Hepatotoxicidade do paracetamol

Em adultos, a necrose hepática se desenvolve após a ingestão de pelo menos 7,5-10 g do medicamento, mas a dose real do medicamento é difícil de estimar, pois o vômito se desenvolve rapidamente e os dados de anamnese não são confiáveis.

O álcool, ao induzir enzimas, aumenta a hepatotoxicidade do paracetamol, de modo que em pacientes com alcoolismo, podem ocorrer danos ao fígado com uma ingestão diária de apenas 4-8 g da droga e, no caso de doença hepática concomitante, com uma dose ainda menor.

O metabólito polar do paracetamol liga-se predominantemente à glutationa no fígado. Quando as reservas de glutationa se esgotam, o metabólito do paracetamol arila macromoléculas nucleofílicas essenciais para a função dos hepatócitos, causando necrose hepática.

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Sintomas

Náuseas e vômitos se desenvolvem poucas horas após a administração de uma dose tóxica de paracetamol. A consciência não é prejudicada. A melhora aparente ocorre após cerca de 48 horas; então, por volta do 3º ou 4º dia, o quadro do paciente piora, com aparecimento de dor hepática e icterícia. A atividade das transaminases aumenta e os níveis de protrombina diminuem. Em casos mais graves, o quadro piora rapidamente com o desenvolvimento de necrose hepática aguda. Sem tratamento, a necrose tubular aguda se desenvolve em 25-30% dos casos. Hipoglicemia e dano miocárdico significativos são observados.

Alterações histológicas no fígado

O exame histológico revela necrose da zona 3, sinais de degeneração gordurosa e uma reação inflamatória leve. Pode ser observada degradação maciça do colágeno, mas isso não leva à cirrose.

Dano crônico

O uso prolongado (cerca de 1 ano) de paracetamol (3-4 g/dia) pode levar a danos crônicos no fígado. Doenças hepáticas concomitantes e alcoolismo aumentam os efeitos nocivos do paracetamol.

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Tratamento

É realizada lavagem gástrica. O paciente é hospitalizado. Como os sinais de necrose hepática aparecem tardiamente, a melhora clínica não deve servir de base para um prognóstico favorável.

A diurese forçada e a hemodiálise não aumentam a excreção de paracetamol e seus metabólitos já ligados às proteínas dos tecidos.

O tratamento visa restaurar as reservas de glutationa nos hepatócitos. Infelizmente, a glutationa penetra mal nas células hepáticas. Portanto, são utilizados precursores de glutationa e substâncias com efeitos semelhantes. O tratamento é avaliado pela concentração plasmática de paracetamol. Essa concentração é plotada em uma escala semilogarítmica de concentração versus tempo e é considerada em relação ao segmento da reta que conecta os pontos que correspondem a 200 μg/ml após 4 horas e 60 μg/ml após 12 horas. Se a concentração de paracetamol do paciente estiver abaixo desse segmento, a lesão hepática é leve e o tratamento pode não ser necessário.

Quando administrada por via intravenosa, a acetilcisteína (mukomist, parvolex) é rapidamente hidrolisada em cisteína. É administrada na dose de 150 mg/kg em 200 ml de solução de glicose a 5% por 15 minutos, depois 50 mg/kg em 500 ml de solução de glicose a 5% por 4 horas e

100 mg/kg em 1 l de solução de glicose a 5% durante as 16 horas seguintes (dose total de 300 mg/kg durante 20 horas). Este tratamento é administrado a todos os pacientes com lesão hepática causada por paracetamol, mesmo que tenham se passado mais de 15 horas desde a sua administração. Também pode ser útil em outras formas de NPF.

O uso de N-acetilcisteína dentro de 16 horas após a ingestão do medicamento é tão eficaz que danos ao fígado por envenenamento por paracetamol são atualmente raros.

Em caso de evolução fulminante, pode ser necessário um transplante de fígado. A sobrevida é boa, portanto, a reabilitação psicológica não é difícil de realizar.

Previsão

Entre todos os pacientes internados no hospital geral, a mortalidade foi de 3,5%. Hospitalização tardia, coma, aumento do TP, acidose metabólica e disfunção renal pioram o prognóstico.

A gravidade da lesão induzida por medicamentos pode ser avaliada por meio de nomogramas que levam em consideração a concentração de paracetamol no sangue e o tempo após a ingestão do medicamento. A morte ocorre do 4º ao 18º dia.

Insuficiência cardiopulmonar e renal, frequentemente observadas em idosos, aumentam o risco de danos ao fígado, mesmo após o uso de doses moderadas de paracetamol.

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