Fenilpirrolidona oligopreno ou fenilcetonúria

De acordo com as estatísticas, um dos 10-15 mil recém-nascidos revela uma patologia neurocognitiva geneticamente condicionada - a oligoprenia de fenilpirarovina, que se desenvolve devido a um transtorno metabólico congênito do aminoácido essencial fenilalanina.

A doença foi diagnosticada pela primeira vez nos anos 30 do século passado na Noruega por um médico Ivar Foelling, que o chamou de hiperfenilalaninemia. Agora a patologia é geralmente chamada de fenilcetonúria, seu código para ICD 10 é E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Causas da oligoprenia fenilpiruvica

As causas genéticas da oligoprenia fenilpúvica são uma herança recessiva pelo filho de dois alelos mutados da enzima fenilalanina hidroxilase (fenilalanina-4-monoooxigenase) dos pais portadores. Consequentemente, a criança completamente ou parcialmente carece da enzima necessária para a clivagem da fenilalanina (ácido α-amino-β-fenilpropiónico proteinogênico) no ácido tirosina [2-amino-3- (4-hidroxifenil) propanóico].

A genética estabeleceu que a patogênese desta doença está associada a mais de 500 diferentes mutações estruturais homozigóticas ou heterozigóticas no cromossomo 12 - nos genes da enzima hepatica fenilalanina hidroxilase 12q23.2 ou 12q22-q24.1. Uma mutação genética leva ao fato de que o nível desta enzima, que é necessária para a oxidação da fenilalanina, contida em alimentos protéicos, diminui em 4 ou mais vezes.

Como resultado, por um lado, o acúmulo de excesso de fenilalanina no sangue é tóxico para o desenvolvimento do cérebro. Neste caso, a fenilalanina, que não pode ser convertida em tirosina, decompõe-se por desaminação para dar ácido fenilpiruvico (ácido 2-oxo-3-fenilpropiónico ou fenilpiruvato). Este ácido, por sua vez, transforma-se em ácido fenilacético (fenilacetato) e fenil-leite (fenilaclato), que tem um efeito negativo nas células cerebrais e no SNC.

Por outro lado, as causas primárias de oligophrenia fenilpirúvico (congénita falta de hidroxilase-fenilalanina e as suas consequências - excesso fenilalalanina) levar a uma diminuição dos níveis cerebrais de outros aminoácidos (triptofano, treonina, metionina, valina, isoleucina, leucina), que interrompe completamente o nervo biossíntese de transmissão impulsos de neurotransmissores - dopamina e norepinefrina - e causa comprometimento progressivo do desenvolvimento mental e físico das crianças.

[8], [9], [10], [11]

Sintomas da oligoprenia fenilpiruvica

O excesso de fenilalanina no corpo se manifesta em lactentes e seus primeiros sinais: letargia e sonolência; problemas com sucção; convulsões; vômito; derrota a natureza eczematosa da epiderme; odor do corpo do ovo (rato), urina e respiração (devido ao alto teor de fenilacetato que oxida para fenilcetonas).

Existem sintomas típicos de oligoprenia fenilpiruvia, como o retardo do crescimento; Hipercinesia muscular, tremor ou diminuição do tônus muscular; convulsões psicóticas, acompanhadas de irritabilidade e amargura desmotivadas; diminuição da capacidade intelectual ou atraso mental.

Também em crianças com fenilcetonúria, a hipopigmentação é expressa - muito mais clara e fina na pele, cabelo e cor dos olhos em comparação com os pais. A causa imediata deste sintoma é a falta de tirosina, na oxidação da qual nos melanócitos da epiderme é formada uma pigmentação de melanina.

Como dizem os especialistas no campo da psiquiatria infantil, o quadro clínico da oligoprenia fenilpiruvica depende do grau de dano às células cerebrais, e um bebê com uma patologia pode parecer normal durante os primeiros meses de vida. Se a doença não foi detectada imediatamente após o nascimento e a criança não recebeu tratamento há muito tempo, as conseqüências seguem: danos cerebrais irreversíveis e suas complicações na forma de retardo mental grave ou profundo (imbecilidade ou idiotice).

E, em seguida, pode haver os seguintes sintomas oligophrenia fenilpirúvico: baixa estatura, anomalias craniofaciais (microcefalia, excelente mandíbula superior para a frente, dentes amplamente espaçados, desenvolvimento prejudicado do esmalte dentário), aumento do tônus muscular e dos reflexos dos tendões, hiperatividade, falta de coordenação dos movimentos e marcha desajeitado, aumento da irritabilidade e outros problemas comportamentais e neurológicos até distúrbios mentais.

Diagnóstico de oligoidratos de fenilpiridinona

O diagnóstico precoce de oligoprenia fenilpúvica e tratamento imediato é extremamente importante, o que reduz o risco de atraso mental de 80-90% a 6-8% (de acordo com o CLIMB - National Information Center for Metabolic Diseases, UK).

Para este fim, a triagem neonatal de fenilcetonúria deve ser realizada em bebês no terceiro ou quarto dia após o nascimento (em circunstâncias excepcionais entre 5 e 8 da tarde) por um exame microbiológico de sangue para a fenilalanina, o chamado teste de Guthrie.

Análises bioquímicas de urina para a presença de fenilpiruvato também revelam fenilcetonúria em recém-nascidos, mas essa análise deve ser feita somente após 10-12 dias a partir do momento de nascimento. Portanto, o padrão de diagnóstico internacional é a determinação da concentração de fenilalanina no plasma sanguíneo.

Diagnóstico instrumental moderno baseado em novas tecnologias, como a espectrometria de massa em tandem, permite a detecção de muitos erros inatos do metabolismo, levando a defeitos de inteligência. Isto assegura que o diagnóstico diferencial de anormalidades genéticas origem metabólica, incluindo: galactosemia, cetonúria (leucina metabólica, isoleucina e valina), homocistinúria, aciduria glutárico, acidemia isovalérico, anemia falciforme, tirosinemia, hipotiroidismo congénito e outros.

[12], [13], [14], [15], [16],

Tratamento de oligoidratos de fenilpiridina

A terapia de dieta é praticamente o único tratamento eficaz da oligoprenia fenilpiruvica, que permite que o cérebro se desenvolva normalmente. Mas no início do tratamento de crianças com idade superior a três a quatro anos, os sintomas de patologia que já surgiram não eliminam a terapia de dieta.

Recém-nascidos com deficiência de fenilalanina hidroxilase não pode usar o leite materno, e para eles há mistura especial sem fenilalanina - Lofenalak (Lofenalac), Afenilak (Afenilak), Aminogran, Milupa pku1 (pku2 e pku3), Periflex Infanta, XP Maxamum.

A dieta exclui o consumo de carne, peixe, aves, leite, ovos, queijos, queijo cottage, sorvete, feijão, nozes e muitos outros produtos que contenham proteínas. Como substituto alimentar de produtos proibidos para manter o equilíbrio das proteínas no organismo, é utilizado hidrolisado de caseína - uma mistura de aminoácidos extraídos da proteína do leite sem fenilalanina (preparações de Berlofan ou Ipofenat).

Se antes de os médicos acreditam que tomar uma mistura sem fenilalanina e a conformidade com a dieta especial deve durar até 10 anos (ou seja, até ao final dos processos na mielinização cérebro), sabe-se agora que a descontinuação do tratamento pode levar a fluxo mais intenso de fenil atraso mental e consequências irreversíveis. Enquanto os pacientes que observam restrições alimentares não apresentam sintomas.

Até à data, drogas para o tratamento de fenilpirúvico atraso mental (fenilcetonúria) representado droga Couvent (Kuvan) baseado sapropterina - substituto sintético para tetrahidrobiopterina fenilalanina hidroxilase enzima cofactor (BH4). Comprimidos Kuvan, dissolvidos em água, são tomados uma vez por dia - de manhã, enquanto comem. A dose é calculada individualmente - de acordo com o peso corporal do paciente (10 mg por quilo). Entre os efeitos colaterais da droga observado secreção aquosa nasal, congestão nasal, dor de cabeça, dor de garganta, vômitos, diarréia, às vezes - dor no abdômen. A admissão deste medicamento não cancela a dieta antifenilalanina. Nas instruções ao medicamento, observa-se que seu uso para crianças menores de quatro anos não foi investigado.

Neste caso, o tratamento da oligoprenia fenilpiruvica é realizado com um monitoramento constante do nível de fenilalanina no sangue.

A oligoprenia fenilpiruvica ou a fenilcetonúria é uma doença hereditária e não pode ser prevenida. No entanto, ao planejar o nascimento de crianças, a profilaxia é possível - análise enzimática do sangue e análise genética para o estabelecimento do portador do gene mutante por futuros pais. As análises de fenilalanina no sangue também podem ser realizadas durante a gravidez.

De acordo com o Journal of Inherited Metabolic Disease, "o prognóstico de pacientes com esta patologia na ausência de tratamento é uma expectativa de vida máxima de até 30 anos no estado de uma pessoa com deficiência grave de funções cerebrais (já que o nível de fenilalanina no sangue aumentará com o tempo ), e no tratamento - para a velhice, com ensino superior e uma carreira de sucesso ".