Imuno-eletroforese de proteínas sanguíneas

Não existem paraproteínas no soro sanguíneo.

As imunoglobulinopatias ou gammopatias combinam um grande grupo de condições patológicas caracterizadas por hipergamaglobulinemia policlonal ou monoclonal. As imunoglobulinas consistem em duas cadeias pesadas (H) (peso molecular 50,000) e duas cadeias leves (L) (peso molecular 25,000). As cadeias são conectadas por pontes dissulfuretas e consistem em estruturas chamadas domínios (H - de 4, L - de 2 domínios). Sob a ação das enzimas proteolíticas, a Ig é dividida em fragmentos: o fragmento Fc e o fragmento Fab. As cadeias pesadas de Ig humana são representadas por cinco variantes estruturais, que são indicadas pelas letras do alfabeto grego: γ, α, μ, δ, ε. Eles correspondem a 5 classes Ig - G, A, M, D, E. As cadeias de luz são representadas por duas variantes estruturalmente diferentes: κ (kappa) e λ (lambda), que correspondem a dois tipos de Ig de cada classe. Em cada molécula de Ig, ambas as cadeias pesadas e leves são idênticas. Todas as pessoas normalmente têm Ig de todas as classes e ambos os tipos, mas seu conteúdo relativo não é o mesmo. A proporção de moléculas κ e λ em diferentes classes de Ig também não é a mesma. A detecção de uma violação de Ig ou seus fragmentos desempenha um papel crucial no diagnóstico de imunoglobulinas monoclonais.

Monoclonal immunoglobulinopatiya (paraproteinemia) - uma síndroma que é expressa na acumulação no soro e / ou urina de todos os pacientes com parâmetros biológicos homogénea físico-química e Ig, ou seus fragmentos. Ig monoclonal (paraproteínas, M-proteínas) - secreção produto clone único de linfócitos B (células de plasma), e, portanto, representam uma piscina estruturalmente homogénea de moléculas possuindo uma cadeia pesada de uma classe (subclasse) da mesma cadeia de tipo fino e a região variável da mesma estrutura. As imunoglobulinopatias monoclonais geralmente são divididas em benignas e malignas. Em formas benignas de gammapathias monoclonais, a proliferação de células plasmáticas é controlada (possivelmente pelo sistema imunológico) de forma que os sintomas clínicos estão ausentes. Em formas malignas, ocorre a proliferação descontrolada de células linfóides ou plasmáticas, que determina o quadro clínico da doença.

Classificação da imunoglobulinopatia monoclonal

Categoria de gonorréia	Natureza da patologia	Concentração de Ig patológica no soro, g / l
Células B malignas	Mieloma múltiplo, macroglobulinemia de Waldenström	Mais de 25
	Plasmitatoma (solitário-ósseo e extramedular), linfoma, leucemia linfocítica crónica, doença da cadeia pesada	Significativamente inferior a 25
B-cell benign	Gamomopatias monoclonais de origem desconhecida	Abaixo está 25
A imunodeficiência afirma com desequilíbrio das unidades T e B do sistema imunológico	Primária (Síndromes de Wiskott-Aldrich, Di-Georgi, Nezalef, Imunodeficiência Combinada Grave)	Abaixo está 25
	Secundário (relacionado à idade, causado pelo uso de imunossupressores, associados a doenças oncológicas de natureza não linfóide (por exemplo, câncer de cólon, câncer de mama, próstata, etc.)	Abaixo de 2,5
A imunodeficiência afirma com desequilíbrio das unidades T e B do sistema imunológico	Reconstruindo o sistema imunológico após um transplante vermelho de medula óssea	Abaixo está 25
	Estimulação antigênica na ontogênese precoce (infecção intra-uterina)	Abaixo está 25
Resposta imune homogênea	Infecções bacterianas	Abaixo está 25
	Doenças auto-imunes, como a crioglobulinemia, LES, artrite reumatóide, etc.	Abaixo está 25

A imunoeletroforese das proteínas séricas no sangue permite a detecção de IgA monoclonal (patológica), IgM, IgG, cadeias H e L, paraproteínas. Com eletroforese convencional, Ig normal, propriedades heterogêneas, estão localizadas na zona γ, formando um platô ou uma banda larga. Ig monoclonal, devido à sua homogeneidade, migram predominantemente para a zona γ, ocasionalmente para a zona β e até para a região α, onde formam um pico alto ou uma faixa claramente delineada (gradiente M).

O mieloma múltiplo (doença de Rustitzky-Kahler) é a hemoblastose paraproteinêmica mais freqüente; é detectado não menos freqüentemente do que leucemia mielocitária e linfocítica crônica, linfogranulomatose e leucemia aguda. A classe eo tipo de Ig patológica segregadas pelo mieloma determinam a variante imunoquímica da doença. A freqüência de classes e tipos de Ig patológica no mieloma como um todo correlaciona-se com a proporção de classes e tipos de Ig normais em pessoas saudáveis.

Junto com o aumento do conteúdo de Ig patológica no soro de pacientes com mieloma múltiplo, determina-se a Ig normal em uma concentração reduzida. O teor de proteína total aumenta acentuadamente - até 100 g / l. A atividade do processo com mieloma G é estimada pelo número de plasmócitos no ponto esternal, a concentração de creatinina e cálcio no soro (seu aumento no cálcio indica uma progressão da doença). A concentração de proteína M (na urina é chamada de proteína Bens-Jones) serve como critério para avaliar a progressão da doença no mieloma A. A concentração de paraproteínas no soro e na urina varia durante o curso da doença sob a influência da terapia.

Para o diagnóstico de mieloma múltiplo, são necessários os seguintes critérios.

Grandes critérios

1. Plasmocitoma por resultados de uma biópsia.
2. Plasmocitose na medula óssea vermelha (mais de 30% das células).
3. Picos de Ig monoclonais (patológicas) na eletroforese da proteína de soro de leite: mais de 35 g / l para o pico de IgG ou mais de 20 g / l para o pico de IgA. Excreção de cadeias κ e λ na quantidade de 1 g / dia ou mais, revelada por eletroforese urinária em um paciente sem amiloidose.

Pequeno critério

1. Plasmocitose na medula óssea vermelha de 10 a 30% das células.
2. Pico de PI no soro em uma quantidade inferior à indicada acima.
3. Lesões fatais dos ossos.
4. A concentração de IgM normal é inferior a 0,5 g / l, a IgA é inferior a 1 g / l ou a IgG está abaixo de 0,6 g / l.

Para o diagnóstico de mieloma múltiplo, são necessários pelo menos 1 critério grande e 1 pequeno ou 3 pequenos critérios, com os critérios obrigatórios indicados nos parágrafos 1 e 2.

Para determinar o estágio do mieloma, o sistema de padronização de Dury-Salmon é usado, o que reflete o volume de lesão tumoral.

Todos os grupos de mieloma são divididos em subclasses dependendo do estado da função renal: A - concentração sérica de creatinina abaixo de 2 mg% (176,8 μmol / l), B - mais de 2 mg%. A altas concentrações de mieloma p ₂ microglobulina no soro (mais de 6000 ng / ml) sugere um mau prognóstico, bem como uma elevada actividade de LDH (superior a 300 UI / L, o que representa a reacção a 30 ° C), anemia, insuficiência renal, hipercalcemia, hipoalbuminemia e um grande volume tumoral.

Doenças dos pulmões (mieloma de Bence-Jones) representam aproximadamente 20% dos casos de mieloma. Com o mieloma de Bence-Jones, são formadas cadeias leves exclusivamente livres que são detectadas na urina (proteína Bence-Jones), na ausência de Ig patológica sérica (gradiente M).

Etapas do mieloma múltiplo

Estágio	Critérios	Peso do tumor (número de células), x10 12 / m 2
Eu	Mieloma pequeno com os seguintes critérios: A concentração de hemoglobina no sangue é superior a 100 g / l; A concentração de cálcio total no soro sanguíneo é normal (<3 mmol / l); Nenhuma alteração nos ossos durante a radiografia ou plasmocitoma solitário do osso; Baixa concentração de paraproteínas no soro sanguíneo (IgG abaixo de 50 g / l, IgA abaixo de 30 g / l); Correntes L (proteína Bens-Jones) em urina inferior a 4 g / 24 h	<0,6
II	Mieloma intermediário (os critérios são entre os estádios I e III)	0,6-1,2
III	Um mieloma grande com um ou mais dos seguintes critérios: A concentração de hemoglobina no sangue é inferior a 85 g / l; A concentração de cálcio total no soro acima de 12 mg% (3 mmol / l); Lesão extensa do esqueleto ou fraturas principais; Alta concentração de paraproteínas no soro sanguíneo (IgG superior a 70 g / l, IgA superior a 50 g / l); Correntes L (proteína Bens-Jones) na urina mais de 12 g / 24 h.	> 1,2

As variantes imunoquimicas raras do mieloma incluem mieloma não secretor, em que as paraproteínas podem ser encontradas apenas no citoplasma das células do mieloma, bem como o mieloma de diclona e o mieloma M.

Macroglobulinemia Waldenström é uma leucemia sublevêmica crônica de natureza de células B, representada morfológicamente por linfócitos, plasmócitos e todas as formas de células de transição que sintetizam PIgM (macroglobulina). O tumor tem um baixo grau de malignidade. Na medula óssea vermelha, a proliferação de pequenos linfócitos basofílicos (linfócitos plasmocitóides) é detectada, o número de mastócitos é aumentado. O eletroforese de proteínas séricas revela um gradiente M na zona β ou γ-globulina, menos frequentemente a paraprotein não migra no campo elétrico, permanecendo no lugar. Imunoquimicamente, ele representa PIgM com um tipo de cadeia leve. A concentração de PIgM no soro sanguíneo com macroglobulinemia de Waldenstrom varia de 30 a 79 g / l. Em 55-80% dos pacientes, a proteína Bens-Jones é detectada na urina. A concentração de Ig normal no sangue diminui. A insuficiência renal se desenvolve com pouca frequência.

Linfomas. Os linfomas secretores de IgM são gravados com maior frequência, o segundo lugar é ocupado por linfomas paraproteinémicos que secretam IgG, os linfomas com paraproteinemia IgA são extremamente raros. A redução da concentração de Ig normal (geralmente em pequena medida) com linfomas é registrada na maioria dos pacientes.

Doenças de cadeias pesadas - tumores linfáticos de células B, acompanhadas da produção de fragmentos monoclonais de cadeias pesadas de Ig. As doenças das cadeias pesadas são muito raras. Existem 4 tipos de doença da cadeia pesada: α, γ, μ, δ. A doença das cadeias pesadas γ geralmente ocorre em homens com menos de 40 anos, caracterizados por aumento do fígado, baço, linfonodos, edema do palato mole e língua, eritema, febre. A destruição dos ossos, como regra geral, não se desenvolve. A concentração de globulina patológica no soro sanguíneo é baixa, a ESR é normal. As células linfóides e as células plasmáticas de diferentes graus de maturidade são encontradas na medula óssea. A doença prossegue rapidamente e acaba com a morte dentro de alguns meses. A doença das cadeias pesadas é detectada principalmente nos idosos, é mais frequentemente manifestada pela hepatoesplenomegalia. Tumor de substrato - elementos linfóides de vários graus de maturidade. São descritos casos simples de doença da cadeia pesada δ, que ocorre como um mieloma. A doença da cadeia severa α é a forma mais comum que se desenvolve principalmente em crianças e pessoas com menos de 30 anos de idade, 85% dos casos são relatados no Mediterrâneo. A imunoeletroforese do soro sanguíneo e urina é o único método de diagnóstico da doença, uma vez que um gradiente M clássico no eletroforese de proteínas séricas está frequentemente ausente.

A paraproteinemia reativa ocorre quando há uma predisposição genética em resposta a infecções bacterianas e virais (hepatite, infecção por CMV) ou infestações parasitárias (leishmaniose, toxoplasmose, esquistossomose). Esta forma de imunoglobulinopatia monoclonal foi registrada durante transplante de órgãos, tratamento com citostáticos, imunodeficiências hereditárias ou adquiridas. As paraproteinemias transitórias são caracterizadas por baixas concentrações séricas de PIg, a ausência ou vestígios da proteína Bence-Jones na urina.

A paraproteinemia associada acompanha uma série de doenças na patogênese das quais os mecanismos imunológicos desempenham um papel: doenças auto-imunes, tumores, infecções crônicas. Essas doenças incluem AL-amiloidose e crioglobulinemia.

A paraproteinemia idiopática ocorre em pessoas idosas e pode ser uma condição premiemônica. Nesses casos, é necessário um exame minucioso para identificar o estágio inicial da doença e a observação dinâmica prolongada.

Os sinais de paraproteinemia benigna incluem: a ausência da proteína Bence-Jones, as alterações na concentração normal de Ig, o número de células plasmáticas no puntamento da medula óssea vermelha inferior a 15%, linfócitos menores que 20%, a concentração de paraproteína no soro abaixo de 30 g / l.

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