Mutação do fator V (mutação de Leiden, resistência à proteína C)

A mutação do fator V se tornou a causa genética mais comum de trombofilia na população europeia.

O gene do fator V está localizado no cromossomo 1, próximo ao gene da antitrombina. Uma mutação no gene resulta na substituição do aminoácido arginina por glutamina na posição 506 do fator V. Este é o ponto onde a proteína C ativada atua sobre o fator V. Devido à substituição do aminoácido, o fator V não ativa a proteína C e, como resultado, os fatores Va e VIIIa não são degradados, o que, por sua vez, leva à trombose.

Com a mutação do fator V, existe um risco de trombose ao longo da vida, mas em idade mais avançada do que com a deficiência de antitrombina III e proteínas C e S. O risco de trombose com resistência à proteína C é extremamente alto. Entre os pacientes com essa complicação, a mutação de Leiden representa de 25 a 40%. Com essa mutação, o risco de trombose é quase 8 vezes maior do que sem a mutação, e com portadores homozigotos, quase 90 vezes maior.

A trombose geralmente ocorre em resposta a fatores provocadores, um dos quais é a gravidez.

Segundo M. Kupferminc et al. (1999), 25 a 50% das pacientes com descolamento prematuro da placenta são portadoras do gene da mutação de Leiden. O diagnóstico da mutação de Leiden do fator V é mais frequentemente realizado pela determinação do TTPA sem e com proteína C ativada. Se o TTPA mudar insignificantemente com a adição de proteína C ativada, estamos lidando com resistência à proteína C ativada. No entanto, em pacientes com complicações obstétricas semelhantes, o TTPA pode ser alterado devido à presença de SAF. Portanto, é mais racional determinar a mutação genética usando o método de PCR.

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Tratamento da mutação do fator V (mutação de Leiden, resistência à proteína C)

Até o momento, não há estudos controlados e randomizados sobre a eficácia do tratamento para portadores dessa mutação.

• Trombose aguda durante a gravidez - heparina sódica intravenosa na dose de 10.000-15.000 UI a cada 8-12 horas sob o controle do APTT, um curso de 5-10 dias, levando em consideração a gravidade da condição, depois mudar para heparina de baixo peso molecular - dalteparina sódica na dose de 5.000-10.000 UI 2 vezes ao dia, nadroparina cálcica na dose de 0,4-0,6 ml 2 vezes ao dia; enoxaparina sódica na dose de 40-60 mg 2 vezes ao dia.
• Gravidez complicada por trombofilia e histórico de complicações tromboembólicas - heparina sódica intravenosa ou heparina de baixo peso molecular em doses menores do que na presença de complicações tromboembólicas.
• Na ausência de complicações tromboembólicas, mas na presença de mutação e trombofilia - heparina de baixo peso molecular em doses profiláticas durante toda a gravidez.
• Após o parto - heparina sódica, depois varfarina por 2 a 3 meses após o parto, pois este é o período de maior risco de tromboembolia.