Hepatite autoimune: causas e patogênese

A causa da hepatite auto-imune é desconhecida. As mudanças imunes são evidentes. Os níveis de y-globulina no soro são extremamente elevados. Os resultados positivos do teste de células LE em cerca de 15% dos pacientes levaram ao surgimento do termo "hepatite lupoid". Os anticorpos de tecido são encontrados em uma proporção significativa de pacientes.

A hepatite crônica ("lupoid") e o lúpus eritematoso sistêmico clássico não são doenças idênticas, como no lúpus clássico no fígado, raramente há mudanças. Além disso, no sangue de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico, não há anticorpos para lixar músculos e mitocôndrias.

Na patogênese da hepatite auto-imune, os defeitos de imunorregulação, em particular, uma diminuição da função supressora de T dos linfócitos e a aparência de vários auto-anticorpos, são de grande importância. Estes anticorpos são fixados na membrana dos hepatócitos, o que cria condições para o desenvolvimento de reações citotóxicas dependentes de anticorpos que danificam o fígado e causam o desenvolvimento de inflamação imune.

Mecanismos imunológicos e autoanticorpos

A hepatite crônica auto-imune é uma doença com imunoregulação comprometida, representada por um defeito de células T supressoras (reguladoras). O resultado disso é a produção de autoanticorpos nos antígenos de superfície do hepatócito. Não se sabe se o defeito no aparelho regulador imune é primário ou é uma conseqüência das mudanças adquiridas na estrutura do tecido antigênico.

A infiltração mononuclear na área do portal consiste de linfócitos B e T-ajudantes com células citotóxicas / supressoras relativamente raras. Isto correlaciona-se com a visão de que a citotoxicidade dependente de anticorpos é o principal mecanismo efector.

Os pacientes têm níveis consistentemente elevados de anticorpos circulantes contra o vírus do sarampo. Isto é provavelmente devido à hiper-função do sistema imunológico, em vez da reativação do vírus persistente.

A natureza do alvo alvo do antígeno da membrana dos hepatócitos deve ser determinada. Um possível antígeno, a proteína da membrana hepática (LMP), parece desempenhar um papel significativo na ocorrência de necroses passo. A imunidade mediada por células em relação às proteínas da membrana foi comprovada. As células T de sangue periférico, ativadas com respeito às membranas hepáticas, podem ser importantes para um ataque auto-imune em hepatite crônica.

O soro de pacientes revela um grande número de autoanticorpos. Seu papel na patogênese e no curso da doença é desconhecido, mas eles têm ótimo valor diagnóstico. Não há evidências óbvias em favor do fato de que os anticorpos contra os antígenos celulares podem independentemente mediar um ataque auto-imune.

Os anticorpos antinucleares estão presentes no soro de aproximadamente 80% dos pacientes. As imagens homogêneas (difusas) e "manchadas" da imunofluorescência são equivalentes. O padrão "salpicado" é mais comum em pacientes jovens com altos níveis séricos de transaminases.

O conteúdo do DNA de cadeia dupla aumenta com todos os tipos de hepatite crônica e os títulos mais altos são observados em pacientes com hepatite auto-imune, em que desaparece após a terapia com corticosteróides. Esta é uma manifestação inespecífica da atividade inflamatória.

Anticorpos para músculo liso (actina) estão presentes em aproximadamente 70% dos pacientes com hepatite auto-imune e são encontrados em aproximadamente 50% dos pacientes com PBC. Em títulos baixos, eles também são detectados na hepatite A aguda e B ou mononucleose infecciosa. Os títulos superiores a 1:40 são raros, exceto para a hepatite crônica autoimune do tipo I. Os anticorpos são classificados como IgM, o antígeno é para a S-actina dos músculos liso e esquelético. Também está presente na membrana celular e no citoesqueleto da célula hepática. Consequentemente, a aparência de anticorpos para lixar os músculos pode ser considerada como uma conseqüência do dano às células do fígado.

Anticorpos para o receptor de asialoglicoproteína humana. O antígeno é um componente de uma proteína hepática específica (LSP). Sua presença está intimamente relacionada à inflamação e à atividade da hepatite.

Os anticorpos antimitocondriais, em regra, estão ausentes, ou o seu título é muito baixo.

Genética

Tal como acontece com outras doenças auto-imunes, as mulheres predominam entre os pacientes (8: 1). A doença pode ser familiar.

Os linfócitos T Effector reconhecem o antígeno apenas se forem representados por moléculas autólogas de HLA na superfície de hepatócitos danificados. A interação entre moléculas de HLA, péptidos antigênicos presentes na região do seu leito e receptores de células T é decisiva. Alguns alelos em HLA-loci indicam uma predisposição de indivíduos à doença correspondente. Apenas a predisposição é herdada, e na verdade não é uma doença que pode ser "desencadeada" por um antígeno.

O principal complexo de histocompatibilidade (MHC) está localizado no braço curto do cromossomo 6. Os genes do MHC classe I e II são altamente polimórficos. A hepatite auto-imune do tipo I em representantes da raça branca está associada ao HLA-A1-B8-DR3 ou ao HLA-DR4. Em japonês, a doença está associada principalmente ao HLA-DR4. As informações relativas à hepatite auto-imune do tipo II são limitadas. A análise da região hipervariavel da classe II HLA mostrou que os representantes da raça branca têm o papel decisivo para a ocorrência de lisina autoimune da hepatite tipo I na posição 71, enquanto os japoneses têm uma posição importante 13.

Os genes que codificam o complemento também são polimórficos e são conhecidos como genes HLA de classe III. O alelo C4A-QO de HLA de Classe III é marcadamente elevado para hepatite auto-imune de tipo I e II. No futuro, a tipografia HLA pode ser usada para determinar a predisposição à hepatite crônica auto-imune. No entanto, para um maior progresso, é essencial esclarecer a natureza do péptido antigênico no leito de linfócitos HLA.

Alterações morfológicas no fígado

A imagem morfológica corresponde a hepatite crônica grave. A atividade do processo é expressa de forma desigual, e algumas áreas podem ser praticamente normais.

Na zona 1, infiltrados celulares, principalmente de linfócitos e células plasmáticas, que penetram entre as células hepáticas são visíveis. A formação intensiva de partições isola grupos de células do fígado na forma de rosetas. A distrofia da gordura está ausente. Você pode ver as zonas de colapso. O tecido conjuntivo é introduzido no parênquima. A cirrose se desenvolve rapidamente, geralmente tipo macronodular. Obviamente, hepatite crônica e cirrose se desenvolvem quase simultaneamente.

Ao longo do tempo, a atividade do processo diminui, a infiltração celular e o número de necroses passo diminuem, o tecido fibroso torna-se mais denso. Na autópsia em casos distantes, nota-se uma foto de cirrose inativa. No entanto, na maioria dos casos, uma busca minuciosa permite identificar necroses passo na periferia dos nós da zona e a formação de rosetas.

Embora a inflamação e a necrose possam desaparecer completamente durante as remissões e a doença permanece inativa por vários intervalos de tempo, a regeneração é inadequada, uma vez que a arquitetônia perilobular não retorna ao normal e o padrão de dano é detectado em uma data posterior.

No início da doença, a cirrose só se desenvolve em um terço dos pacientes, mas geralmente ocorre dentro de 2 anos após sua estréia. Os episódios repetidos de necrose seguidos pelo colapso do estroma e a fibrose agravam a cirrose. Ao longo do tempo, o fígado torna-se pequeno e é submetido a mudanças cirróticas grosseiras.

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