Febre do Nilo Ocidental - Causas e patogénese

Causas da Febre do Nilo Ocidental

A causa da febre do Nilo Ocidental é o vírus da febre do Nilo Ocidental, que pertence ao gênero Flavivirus, da família Flaviviridae. O genoma é composto por RNA de fita simples.

A replicação do vírus ocorre no citoplasma das células afetadas. O vírus da febre do Nilo Ocidental apresenta uma significativa capacidade de variabilidade, devido à imperfeição do mecanismo de cópia da informação genética. A maior variabilidade é característica dos genes que codificam proteínas do envelope, responsáveis pelas propriedades antigênicas do vírus e sua interação com as membranas celulares dos tecidos. As cepas do vírus da febre do Nilo Ocidental isoladas em diferentes países e em diferentes anos não apresentam similaridade genética e apresentam diferentes virulências. O grupo de cepas "antigas" da febre do Nilo Ocidental, isoladas principalmente antes de 1990, não está associado a lesões graves do SNC. O grupo de cepas "novas" (Israel-1998/Nova York-1999, Senegal-1993/Romênia-1996/Quênia-1998/Volgogrado-1999, Israel-2000) está associado a doenças humanas graves e em massa.

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Patogênese da febre do Nilo Ocidental

A patogênese da febre do Nilo Ocidental tem sido pouco estudada. Acredita-se que o vírus se espalhe por via hematogênica, causando danos ao endotélio vascular e distúrbios microcirculatórios e, em alguns casos, o desenvolvimento de síndrome trombo-hemorrágica. Foi estabelecido que a viremia é de curta duração e não intensiva. O principal fator na patogênese da doença é o dano às membranas e ao tecido cerebral, levando ao desenvolvimento de síndromes meníngeas e cerebrais gerais, com sintomas focais. A morte geralmente ocorre do 7º ao 28º dia da doença devido à interrupção das funções vitais devido ao edema (inchaço) do tecido cerebral com deslocamento das estruturas do tronco cerebral, necrose dos neurócitos e hemorragias no tronco cerebral.

A autópsia revela edema e pletora das meninges, pequenas hemorragias perivasculares focais, grandes hemorragias (até 3-4 cm de diâmetro). Aumento dos ventrículos cerebrais, pletora do plexo coroide, múltiplos focos de amolecimento nos hemisférios cerebrais, pequenas hemorragias pontuais na base do quarto ventrículo e luxação do tronco encefálico em 30% dos falecidos. O exame microscópico revela vasculite e perivasculite das meninges, encefalite focal com formação de infiltrados mononucleares. Nos vasos cerebrais, há um quadro de pletora e estase, edema fibrinoide e necrose da parede vascular. Nas células ganglionares, há alterações distróficas pronunciadas até necrose, edema perivascular e pericelular pronunciado.

Alterações significativas são encontradas no coração: frouxidão muscular, edema estromal, distrofia dos miócitos, áreas de fragmentação das fibras musculares e miólise. Alterações distróficas são encontradas nos rins. Em alguns pacientes, são identificados sinais de síndrome trombohemorrágica generalizada.

O vírus da febre do Nilo Ocidental é detectado por PCR no líquido cefalorraquidiano, tecido cerebral, rins, coração e, em menor extensão, no baço, nos gânglios linfáticos e no fígado.