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Hepatotoxicidade do paracetamol
Última revisão: 23.04.2024
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Em adultos, a necrose no fígado se desenvolve depois de tomar pelo menos 7,5-10 g do medicamento, mas é difícil estimar a dose do medicamento, uma vez que o vômito está se desenvolvendo rapidamente e os dados da história não são confiáveis.
Álcool induzir enzimas aumenta paracetamol hepatotoxicidade, de modo que os doentes com lesão hepática alcoólica podem desenvolver durante a recepção diária única 4-8 g da droga, mas com doença hepática concomitante - mesmo quando receber uma dose menor.
O metabolito polar do paracetamol se liga no fígado principalmente com glutationa. Quando os estoques de glutationa são esgotados, o metabolito de paracetamol arila as macromoléculas nucleofílicas necessárias para a atividade vital dos hepatócitos, induzindo necrose hepática.
Sintomas
Dentro de algumas horas após ter tomado uma dose tóxica de paracetamol, desenvolvem-se náuseas e vômitos. A consciência não é violada. Aproximadamente 48 horas depois, há uma melhoria visível; então, aproximadamente no dia 3 ou 4, a condição dos pacientes piora, há fígado doloroso e icterícia. Aumenta a atividade das transaminases, o nível de protrombina diminui. Com uma lesão mais grave, a condição deteriora-se rapidamente com o desenvolvimento de necrose aguda do fígado. Sem tratamento, a necrose tubular aguda se desenvolve em 25-30% dos casos. Observa-se hipoglicemia significativa e danos no miocárdio.
Alterações histológicas no fígado
O exame histológico revela necrose da zona 3, sinais de degeneração gordurosa e uma menor reação inflamatória. A degradação maciça do colágeno pode ser observada, mas não conduz à cirrose.
Dano crônico
A ingestão de paracetamol a longo prazo (cerca de 1 ano) (3-4 g / dia) pode causar danos hepáticos crônicos. Doença hepática concomitante e alcoolismo aumentam o efeito prejudicial do paracetamol.
Tratamento
O estômago é lavado. O paciente está hospitalizado. Como os sinais de necrose no fígado parecem atrasados, a melhora clínica não deve servir de base para um prognóstico favorável.
A diurese forçada e a hemodiálise não aumentam a excreção de paracetamol e seus metabólitos, já associados a proteínas teciduais.
O tratamento destina-se a restaurar as reservas de glutationa nos hepatócitos. Infelizmente, o glutationa penetra mal nas células do fígado. Portanto, são utilizados os precursores da glutationa e substâncias com efeito semelhante. A avaliação do tratamento é realizada de acordo com a concentração de paracetamol no plasma. Esta concentração é aplicado a uma escala semi-logarítmica de concentração em função do tempo, e é considerado um segmento de linha recta que liga os pontos, que correspondem a 200 mcg / ml após 4 horas e 60 ug / ml após 12 horas. Se a concentração de paracetamol no paciente está abaixo deste intervalo, o dano hepático é Facilidade e tratamento não podem ser feitos.
Quando administrado por via intravenosa, acetilcisteína (mucomist, parvox) é rapidamente hidrolisada para cisteína. É administrado numa dose de 150 mg / kg em 200 ml de uma solução a 5% de glucose durante 15 minutos, depois 50 mg / kg em 500 ml de solução de glucose a 5% durante 4 horas e
100 mg / kg em 1 litro de solução de glicose a 5% durante as próximas 16 horas (dose total de 300 mg / kg durante 20 horas). Esse tratamento é realizado por todos os pacientes com dano hepático com paracetamol, mesmo que após terem sido levados mais de 15 horas. Também pode ser útil em outras formas de FPN.
O uso de N-acetilcisteína durante 16 horas depois de tomar o medicamento é tão eficaz que, atualmente, o dano no fígado por intoxicação por paracetamol é raro.
Com fluxo fulminante, pode ser necessário transplante hepático. A sobrevivência é boa, então a reabilitação psicológica não é difícil.
Previsão
Entre todos os pacientes hospitalizados em um hospital geral, a mortalidade foi de 3,5%. A hospitalização tardia, coma, aumento da PV, acidose metabólica e deterioração da função renal agravam o prognóstico.
A gravidade do dano da droga pode ser estimada a partir de nomogramas que levam em consideração a concentração de paracetamol no sangue e o tempo depois de tomar o medicamento. A morte ocorre no dia 4 a 18.
A insuficiência cardiopulmonar e renal, muitas vezes observada em idosos, aumenta o risco de danos ao fígado mesmo após tomar doses moderadas de paracetamol.
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