Hepatite A - Causas e Patogénese

O agente causador da hepatite viral A é o vírus HAV (vírus da hepatite A), pertencente ao gênero Hepatovirus na família Picornaviridae. Morfologicamente, o HAV se parece com uma pequena partícula esférica não envelopada medindo 27-30 nm. O genoma é representado por uma molécula de RNA fita simples consistindo de aproximadamente 7500 nucleotídeos. O RNA do vírus é circundado por uma cápsula proteica externa (capsídeo). Apenas um antígeno do HAV é conhecido - HAAg, para o qual o macrorganismo produz anticorpos. Ao estudar numerosas cepas de HAV isoladas de pacientes em diferentes regiões do mundo e de macacos infectados experimentalmente, foi estabelecida a presença de 7 genótipos e vários subtipos de HAV. As cepas isoladas na Rússia pertencem à variante IA do vírus. Todos os isolados conhecidos de HAV pertencem a um sorotipo, o que garante o desenvolvimento de imunidade cruzada. O HAV é hepatotrópico e tem um efeito citopatogênico fraco nas células do fígado. O HAV é um dos vírus humanos mais resistentes a fatores ambientais. Pode sobreviver à temperatura ambiente por várias semanas, a +4 °C por meses e a -20 °C permanece viável por vários anos. Pode suportar aquecimento a 60 °C por 4 a 12 horas; é resistente a ácidos e solventes de gordura e pode ser preservado por um longo tempo em água, produtos alimentícios, águas residuais e em vários objetos ambientais. É destruído em 5 minutos quando fervido e em 15 minutos quando tratado com cloramina. O vírus é sensível à formalina e à radiação ultravioleta. Também é inativado por autoclave. permanganato de potássio, compostos de iodo, etanol a 70% e desinfetantes à base de compostos de amônio quaternário.

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Patogênese da hepatite A

O VHA entra no corpo pela boca e depois para o estômago. Sendo resistente a ácidos, o vírus atravessa facilmente a barreira gástrica, entra no intestino delgado, é absorvido pela corrente sanguínea e chega ao fígado através do sistema da veia porta. É nessas células que ocorre a sua replicação. Na membrana dos hepatócitos existem receptores correspondentes ao vírus, aos quais o VHA se liga e penetra na célula hepática; a sua replicação ocorre no citoplasma do hepatócito. Algumas das partículas virais recém-formadas entram nas fezes com a bile e são excretadas do corpo, enquanto outras infectam os hepatócitos vizinhos.

Foi estabelecido que a replicação a longo prazo do VHA em cultura de células não é acompanhada por citólise dos hepatócitos. Portanto, acredita-se atualmente que o dano hepático na hepatite viral A seja causado não tanto pelo próprio VHA, mas por reações imunes celulares humanas. As células T citotóxicas reconhecem e lisam os hepatócitos infectados pelo vírus. Além disso, esses mesmos linfócitos T produzem interferon gama, desencadeando uma série de reações imunes. A liberação do vírus ocorre em grande parte devido à destruição imunológica das células hepáticas. Devido à desintegração dos hepatócitos necróticos, o vírus e seus "fragmentos" entram na corrente sanguínea, ou seja, ocorre uma fase de viremia secundária.

O VHA possui alta atividade imunogênica. Simultaneamente ao componente celular, o componente humoral do sistema imunológico também é ativado com o acúmulo de anticorpos neutralizantes do vírus. Devido à resposta imune rápida e intensa, a replicação do vírus é bloqueada e sua penetração nos hepatócitos não infectados é limitada. Como resultado da ação combinada de todos os elos do sistema imunológico, em geral, o corpo se livra do VHA em poucas semanas; portanto, na hepatite viral A, não há transmissão prolongada do vírus nem formas crônicas. A adequação da resposta imune protetora na hepatite viral A explica seu curso relativamente brando, a raridade excepcional de formas fulminantes com desfecho fatal e a recuperação completa na esmagadora maioria dos casos. A necrose maciça dos hepatócitos geralmente não ocorre na hepatite viral A. A maior parte dos hepatócitos permanece intacta. Assim como em outras hepatites virais agudas, na hepatite viral A ocorre inflamação aguda difusa do fígado, que pode ser detectada mesmo antes do aparecimento da icterícia. Na hepatite viral A, o fígado é o único órgão alvo no qual ocorre a replicação viral, portanto, manifestações extra-hepáticas da hepatite viral A não são típicas.

As moléculas HLA participam da lise dos hepatócitos afetados pelo VHA. Como resultado, mecanismos autoimunes são "desencadeados" durante o curso da doença, com a formação de anticorpos contra os próprios hepatócitos. Em indivíduos com predisposição genética a reações autoimunes, o VHA pode desencadear o desenvolvimento da hepatite autoimune tipo 1. Dados atuais sobre a patogênese da hepatite viral A permitem que esta doença seja interpretada como aguda, benigna e autolimitada, embora em 1996 autores japoneses tenham publicado o primeiro relato de hepatite viral A crônica e replicação viral persistente em humanos.