-300 000 UI / kghsut); roxitromicina a 5-8 mg / (kilohsut); azitromicina a 5-10 mg / (quilograma); josamicina a 30-50 mg / (kilohsut); midekamicina a 30-50 mg / (kilohsut); claritromicina a 7,5-15 mg / (quilograma).
• Multiplicidade: espiramicina - 2 vezes ao dia; roxitromicina - 2 vezes ao dia; azitromicina - uma vez por dia; josamicina - 3 vezes ao dia; midecamicina - 2-3 vezes ao dia; claritromicina - 2 vezes por dia.
• Esquema de aplicação: não inferior a 3 semanas.
• Combinação com terapia imunocorretiva.

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Micoplasmose congênita

Atualmente, existem 6 micoplasmas conhecidos que causam doenças humanas: Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Mycoplasma, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma incognitus (isolado de pacientes com AIDS). Atualmente, o número de doenças causadas por micoplasmas aumentou significativamente. Mycoplasma genitalium tem o potencial patogênico mais pronunciado. Com a ajuda de uma estrutura especial (organelas), as células do micoplasma se ligam a eritrócitos e outras células. Em homossexuais, Mycoplasma genitalium é detectado com mais freqüência (30%) do que em homens heterossexuais (11%). Mycoplasma hominis é menos patogênico, mas é muito mais comum em processos infecciosos do sistema genitourinário. É muito mais freqüentemente encontrado em processos inflamatórios em mulheres do que em homens. Mycoplasma pneumoniae é o agente causador da pneumonia humana primária, que causa infecção intra-uterina. A infecção ocorre ante e intranatalmente. O agente causador é detectado em mulheres grávidas em 20-50% dos casos.

Causas

A infecção intrauterina é causada por micoplasma, pertencentes à classe Mollicutes da família Mycoplasmataceae. Esta família é dividida em 2 gêneros: o gênero Mycoplasma, que inclui cerca de 100 espécies e o gênero Ureaplasma, que inclui 2 espécies (ureaplasma urealyticum, ureaplasma parvum).

Patogênese

Quando o feto entra no corpo, o micoplasma afeta quase todos os órgãos; Mudanças específicas são encontradas no sistema nervoso central, pulmões, fígado, rins. Muitas vezes, um processo generalizado se desenvolve.

Simptom

A doença é caracterizada por:

• pneumonia bilateral intersticial (tosse, dispnéia leve, pouca informação física);
• hepatosplenomegalia;
• meningite, meningoencefalite;
• linfoadenopatia;
• febre.

Os sinais clínicos se manifestam à medida que a idade da criança aumenta. No exame geral de sangue, observa-se anemia normocrômica, ausência de leucocitose e neutrofilia grave, pode haver eosinofilia, monocitose, trombocitose,

Diagnósticos

Isolamento de micoplasmas em material de focos patológicos por microscopia óptica, microscopia de contraste de fase ou imunofluorescência. Este método é altamente preciso. No entanto, a dificuldade reside no fato de que as condições para o cultivo de micoplasmas são bastante complicadas, é necessário um meio nutritivo especial. Além disso, é necessário não só estabelecer a presença de micoplasma no corpo do paciente (em algumas quantidades são quase todos), mas também determinar o tipo e quantidade do patógeno, bem como as peculiaridades de seu efeito sobre o organismo de uma pessoa em particular.

Reações sorológicas (ELISA, RSK, RPGA). Um aumento de 4 vezes no título é considerado diagnóstico.

Execute diagnósticos de PCR.

Tratamento

Imunofluorescência

• Doses: josamicina e midekamicina por 30-50 mg / (kghsut).
• Multiplicidade: josamicina - 3 vezes ao dia; Midekamicina - 2-3 vezes por dia.
• Esquema de aplicação: não inferior a 3 semanas.

Mycoplasma pneumoniae

Preparações: macrólidos.

• Doses: eritromicina a 20-40 mg / (quilograma); espiramicina a 150 000-300 000 UI / kghsut); roxitromicina a 5-8 mg / (kilohsut); azitromicina 5 mg / (quilograma); josamicina a 30-50 mg / (kilohsut); midekamicina a 30-50 mg / (kilohsut); claritromicina a 15 mg / (quilograma).
• Multiplicidade: eritromicina - 4 vezes ao dia; espiramicina - 2 vezes ao dia; roxitromicina - 2 vezes ao dia; azitromicina - uma vez por dia; josamicina - 3 vezes ao dia; midecamicina - 2-3 vezes ao dia; claritromicina - 2 vezes por dia.
• Esquema de aplicação: não inferior a 3 semanas.

Quando o SNC é afetado, as fluoroquinolonas são usadas de acordo com indicações vitais.

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Diagnósticos

O diagnóstico de infecção intra-uterina é baseado no isolamento do próprio patógeno, na definição de seu genoma, antígenos ou anticorpos específicos.

O método cultural (virológico, bacteriológico) é o isolamento do patógeno do material patológico e sua identificação. Praticamente não é feito uso do método virológico devido ao trabalho e duração da pesquisa em atividades práticas. Identificar o patógeno bacteriano não é possível em todos os casos.

O método de imunofluorescência é baseado no uso da luminescência para detectar a reação do "anticorpo antígeno" que ocorre na superfície de células ou seções de tecido.

A imunofluorescência direta serve para detectar antígenos do patógeno no material patológico em estudo.

A imunofluorescência indireta é utilizada para detectar anticorpos contra o patógeno no material de teste.

O exame sorológico do recém-nascido deve ser feito antes da introdução de produtos sanguíneos com exame sorológico simultâneo da mãe pelo método de soro emparelhado com intervalo de 14-21 dias. A seroconversão é observada mais tarde em manifestações clínicas da doença e na aparição no sangue de marcadores diretos do patógeno (DNA ou antígenos). Na formação da tolerância imunológica no feto aos antígenos do patógeno, é possível uma resposta imune específica inadequada. Os seguintes métodos são referidos como serológicos.

A análise de imunoenzimas (ELISA) é a mais promissora, é usada para identificar anticorpos específicos e atuando como marcadores da resposta imune. A detecção de anticorpos indica um curso ativo do processo infeccioso. A detecção apenas não nos permite caracterizar o período da doença. Anticorpos desta classe, que aparecem após a fase aguda do processo infeccioso, continuam a ser sintetizados após recuperação por um longo período de tempo. Além disso, eles podem penetrar a barreira placentária e aparecer no recém nascido. Se o título no nascimento corresponde ao nível da mãe ou abaixo do seu nível, e quando o estudo é repetido 3-4 semanas depois, diminui 1,5-2 vezes, então os que foram determinados pela criança provavelmente foram maternos. O ELISA é realizado com uma definição paralela da avidez dos anticorpos, uma vez que o grau e o grau de avidez podem caracterizar indiretamente o período e a gravidade do processo infeccioso. A detecção de baixa visibilidade é indicativa da doença atual ou recente, e a detecção de altamente anticorpos permite excluir a fase ativa do processo infeccioso.

A reação de fixação do complemento (RSK) permite que o anticorpo seja detectado por um antígeno ou antígeno conhecido a partir de um anticorpo conhecido com base na capacidade dos anticorpos incluídos em complexos imunes para se ligar ao complemento.

Reação de hemaglutinação passiva (RPHA). Para a sua formulação, use glóbulos vermelhos ou materiais sintéticos neutros na superfície dos quais os antígenos ou anticorpos são adsorvidos. A aglutinação ocorre quando são adicionados soros ou antígenos apropriados.

Métodos moleculares. Detecção do genoma do patógeno pela hibridação do DNA e pela reação em cadeia da polimerase (PCR).