Ganglioneuroma

Um ganglioneuroma é um tumor benigno que se desenvolve a partir de células ganglionares que fazem parte do sistema nervoso. Os ganglioneuromas podem ocorrer em várias partes do corpo, mas na maioria das vezes se desenvolvem nos gânglios periespinais, neurogânglios ou outras partes do sistema nervoso periférico. [ 1 ] Eles geralmente estão localizados no retroperitônio (32-52%) ou no mediastino posterior (39-43%). Menos frequentemente, gangloneuromas também podem ser encontrados na região cervical (8-9%). [ 2 ], [ 3 ] Esses tumores geralmente são de crescimento lento e benignos, embora em casos raros possam ser malignos. A principal localização é o mediastino em crianças maiores de 10 anos de idade. A associação com neuroblastoma maligno é rara e ainda é um tópico de debate.

Os sintomas de um ganglioneuroma podem variar dependendo de sua localização e tamanho. Na maioria dos casos, os ganglioneuromas não causam sintomas e são descobertos incidentalmente durante o rastreamento de outras doenças ou durante a realização de radiografias. No entanto, se o tumor crescer e começar a pressionar os tecidos ou nervos circundantes, os seguintes sintomas podem ocorrer:

1. Dor ou desconforto na área do tumor.
2. Dormência ou fraqueza em áreas inervadas pelo tumor.
3. Aumento no tamanho do tumor que pode ser sentido pela palpação.

O diagnóstico de ganglioneuroma pode exigir uma variedade de exames médicos, incluindo raios X, tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (RM) ou biópsia do tumor.

O tratamento do ganglioneuroma pode incluir a remoção cirúrgica do tumor, especialmente se ele estiver causando sintomas ou se houver suspeita de malignidade. O prognóstico para pacientes com ganglioneuroma geralmente é favorável, especialmente se o tumor for benigno e removido com sucesso. No entanto, é importante discutir o tratamento e o prognóstico com seu médico, com base na sua situação específica.

Causas ganglioneuromas

Aqui estão algumas das causas potenciais do ganglioneuroma:

1. Fatores genéticos: Alguns tipos de ganglioneuromas podem estar associados a mutações genéticas ou síndromes hereditárias que aumentam o risco de desenvolver tumores.

O receptor de tirosina quinase ERBB3 é um dos genes mais frequentemente regulados em HN. [ 4 ] Além disso, séries de casos recentes encontraram alta expressão de GATA3 em todos os tumores de HN (100%), o que implica que pode ser um marcador muito confiável de HN. [ 5 ], [ 6 ] Finalmente, a coexistência de HN com neuroblastoma foi associada à deleção hemizigótica de 11q14.1-23.3. De fato, a predisposição para desenvolver tumores neurogênicos pode estar associada à deleção dos genes NCAM1 e CADM1, que estão em 11q. [ 7 ] No entanto, ao contrário do neuroblastoma, HN não parecem mostrar amplificação do gene MYCN.

1. Trauma: Danos aos nervos ou tecidos devido a trauma podem contribuir para o desenvolvimento de ganglioneuroma no sistema nervoso.
2. Inflamação: Certos processos infecciosos ou inflamatórios podem aumentar a probabilidade de formação de ganglioneuroma.
3. Doenças neurodegenerativas: Algumas doenças neurodegenerativas podem estar associadas à formação de ganglioneuroma.
4. Neurofibromatose: Esta condição genética, como a neurofibromatose tipo 1 (doença de Recklinghausen), pode aumentar o risco de desenvolver ganglioneuroma.
5. Causas idiopáticas: Em alguns casos, a causa do ganglioneuroma pode permanecer desconhecida e ele é categorizado como "idiopático".

Patogênese

A grande maioria dos ganglioneuromas são massas histologicamente benignas que podem ser divididas em duas categorias principais. Primeiro, os ganglioneuromas "do tipo maduro" consistem em células de Schwann maduras, células ganglionares e células perineurais dentro de um estroma fibroso, com ausência completa de neuroblastos e figuras mitóticas. Segundo, os ganglioneuromas "do tipo em maturação" consistem em populações celulares semelhantes com graus variados de maturação, desde células totalmente maduras até neuroblastos. No entanto, a descoberta de neuroblastos geralmente indica neuroblastoma ou ganglioneuroblastoma. Esses tipos de tumores neurogênicos podem evoluir para ganglioneuromas. [ 8 ]

Sintomas ganglioneuromas

Os ganglioneuromas podem ocorrer em diferentes partes do corpo e apresentar uma variedade de sintomas, dependendo da sua localização e tamanho. Aqui estão alguns dos sintomas comuns que podem acompanhar um ganglioneuroma:

1. Dor: Um tumor pode causar dor ou desconforto na área onde está localizado. A dor pode ser moderada a intensa e pode piorar quando o tumor é pressionado ou movimentado.
2. Tumor: Em alguns casos, ganglioneuromas podem ser palpáveis. O tumor pode ser móvel e ter uma consistência característica, macia ou firme.
3. Inchaço: Pode ocorrer inchaço ao redor do tumor, especialmente se estiver próximo de estruturas adjacentes.
4. Sintomas neurológicos: Em alguns casos, os ganglioneuromas podem pressionar as estruturas nervosas circundantes e causar sintomas relacionados à função desses nervos. Por exemplo, um tumor no pescoço ou nas costas pode causar sintomas relacionados à compressão da medula espinhal ou de nervos periféricos.
5. Sintomas em órgãos vizinhos: Se um ganglioneuroma estiver localizado próximo a órgãos ou vasos sanguíneos, pode pressioná-los e causar sintomas relacionados a esses órgãos. Por exemplo, se o tumor estiver na região do tórax, pode causar problemas respiratórios ou sintomas cardíacos.

Os ganglioneuromas são frequentemente assintomáticos e são descobertos incidentalmente durante exames ou exames médicos. Os estudos de visualização mostram uma massa parcialmente cística e calcificada, portanto, vários diagnósticos diferenciais, como neurofibroma ou cordoma, devem ser considerados. Em casos raros, o tumor é hormonalmente ativo e a secreção de polipeptídeo intestinal vasoativo pode causar diarreia. [ 9 ] Em contraste com o neuroblastoma, a secreção de catecolaminas é rara em ganglioneuromas. 80% dos neuroblastomas produzem níveis elevados de VMA e HMA, e os exames de urina são usados como método de triagem. Mas até o momento, esses testes não reduziram a mortalidade por neuroblastoma porque os tumores detectados adicionalmente estão em um estágio inicial e podem sofrer regressão espontânea. [ 10 ]

Formulários

Os ganglioneuromas adrenais são geralmente detectados incidentalmente devido ao uso generalizado de técnicas de tomografia computadorizada e ressonância magnética. [ 11 ], [ 12 ] Especificamente, os ganglioneuromas são responsáveis por aproximadamente 0,3-2% de todos os incidentalomas adrenais [ 13 ] Na maioria dos casos, a ultrassonografia revela uma lesão hipoecogênica homogênea e bem circunscrita.

Geralmente, os ganglioneuromas adrenais são hormonalmente silenciosos e, como resultado, podem ser assintomáticos; mesmo que a lesão seja de tamanho significativo. [ 14 ], [ 15 ] Por outro lado, foi relatado que até 30% dos pacientes com ganglioneuromas podem ter níveis elevados de catecolaminas plasmáticas e urinárias, mas sem quaisquer sintomas de excesso de catecolaminas. [ 16 ] Além disso, foi observado que as células ganglionares podem secretar peptídeo intestinal vasoativo (VIP), enquanto as células progenitoras pluripotentes às vezes produzem hormônios esteróides, como cortisol e testosterona. [ 17 ], [ 18 ]

Diagnósticos ganglioneuromas

O diagnóstico do ganglioneuroma envolve várias etapas e métodos:

1. Exame físico: seu médico realizará um exame inicial durante o qual você poderá discutir seus sintomas e histórico médico.
2. Pesquisa de sintomas: seu médico pode conduzir uma entrevista detalhada para descobrir a natureza e a duração dos seus sintomas, como dor, dormência, fraqueza e outras manifestações neurológicas.
3. Imagem: Os seguintes métodos podem ser usados para visualizar o tumor e sua localização exata:
   • Tomografia de raios X (TC) ou ressonância magnética (RM): essas técnicas de imagem ajudam a determinar o tamanho e a localização do tumor, bem como sua relação com os tecidos e nervos circundantes.
   • Ultrassom: O ultrassom pode ser usado para visualizar o tumor, especialmente se ele estiver localizado na superfície do corpo.
   • Radiografia: Em alguns casos, raios X podem ser usados para detectar um tumor, embora possam ser menos informativos do que tomografias computadorizadas ou ressonâncias magnéticas.
4. Biópsia: Pode ser necessário coletar uma amostra de tecido do tumor (biópsia) para confirmar definitivamente o diagnóstico. O tecido é então enviado para exames laboratoriais para determinar se o tumor é maligno ou benigno.
5. Exame neurológico: se o ganglioneuroma estiver associado a sintomas neurológicos, pode ser necessário um exame neurológico mais detalhado, incluindo avaliação da força muscular, sensibilidade e coordenação motora.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial do ganglioneuroma pode ser importante para determinar a natureza do tumor e escolher o tratamento mais adequado. Aqui estão algumas doenças e condições que podem apresentar sintomas ou sinais semelhantes aos do ganglioneuroma e podem precisar ser descartadas no momento do diagnóstico:

1. Ganglioneuroblastoma: É um tumor maligno que também pode surgir de gânglios. Pode ser difícil distingui-lo de um ganglioneuroma benigno.
2. Outros tumores neuroblásticos: incluem tumores como neuroblastomas, sarcomas neurogênicos e outros tumores originários de neurônios e células nervosas.
3. Cistos: Alguns cistos, como cistos epidérmicos ou artrográficos, podem ter uma aparência semelhante ao ganglioneuroma.
4. Linfadenopatia: linfonodos aumentados podem imitar um tumor e causar sintomas semelhantes.
5. Metástase: Tumores que metastatizam para o tecido nervoso também podem ser semelhantes ao ganglioneuroma.
6. Osteocondroma: O osteocondroma é um tumor benigno que pode se desenvolver em ossos e tecidos moles, e pode ser semelhante ao ganglioneuroma.
7. Osteossarcoma: É um tumor ósseo maligno que pode apresentar sintomas semelhantes aos tumores que se desenvolvem nos tecidos circundantes.

Estudos como imagens educacionais (raio-X, tomografia computadorizada, ressonância magnética), biópsia e exame histológico de amostras de tecido podem ser necessários para o diagnóstico diferencial.

Tratamento ganglioneuromas

O tratamento de um ganglioneuroma pode depender do seu tamanho, localização, sintomas e perigo potencial para os tecidos circundantes. Aqui estão os métodos e etapas comuns para o tratamento do ganglioneuroma:

1. Observação e expectativa:

   • Em alguns casos, especialmente se o ganglioneuroma for pequeno e não causar sintomas ou dor, o médico pode recomendar simplesmente monitorá-lo e não tratá-lo ativamente. Essa decisão pode ser tomada para evitar o risco de cirurgia, especialmente se o tumor não representar um risco à saúde.

2. Remoção cirúrgica:

   • Se o ganglioneuroma causar sintomas, dor, restringir os movimentos ou ameaçar os tecidos circundantes, a remoção cirúrgica do tumor pode ser necessária. O tratamento terapêutico para o ganglioneuroma é a remoção completa do tumor, enquanto o tratamento do neuroblastoma depende do estágio da doença e inclui cirurgia, quimioterapia e radioterapia. [ 19 ], [ 20 ]
   • A cirurgia pode ser realizada pelo método clássico ou por laparoscopia, dependendo do tamanho e da localização do tumor.

3. Radioterapia por raios X:

   • Em alguns casos, quando a remoção cirúrgica de um ganglioneuroma é difícil ou perigosa, a radioterapia pode ser usada para reduzir o tamanho do tumor ou controlar seu crescimento.

4. Injeção esclerosante:

   • Este método pode ser usado para tratar pequenos ganglioneuromas, especialmente aqueles em contato próximo com as articulações. Uma substância especial é injetada no tumor, o que faz com que ele encolha ou seja reabsorvido.

5. Controle de recorrência:

   • Após o tratamento bem-sucedido, é importante estar sob supervisão médica para monitorar possíveis recorrências do tumor e responder a elas em tempo hábil.

O tratamento do ganglioneuroma deve ser individualizado e o método de tratamento deve ser decidido de acordo com as circunstâncias específicas de cada caso.

Lista de livros e estudos confiáveis relacionados ao estudo do ganglioneuroma

1. "Neurilemmoma" (Ganglioneuroma) é um livro de J. Jay Frantz Jr., publicado em 2002.
2. "Tumores Neurogênicos: Patologia Clínica com Correlações Bioquímicas, Citogenéticas e Histológicas" é um livro de Guido Kloppel e George F. Murphy, publicado em 1986.
3. "Patologia Cirúrgica do Sistema Nervoso e Seus Revestimentos" é um livro de Kevin J. Donnelly e John R. Beyer, publicado em 1987.
4. "Tumores de Tecidos Moles: Uma Abordagem Diagnóstica Multidisciplinar e Decisória" é um livro de John F. Fetsch e Sharon W. Weiss, publicado em 2007.
5. "Neurofibromatose: Fenótipo, História Natural e Patogênese" é um artigo de autoria de Vincent M. Riccardi, publicado no Annals of Internal Medicine em 1986.

Literatura

• Gusev, EI Neurology: guia nacional: em 2 vol. /ed. Por EI Gusev, AN Konovalov, VI Skvortsova. - 2ª ed. Moscou: GEOTAR-Media, 2021. - Т. 2.
• Chissov, VI Oncologia / Ed. Por VI Chissov, MI Davydov - Moscou: GEOTAR-Media, 2008. I. Chissov, MI Davydov - Moscou: GEOTAR-Media, 2008.