Fibrose cística - Tratamento

A fibrose cística é uma doença monogênica comum causada por uma mutação no gene regulador transmembrana da fibrose cística (CFTR), caracterizada por danos às glândulas exócrinas de órgãos e sistemas vitais e geralmente com curso e prognóstico graves.

A doença ocorre com uma frequência de 7-8:100.000 habitantes. Em 1989, o gene da fibrose cística foi isolado e, em seguida, sua estrutura foi decifrada: ele contém 27 exons, abrange 250.000 pares de nucleotídeos e está localizado no meio do braço longo do autossomo 7. Devido à mutação do gene da fibrose cística, a estrutura e a função da proteína CFTR, que atua como um canal de cloreto e regula o metabolismo hidroeletrolítico nas células epiteliais do trato respiratório, pâncreas, intestinos, fígado e glândulas sudoríparas do sistema reprodutor, são interrompidas. Devido à interrupção da função da proteína CFTR, os íons cloreto ficam dentro da parte apical da membrana celular. Como resultado, o potencial elétrico no lúmen dos ductos excretores muda, o que contribui para um maior escape de íons sódio e água do lúmen para dentro da célula.

Como consequência desses distúrbios, ocorre espessamento das secreções das glândulas de secreção externa citadas, dificuldade em sua secreção e alterações secundárias nesses órgãos, mais pronunciadas no sistema broncopulmonar.

Os danos ao sistema broncopulmonar na fibrose cística são expressos nas seguintes variantes clínicas.

• bronquite (aguda, recorrente, crônica);
• pneumonia (repetida, recorrente).

À medida que a doença progride, ela se complica com atelectasia, abscessos pulmonares, piopneumotórax, desenvolvimento de bronquiectasia e doença cardíaca pulmonar.

O tratamento da fibrose cística inclui as seguintes medidas:

1. Melhora a função de drenagem dos brônquios, libertando a árvore brônquica do escarro viscoso:
   • uso de expectorantes mucolíticos;
   • tratamento com broncodilatadores;
   • cinesioterapia (drenagem posicional, massagem de percevejos e massagem vibratória no peito, exercícios especiais de tosse, ciclos respiratórios ativos e expiração forçada, pressão expiratória positiva usando um flutter ou uma máscara especial.
2. Combate a infecção do sistema broncopulmonar.

A infecção crônica e recorrente do trato respiratório é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em pacientes com fibrose cística.

O principal agente causador da infecção é a Pseudomonas aeruginosa, encontrada em 70-90% dos pacientes. Segundo Ficlc (1989), a Pseudomonas aeruginosa persiste quase constantemente no escarro dos pacientes. Staphylococcus aureus e Haemophilus influenzae são frequentemente detectados simultaneamente.

A Pseudomonas aeruginosa produz vários fatores que danificam o tecido pulmonar (exotoxinas A e S, protease alcalina, elastase, leucocidina, pigmentos) e também sintetiza uma membrana mucoide composta por um polímero de ácido algínico. Essa membrana, ao se combinar com secreções brônquicas viscosas, aumenta a obstrução e dificulta o efeito dos antibióticos sobre o patógeno. A Pseudomonas aeruginosa é extremamente resistente a antibióticos beta-lactâmicos.

Penicilinas antipseudomonas, aminoglicosídeos, fluoroquinolonas, monobactamas, carbapenêmicos e cefalosporinas antipseudomonas de terceira (cefoperazona, ceftazidima) e quarta (cefpiroma, cefsulodina e cefepima) gerações são usadas para tratar a infecção por Pseudomonas aeruginosa. A cefsulodina é um antibiótico específico contra Pseudomonas; seu efeito sobre outros microrganismos é fraco. A cefoperazona é inferior a outros antibióticos antipseudomonas. A ceftazidima é a mais eficaz contra a infecção por Pseudomonas. A cefoperazona e a ceftazidima afetam não apenas Pseudomonas aeruginosa, mas também a maioria das bactérias gram-negativas. A cefpiroma e a cefepima são ativas não apenas contra Pseudomonas aeruginosa, mas também contra a flora não positiva, bem como Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella e Escherichia coli.

3. A correção da insuficiência pancreática exócrina é realizada com o uso de medicamentos contendo enzimas pancreáticas. Os mais eficazes são os medicamentos microesféricos revestidos com uma cápsula resistente a ácidos (creon, lancitrato, prolipase, pancrease).

Nos últimos anos, tem sido discutida a possibilidade de tratar a fibrose cística com omiloride e adenosina trifosfato de sódio, que abrem canais alternativos de cloreto; estão sendo estudadas as possibilidades de tratamento com anticitocinas e antiinterleucinas (anti-IL-2, anti-IL-8); abordagens de engenharia genética para corrigir o defeito genético na fibrose cística estão sendo desenvolvidas.

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