Encefalite herpética

A probabilidade de infecção pelo vírus Herpes simplex (herpes simplex) é muito alta. Acredita-se que a grande maioria da população adulta do planeta seja soropositiva contra o herpes labial. A insidiosidade deste parasita intracelular reside no fato de ser capaz de permanecer em estado latente por um longo período de tempo, e em condições favoráveis ao seu desenvolvimento, afetar o sistema nervoso central. 

A encefalite é uma inflamação do parênquima cerebral com disfunção neurológica que pode ser causada por causas infecciosas, pós-infecciosas e não infecciosas. [1]A infecção é responsável por aproximadamente 50% dos casos identificados e é a categoria etiológica mais comum de encefalite. [2]

A encefalite herpética é uma doença bastante rara e grave, na maioria dos casos causada precisamente pelo vírus do primeiro tipo. Na ausência de diagnóstico oportuno e de um curso de terapia antiviral, a doença é acompanhada por alta mortalidade e um grande número de complicações neurológicas graves associadas ao envolvimento local no processo do sistema límbico do cérebro.

A palavra herpes é traduzida como "rastejando" ou "rastejando" e é uma referência a lesões cutâneas herpéticas. Goodpasture [3] et al. Demonstraram que o material dos lábios herpéticos e lesões genitais causavam encefalite quando entravam na córnea cicatricial ou na pele de coelhos. Na década de 1920, a Comissão Matthewson estava entre os primeiros relatos de que o HSV causava encefalite em humanos. O primeiro relatório pediátrico sobre HSVE foi publicado em 1941. [4]O primeiro caso adulto, um homem de 25 anos com dor de cabeça, febre, afasia e pupila esquerda dilatada, foi relatado em 1944. [5]Um exame post mortem revelou numerosas petéquias e equimoses com manguito linfocítico perivascular no lobo temporal esquerdo, mesencéfalo e região lombar. As inclusões intranucleares foram identificadas e o vírus foi isolado do cérebro do paciente. Desde o advento desses primeiros relatórios, houve um progresso significativo no campo da patobiologia, diagnóstico e tratamento do HSVE.

Epidemiologia

De dois a quatro em um milhão de pessoas adoecem com encefalite herpética no mundo todos os anos. Entre todas as encefalites de várias origens, os casos herpéticos são de cerca de 15%, esse número varia de ano para ano em uma direção um pouco maior ou menor.

Em 60-90% dos casos, o vírus do herpes HSV-1 é detectado em pacientes. [6] A maioria dos especialistas não observa a conexão da incidência com a estação do ano, mas alguns indicaram que na primavera a encefalite herpética é mais comum.

Uma pessoa pode estar doente de qualquer sexo e idade; no entanto, cerca de um terço dos casos ocorre em crianças e adolescentes (até 20 anos) e metade - em pacientes que superaram meio século de idade.

Embora a encefalite seja rara em pessoas infectadas, o HSV-1 é invariavelmente a causa mais comum de encefalite esporádica em todo o mundo. [7],  [8] A incidência do HSV no mundo, estimado em 2 a 4 casos / 1000000,  [9] enquanto que nos EUA, a incidência é semelhante. Existe uma distribuição bimodal com pico de incidência em crianças (até 3 anos) e novamente em adultos acima de 50 anos, mas a maioria dos casos ocorre em pessoas acima de 50 anos, independentemente do sexo. [10], [11]

Causas encefalite herpética

Muitos especialistas tendem a acreditar que o desenvolvimento dessa doença ocorre como resultado da ativação dos vírus do herpes que existem latentemente, integrando-se às cadeias de DNA das células do tecido nervoso.

Na forma de um processo inflamatório no córtex, subcórtex, substância branca do cérebro, a infecção primária pelo HSV-1 ou 2 pode ocorrer e ser a única manifestação de infecção. Tais casos são característicos do primeiro encontro com o vírus herpes na infância e adolescência.

Dano difuso do vírus herpes simplex, quando órgãos viscerais e pele estão envolvidos, geralmente podem se espalhar para o sistema nervoso central com o desenvolvimento de encefalite.

Na grande maioria dos pacientes com inflamação herpética da substância cerebral, é detectado o vírus herpes simplex do primeiro tipo (HSV-1), ou seja, aquele que aparece com vesículas com coceira nos lábios, com muito menos frequência - o segundo (HSV-2), o chamado genital. Nos casos de encefalite crônica lenta, HSV-3 (herpes de Zoster, causando varicela), HSV-4 (vírus de Epstein-Barr, causando doença de Filatov ou mononucleose infecciosa), citomegalovírus HSV-5, herpesvírus humano HSV-6 e HSV 7, que são "notados" no desenvolvimento da síndrome da fadiga crônica. Às vezes, em um paciente, células de tecidos diferentes são afetadas por vírus de diferentes cepas (forma mista). Então, teoricamente, a derrota de todas essas espécies pode levar à encefalite herpética.

Às vezes, uma complicação na forma de inflamação do cérebro é causada pela chamada dor de garganta herpética. A rigor, esta doença não tem nada a ver com o vírus do herpes. Portanto, a encefalite que surgiu no fundo é viral, mas não herpética. O agente causador é o vírus Coxsackie - este é o enterovírus. Está relacionado ao herpes por sua natureza viral - a capacidade de parasitar dentro das células, incluindo o cérebro. O mesmo se aplica a uma doença como estomatite herpética. De fato, a chamada amigdalite herpética (estomatite) é a mesma doença, apenas com angina, a mucosa faríngea é mais afetada, formações sobre vesículas (vesículas) semelhantes a herpes são derramadas sobre ela. Com estomatite, a membrana mucosa da cavidade oral é mais afetada. A medicina moderna refere-se a essa patologia como faringite ou estomatite vesicular enteroviral, dependendo da zona de erupção cutânea predominante e do desconforto associado a elas. Essas doenças, basicamente, terminam com bastante segurança, recuperação completa, no entanto, em casos raros, podem ocorrer complicações na forma de encefalite viral, cujos sintomas são idênticos aos herpéticos.

Os vírus do herpes que infectam células da pele humana ou membranas mucosas da zona orolabial, se integram a eles, começam a se multiplicar e a migrar pelo corpo através das vias hematogênicas e linfogênicas, atingindo as células nervosas. Após a supressão do estágio ativo, que se desenvolve após a infecção, os vírus se integram ao seu aparato genético e permanecem no estado "adormecido" das células nervosas, não se multiplicam e não se mostram na maioria dos portadores. Em estudos de sondagem oligonucleotídica post mortem do DNA do vírus do herpes simplex, a substância cerebral da maioria dos mortos foi encontrada nos neurônios, cuja causa da morte não estava absolutamente relacionada à infecção por esse microrganismo. Verificou-se que a introdução do vírus do herpes nas células, em particular nos tecidos nervosos, nem sempre é acompanhada por sua multiplicação e morte da célula hospedeira. Geralmente, inibe a replicação alienígena, e o microorganismo entra em um estado de incubação.

Porém, sob a influência de alguns fatores desencadeantes, o vírus do herpes é ativado e o curso latente da infecção passa para um processo agudo ou subagudo, e a substância do cérebro não será necessariamente afetada.

Fatores de risco

Os fatores de risco que desencadeiam o processo de reativação não são estabelecidos com precisão. Supõe-se que possa haver lesões locais na face, estresse, hipotermia ou superaquecimento, imunossupressão, flutuações hormonais, vacinas frequentes e comportamento descuidado após elas. É importante ter idade, os que têm maior risco de contrair encefalite herpética são os bebês e os idosos.

Patogênese

A patogênese da encefalite herpética não é uniforme. Supõe-se que, para os primeiros infectados, o vírus herpes simplex do primeiro tipo (infância e adolescência) entre nas células da substância cerebral a partir do epitélio da membrana mucosa da nasofaringe. Tendo superado a barreira do tecido, de maneira neurogênica (ao longo dos neuritos dos neurônios olfativos), o microorganismo migra para o bulbo olfativo e, em condições favoráveis ao seu desenvolvimento, causa inflamação da substância cerebral.

Os mecanismos pelos quais o HSV obtém acesso ao sistema nervoso central (SNC) em humanos não são claros, e isso continua sendo motivo de debate. O caminho mais provável incluem transporte retrógrado pelo nervo olfactivo ou trigeminal  [12],  [13] ou por disseminação hemática. O tropismo viral dos lobos orbitofrontal e mesotemporal na maioria dos casos se opõe à disseminação hematogênica. Dados experimentais em animais confirmam a transmissão ao sistema nervoso central por meio de um ou de ambos os nervos trigêmeos e vias olfativas e sugerem que os virions podem se espalhar para o lobo temporal contralateral através da comissura anterior. [14]

Ao contrário de outros nervos cranianos com funções sensoriais, as vias nervosas olfativas não passam pelo tálamo, mas conectam-se diretamente aos lobos frontal e mesotemporal (incluindo o sistema límbico). Existem evidências para apoiar a disseminação do olfato no sistema nervoso central em humanos, mas dados precisos são escassos. [15]O  [16] nervo trigêmeo inerva as meninges e pode se espalhar ao longo dos lobos orbitofrontal e mesiotemporal. [17] No entanto, como os núcleos sensoriais do nervo trigêmeo estão localizados no tronco encefálico, seria de esperar que a encefalite do tronco encefálico relativamente rara associada ao HSVE fosse mais comum se, na maioria dos casos, esse fosse o principal caminho para o sistema nervoso central. [18], [19]

Se o HSVE é uma reativação de um vírus latente ou causado por uma infecção primária também está em disputa; ambos podem acontecer. Mecanismos patogênicos presuntivos incluem a reativação do HSV latente nos gânglios trigêmeos, seguida pela disseminação da infecção para os lobos temporal e frontal, infecção primária no SNC ou possivelmente reativação do vírus latente no próprio parênquima cerebral. [20],  [21] Pelo menos metade da estirpe do vírus HSVE responsável pela encefalite, diferente da estirpe causando lesões herpéticas pele no mesmo paciente, uma observação que sugere a possibilidade de infecções primárias do SNC. [22]

A infecção pelo HSV causa uma forte resposta do sistema imunológico inato até que a imunidade adaptativa possa ajudar a eliminar uma infecção ativa. No início da resposta imune ao HSV, os receptores de reconhecimento de padrões chamados receptores do tipo Toll (TLRs) localizados nas células do sistema imunológico inato reconhecem e se ligam aos padrões moleculares associados ao patógeno. [23] Isso desencadeia a dimerização do TLR, que subsequentemente ativa vias de sinalização que iniciam a produção de citocinas pró-inflamatórias, como interferons (IFN), fator de necrose tumoral e várias interleucinas. [24] Os IFNs contribuem para a resistência do hospedeiro à proliferação viral, ativando a via de sinalização Jak-Stat  [25] e desencadeando a produção de ambas as enzimas RNAse que destroem o RNA celular (tanto o hospedeiro quanto o vírus) e a proteína quinase dependente de RNA de fita dupla, que interrompe a tradução celular. [26] Deficiências na resposta imune ao HSV (por exemplo, defeitos da via TLR-3, incluindo o próprio TLR3, UNC93B1, IFN-β indutor de adaptador contendo domínio TIR, fator-3 associado ao receptor do fator de necrose tumoral, quinase 1 de ligação a TANK ou fator regulador IFN-3) deixa o hospedeiro suscetível ao HSVE. [27], [28]

A cascata inflamatória desencadeia imunidade adaptativa, que pode levar à necrose e apoptose das células infectadas. Embora a resposta imune do hospedeiro seja crucial para um possível controle viral, uma resposta inflamatória, especialmente o recrutamento de glóbulos brancos ativados, pode contribuir para a destruição do tecido e conseqüentes conseqüências neurológicas. [29], [30]

Após a infecção inicial, o vírus estabelece um estado latente para a vida do hospedeiro e permanece em repouso se não for ativado. [31] Para estabelecer e manter um atraso, vários processos complexos devem ser equilibrados. Isso inclui o silêncio dos genes virais da fase lítica, a abolição dos mecanismos de defesa das células hospedeiras (por exemplo, apoptose) e a evitação da imunidade do hospedeiro, incluindo uma resposta imune inata e adquirida (por exemplo, suprimindo a expressão do principal complexo de histocompatibilidade)  [32],  [33] CD8 + específico para HSV As células T se instalam nos gânglios trigêmeos e ajudam a manter o vírus em um estado latente. [34] Durante a reativação, a expressão de genes virais ocorre de maneira temporariamente organizada, como foi recentemente considerado. [35] Após a reativação, o vírus pode infectar neurônios vizinhos e se mover para tecidos inervados pelos gânglios infectados da raiz dorsal, causando uma recaída da doença e liberando partículas virais infecciosas que podem ser transmitidas a outras pessoas.

No início da infância, o vírus HSV-2 é mais frequentemente detectado. A principal parte das infecções recai sobre o avanço da criança através do canal de nascimento da mãe, se ela atualmente tiver um estágio agudo da doença (há erupções cutâneas nos órgãos genitais). A probabilidade de infecção no momento do nascimento é mais alta; portanto, geralmente é recomendável que as mulheres com forma aguda de herpes genital dêem à luz por cesariana.

Com muito menos frequência, a encefalite herpética em recém-nascidos pode ser o resultado de infecção intra-uterina e também - pode ser causada pelo contato com um pai doente ou um representante da equipe do hospital após o nascimento, mas esses casos são muito menores.

Pacientes adultos com essa neuroinfecção geralmente apresentavam erupções herpéticas no passado ou, de acordo com os resultados dos testes, eram soropositivos para os vírus do herpes simplex. A encefalite pode se desenvolver após a reinfecção com outra cepa do vírus - nesse caso, uma cepa do vírus do herpes é encontrada na mucosa da cavidade oral ou faringe (nariz) diferente daquela que afetou a substância do cérebro. Diferentes cepas são encontradas em cerca de um quarto dos pacientes com encefalite herpética.

Três quartos dos casos restantes têm cepas de vírus orolabiais idênticas às encontradas no tecido cerebral. Nesse caso, são esperados dois cenários. A primeira opção considera a hipótese de que o vírus está latente nos nós do nervo trigêmeo ou nas cadeias simpáticas e, quando reativado pela via neurogênica (ao longo dos nervos que inervam a fossa craniana média), atinge o tecido cerebral. A segunda opção assume que o vírus, após a infecção, já atingiu os neurônios do cérebro e estava lá em um estado de latência, onde, em condições favoráveis, ocorria sua reativação.

A replicação do vírus herpes ocorre intracelularmente, com a formação de inclusões intranucleares, afetando neurônios, células auxiliares (glia) e destruindo conexões interneuronais.

Como a encefalite herpética é transmitida?

O contato próximo com o paciente não é perigoso no sentido de infecção direta por encefalite herpética. Somente o próprio vírus é transmitido. Mais frequentemente, isso ocorre quando em contato direto com uma pessoa infectada na fase aguda, quando ela apresenta erupções cutâneas orolabiais, genitais e genitais. Não admira que o herpes também seja chamado "a doença dos beijos". O segredo líquido do acúmulo de vesículas nos lábios do paciente é simplesmente super saturado com vírus, sua saliva e secreção nasal também são semeadas com patógenos. A infecção infecta a pele danificada (com microfissuras, arranhões) quando as gotículas se espalham pela saliva com microorganismos ou secreções rinobrônquicas ao tossir e espirrar, conversa emocional, com contato direto, por exemplo, com um beijo. Em crianças pequenas, o vírus pode penetrar mesmo através da pele intacta. Pode ser infectado pelo uso alternado de uma toalha, louça, batom e outras ações semelhantes.

Você pode obter um parasita celular do primeiro e do segundo tipo durante o sexo genital oral com um parceiro infectado. E se as vesículas nos lábios são claramente visíveis, muitas vezes é problemático determinar a fase ativa do HSV-2 (sexual), pois na maioria das pessoas infectadas, as exacerbações podem ocorrer de forma apagada, e o próprio paciente pode simplesmente não estar ciente disso.

No estágio latente, você também pode ser infectado. Geralmente, isso ocorre com o contato direto frequente das membranas mucosas ou na presença de lesões e microdanos nas superfícies de contato do corpo de uma pessoa saudável.

O herpes genital é transmitido da mãe infectada durante a gravidez para o bebê pela via vertical (no útero) e via de contato durante o parto.

Sintomas encefalite herpética

Os primeiros sinais da doença são inespecíficos e se assemelham à manifestação de muitas doenças infecciosas agudas. No estágio inicial, existe uma temperatura alta (39 ℃ e acima), agravamento da dor de cabeça na testa e nos templos, fraqueza, sonolência e falta de apetite. Náuseas e vômitos, em cerca de metade dos pacientes, se juntam aos sintomas de intoxicação geral nas primeiras horas da doença. Muito rapidamente, no estágio inicial, no segundo ou terceiro dia, os sintomas neurológicos começam a aparecer, indicando a possibilidade de encefalite herpética.

O paciente começa a se comportar de maneira inadequada e os distúrbios comportamentais progridem. Ocorre confusão, o paciente perde a orientação espaço-temporal, às vezes deixa de reconhecer seus entes queridos, esquece palavras, eventos. Observam-se alucinações - convulsões epileptiformes auditivas, visuais, olfativas, táteis, focais e até generalizadas, indicando danos à parte límbica do cérebro. Os distúrbios comportamentais podem ser pronunciados; em alguns pacientes, observa-se um estado de delírio - eles são hiper-excitáveis, agressivos, incontroláveis. Em alguns casos (quando o vírus infecta as áreas mediabasais dos lobos temporais), são observadas convulsões oculares - o paciente realiza movimentos automáticos de mastigação, sucção e deglutição.

A encefalite herpética em crianças pequenas é frequentemente acompanhada de convulsões mioclônicas.

O contato com um paciente já em estágio inicial apresenta certas dificuldades associadas a uma desaceleração nas reações mentais, lapsos de memória, confusão e estupor de consciência.

O estágio inicial da encefalite herpética geralmente dura vários dias, às vezes até uma semana, mas pode prosseguir com a velocidade da luz e em poucas horas chegar ao estágio da altura da doença, que é caracterizada por uma consciência prejudicada até o desenvolvimento de estupor e coma. Em um estado de proporcionalidade, a consciência do paciente está ausente, ele não responde ao retorno a si mesmo, mas as reações motoras à dor, à luz e aos estímulos auditivos persistem. [36], [37]

Em uma série de 106 casos de HSVE, os principais motivos para aparecer no hospital foram convulsões (32%), comportamento anormal (23%), perda de consciência (13%) e confusão ou desorientação (13%). [38]

Os sintomas que indicam o desenvolvimento de um coma em um paciente são distúrbios do ritmo respiratório, com paradas intermitentes (apneia), distúrbios motores de ambos os lados, sintomas de decorticação (desativando as funções do córtex cerebral) e decerebração (desativando o cérebro anterior). Essas reações posotônicas são sinais extremamente desfavoráveis.

Pose, indicando o início da rigidez da decorticação - os membros superiores são dobrados e os inferiores, não dobrados. Postura decerebral - o corpo do paciente é puxado para uma corda, todos os membros são dobrados, os músculos extensores são tensos e os membros são endireitados. O nível de dano ao tronco cerebral é determinado pelo grau de consciência prejudicada e disfunção dos nervos facial e bulbar.

Na ausência de tratamento adequado, o edema cerebral se desenvolve, deslocando a localização de seu tronco em relação a outras estruturas. A cunha das partes temporais do cérebro para a abertura tentorial é característica, acompanhada por uma tríade de sintomas: perda de consciência, tamanhos diferentes das pupilas dos olhos (anisocoria); enfraquecimento de metade do corpo. Outras lesões focais do cérebro e nervos cranianos também são observadas.

O estágio de desenvolvimento reverso da encefalite herpética ocorre no final do mês desde o início da doença e sua duração pode ser calculada em meses. Cerca de um quinto dos pacientes se recupera completamente, o restante tem um déficit neurológico ao longo da vida, com gravidade variável. Podem ser distúrbios psicomotores locais ou um estado vegetativo.

A encefalite herpética em recém-nascidos é mais difícil de tolerar bebês prematuros e enfraquecidos. Eles costumam ter uma doença em forma necrótica fulminante ou insuficiência respiratória, levando a um coma, se desenvolve rapidamente. Geralmente não há erupções cutâneas, mas quase sempre há cãibras, paresia, como resultado do qual o reflexo da deglutição é perturbado e a criança não pode comer.

Em bebês a termo, geralmente é observado um curso mais moderado. A condição piora gradualmente - hipertermia, a criança é fraca e caprichosa, não há apetite. Mais tarde, sintomas neurológicos - convulsões, mioclonia, paresia podem se juntar.

A encefalite herpética progressiva crônica em recém-nascidos se manifesta nos sintomas na primeira ou na segunda semana de vida. A temperatura do bebê aumenta, torna-se letárgica e chorosa, vesículas vesiculares características aparecem na cabeça e no corpo e, posteriormente, a sintomatologia epileptiforme se junta. Sem tratamento, o bebê pode entrar em coma e morrer.

A encefalite herpética em adultos e crianças mais velhas também ocorre com diferentes graus de gravidade. O curso agudo clássico da doença causada pelo vírus do primeiro e do segundo tipo é descrito acima. O subagudo se distingue por sintomas relativamente menos pronunciados de intoxicação e deficiência neurológica. Não atinge um coma, mas hipertermia, dor de cabeça, fotofobia, náusea, convulsões febris, sonolência, comprometimento cognitivo, esquecimento e confusão são necessários.

Além disso, existem variantes mais "suaves" do curso da doença. A encefalite herpética lenta e crônica é uma lesão viral progressiva do cérebro, que é mais freqüentemente afetada por pessoas com mais de 50 anos de idade. A sintomatologia diferencia-se de um curso agudo por um aumento gradual. Uma pessoa nota fadiga aumentada constante, fraqueza progressiva. Ele pode periodicamente, por exemplo, à noite, a temperatura subir para valores subfebris e uma condição subfebril constante pode ser observada. No contexto do aumento do estresse nervoso e físico, o estresse, após sofrer resfriados e gripes, via de regra, é observado um agravamento de um processo lento. A astenização do corpo aumenta e, finalmente, leva a uma diminuição do potencial intelectual, perda da capacidade de trabalho e demência.

Uma das formas de encefalite herpética lenta é a síndrome da fadiga crônica, cujo gatilho para o desenvolvimento é geralmente uma doença transferida com sintomas semelhantes aos da gripe. Depois disso, o paciente não pode se recuperar por um longo período de tempo (mais de seis meses). Ele sente fraqueza constante, está cansado das atividades diárias habituais, que não havia notado antes da doença. O tempo todo em que quero me deitar, o desempenho é zero, a atenção é dispersa, a memória falha e assim por diante. Atualmente, a causa dessa condição é considerada uma infecção neuroviral, e os etiofatores mais prováveis são os vírus do herpes e não apenas simples, mas também o HSV-3 - HSV-7.

Os tipos de encefalite herpética são classificados de acordo com diferentes critérios. De acordo com a gravidade dos sintomas (forma de curso), a doença é dividida em recidiva aguda, subaguda e crônica.

De acordo com o grau de dano à substância do cérebro, distingue-se um processo inflamatório focal e difuso.

A localização das lesões reflete-se na seguinte classificação:

• inflamação da substância predominantemente cinzenta do cérebro - polioencefalite;
• predominantemente branca - leucoencefalite;

Processo generalizado, cobrindo todos os tecidos - panencefalite.

Complicações e consequências

A encefalite herpética é uma doença potencialmente tratável, mas o tratamento oportuno é de grande importância. Com sua ausência ou início tardio, a doença geralmente causa a morte do paciente ou complicações neuropsiquiátricas graves. A consequência mais grave da encefalite herpética é o mutismo acinético ou um estado vegetativo progressivo. O paciente perde completamente a capacidade de atividade intelectual, não fala e não se move, apenas o ciclo de sono e vigília é totalmente restaurado. Além disso, a função da respiração e circulação sanguínea é preservada. Todos os outros processos vitais são anormais: o paciente não é capaz de comer, beber, monitorar a higiene de seu corpo, não controla o esvaziamento do intestino e da bexiga. Essa condição é irreversível e é o resultado de danos em larga escala no tecido cerebral. Desenvolve-se em pacientes após sair de um coma prolongado.

Em muitos pacientes que sobreviveram ao curso grave da encefalite herpética, permanecem distúrbios neuropsíquicos persistentes de gravidade variável por toda a vida: hemiparesia, hemiplegia, deficiência visual e auditiva (geralmente por um lado), convulsões epileptiformes. [39]

Diagnósticos encefalite herpética

A primeira sugestão desse diagnóstico é a presença de distúrbios neurológicos - comportamento inadequado, convulsões convulsivas, confusão, decorrentes de sintomas como febre alta e dor de cabeça intensa.

Se for assumida a possibilidade de encefalite herpética, são urgentemente solicitadas análises (microscopia do líquido cefalorraquidiano e sua reação em cadeia da polimerase para detectar fragmentos do genótipo do vírus do herpes), bem como estudos instrumentais, o mais informativo dos quais é a ressonância nuclear magnética. Se isso não for possível, são realizadas tomografia computadorizada e eletroencefalografia, o  [40] que pode ser útil para avaliar a eficácia dos anticonvulsivantes. É verdade que a insidiosidade da doença está no fato de que, nos estágios iniciais do desenvolvimento, os critérios de diagnóstico podem não ir além da norma. Em seguida, os estudos são repetidos durante a primeira semana.

A reação em cadeia da polimerase do líquido cefalorraquidiano produz resultados com alta precisão e permite substituir um estudo traumático como uma biópsia de uma substância cerebral. Os fragmentos de DNA revelados do vírus do herpes indicam uma etiologia herpética da encefalite, e o resultado positivo do estudo permanece por uma semana após o início da terapia antiviral.

A microscopia da substância cerebrospinal revela linfocitose, presença de glóbulos vermelhos (com forma hemorrágica), aumento do nível de proteínas, glicose baixa ou normal.

O principal método de imagem é a ressonância magnética nuclear. É utilizado por razões de emergência. Além disso, permite esclarecer se o paciente pode fazer uma punção lombar para análise. A encefalite herpética na ressonância magnética mostra um aumento dos sinais nos lobos temporais ou na região das ilhotas do córtex cerebral, na superfície do giro frontal orbital, que são caracterizados por lesões unilaterais ou bilaterais, com falta de simetria. Esses resultados são desprovidos de especificidade, mas, juntamente com sintomas clínicos e dados de testes de laboratório, na maioria dos casos, um diagnóstico preciso pode ser feito. [41]

O diagnóstico precoce nem sempre confirma o diagnóstico: em 10% dos pacientes, microscopia no LCR e dados de RM, e em 5% dos pacientes, os resultados da PCR são falsos negativos. [42] No entanto, na maioria dos pacientes, pelo menos algumas pesquisas confirmam o diagnóstico e as visualizações subsequentes revelam mudanças óbvias e progressivas - presença de edema e hemorragia, disseminação difusa das lesões.

Diagnóstico diferencial

Antes de tudo, é necessário identificar a origem do patógeno, pois o principal tratamento visa neutralizá-lo: a encefalite viral requer terapia antiviral maciça, bacteriana - a nomeação de antibióticos, parasitária - os medicamentos antiparasitários correspondentes, etc. Nesse sentido, os resultados das análises, principalmente a PCR, desempenham um papel decisivo. [43], [44]

A encefalite herpética deve ser diferenciada da esclerose múltipla, neoplasia, abscesso, acidente vascular cerebral, por exemplo, com um acidente vascular cerebral na bacia da artéria cerebral média, os núcleos basais são geralmente danificados (como pode ser observado na ressonância magnética) e com a encefalite herpética eles não são afetados, mielite - inflamação medula espinhal, especialmente porque a neuroinfecção disseminada geralmente se espalha para áreas da medula espinhal (encefalomielite herpética).

O vírus HSV-2 com mais freqüência do que o HSV-1 causa um processo inflamatório nas membranas moles do cérebro (meningite herpética), embora raramente seja a mesma localização. A inflamação se espalha rapidamente para a substância cerebral - neurônios e células da glia, e a meningoencefalite herpética se desenvolve. Se a origem do patógeno for estabelecida, o princípio do tratamento é semelhante (terapia antiviral). Mas a área da lesão é maior, respectivamente, complicações e consequências podem ser mais graves. Diferencia-se de acordo com os resultados de estudos instrumentais.

Tratamento encefalite herpética

Pacientes com suspeita de dano agudo ao cérebro pelo vírus herpes simplex devem ser hospitalizados, além disso, na unidade de terapia intensiva ou unidade de terapia intensiva. [45] Isso ocorre devido à alta probabilidade de desenvolver coma, insuficiência respiratória, distúrbios do ato de deglutição e outros distúrbios das funções vitais, que não podem ser mantidos em casa.

No estágio inicial, recomenda-se administrar o agente antitrombótico Curantil três vezes ao dia em uma dose única de 25-50 mg. Isso é feito para evitar acidentes vasculares cerebrais isquêmicos.

O principal é o tratamento etiotrópico, que visa reduzir a atividade do vírus do herpes (atualmente não é possível destruí-lo completamente). A droga de escolha é o aciclovir e seus sinônimos, especialmente eficazes contra os vírus do herpes HSV-1 e HSV-2. A terapia antiviral oportuna pode aumentar significativamente as chances de o paciente ter um resultado favorável da doença e complicações mínimas.

O aciclovir é um medicamento focado nos chamados alvos moleculares, um análogo da purina da guanina, um componente dos ácidos nucleicos. Uma estrutura semelhante permite que o aciclovir penetre na célula do vírus e, interagindo com suas enzimas, se transforma em trifosfato de aciclovir, que, integrando-se à cadeia do DNA viral, interrompe o processo de reprodução do microrganismo patogênico. E o mais importante - o aciclovir não afeta significativamente o aparato genético das células humanas e ajuda a mobilizar a imunidade.

Pacientes com formas graves de encefalopatia herpética com desenvolvimento de coma são prescritos aciclovir em uma dose única de 10-15 mg por quilograma do peso do paciente, três vezes ao dia por via intravenosa. Geralmente é pingado, uma vez que o medicamento deve ser injetado na veia muito lentamente. O curso do tratamento é de uma a duas semanas. A vantagem do aciclovir no HSVE foi estabelecida por 2 ensaios clínicos icônicos realizados em meados da década de 1980. Whitley et ai. [46]. Nas diretrizes modernas, recomenda-se o uso de aciclovir por via intravenosa por 14 a 21 dias nos casos de HSV. [47]

Com um curso mais brando da doença, se o paciente puder engolir o medicamento sozinho, pode ser prescrita uma forma de comprimido do medicamento.

O aciclovir também está disponível em comprimidos. A dose é prescrita pelo médico, dependendo da condição e idade do paciente, uma vez que a encefalite é tratada com altas doses do medicamento. Em pacientes com insuficiência renal grave, a dose é ajustada. Tome pílulas para fins medicinais até cinco vezes ao dia.

Se possível, a forma oral é às vezes preferida Valaciclovir. Este é um medicamento mais moderno, cuja vantagem é que ele age prolongado e não pode ser tomado com a mesma frequência que seu antecessor. No organismo, a substância ativa é decomposta em aciclovir, seguida pelo principal efeito anti-herpético e pelo ácido valina-alifático, um ingrediente natural das proteínas. Com a encefalite herpética, a capacidade desta substância de proteger e regenerar a bainha de mielina das fibras nervosas é valiosa. Valina aumenta o potencial energético dos músculos dos músculos do corpo, melhora a coordenação dos movimentos, estimula a síntese celular e promove a renovação dos tecidos.

Esses medicamentos antivirais são contra-indicados em pessoas com hipersensibilidade ao aciclovir. Segundo indicações vitais, elas são prescritas para mulheres grávidas, uma vez que a teratogenicidade do medicamento não foi identificada, no entanto, a segurança completa ainda não foi comprovada. O valaciclovir não é prescrito para crianças. Efeitos colaterais da dor de cabeça, náusea, hematopoiese prejudicada e função excretora dos rins.

Estudos recentes descobriram que o medicamento anti-influenza Arbidol também é ativo contra o segundo tipo de vírus do herpes simplex. Além da capacidade virológica, também estimula a síntese de interferon, imunidade humoral e celular.

Outros imunomoduladores podem ser prescritos, por exemplo, Laferobion, que é um interferon humano ou Levamisole. A dosagem e a duração da administração de medicamentos para estimular o sistema imunológico são prescritas pelo médico. Geralmente eles são usados por um curto período de três a cinco dias. Eles também podem causar reações alérgicas e não são desejáveis para pessoas com doenças crônicas do coração, vasos sanguíneos, fígado e rins.

Para reduzir a inflamação e prevenir o edema cerebral, são prescritos glicocorticosteróides (Prednisolona, Medrol, Dexametasona). [48] Sua utilidade na encefalite não é reconhecida por todos os especialistas, uma vez que os corticosteróides têm um forte efeito anti-inflamatório e imunomodulador, que teoricamente podem contribuir para a replicação do vírus, não é de surpreender que haja opiniões diferentes sobre o uso no HSVE  [49],  [50] e o número de efeitos colaterais é assustador, portanto, eles pulsam terapia de curta duração. Ao tomá-los, em nenhum caso você deve violar a dosagem e o regime de dosagem. Um estudo retrospectivo não randomizado de 45 pacientes com HSV mostrou que a adição de corticosteróides ao aciclovir pode estar associada a melhores resultados, o  [51] que leva a maiores ensaios clínicos.

As vitaminas do complexo B são prescritas para melhorar o funcionamento do sistema nervoso central, manter o metabolismo normal da substância do cérebro e restaurar as bainhas de mielina das fibras nervosas. Tiamina, piridoxina, cianobalamina (B1, B6, B12) são mais significativas para o funcionamento do sistema nervoso. A tiamina normaliza a condução dos impulsos nervosos, a piridoxina fortalece a bainha de mielina das fibras nervosas e a produção de neurotransmissores. A cianocobalamina suplementa todos os efeitos acima, além disso, estimula a condução de impulsos nervosos no sistema nervoso distal. Esse grupo de vitaminas contribui para a normalização da formação sanguínea, o que é importante para uma doença tão séria e uma terapia medicamentosa séria.

Eles podem ser tomados em comprimidos (Neurorubin, Neurobion) ou picados - cada um separadamente, alternando entre si. Esta opção é considerada preferida.

O ácido ascórbico também é administrado, cuja dose diária deve ser de pelo menos 1,5 g.

Se o paciente estiver em estado de agitação psicomotora, ele poderá receitar antipsicóticos, com crises epileptiformes - anticonvulsivantes, nootrópicos e anti-hipertensivos.

O tratamento sintomático destinado a estabilizar o trabalho de todos os órgãos e sistemas é realizado por terapia de desidratação (diuréticos), com graves graus de dano - desintoxicação. Eles apóiam as funções vitais do corpo - respiratórias, se necessário, realizam ventilação artificial dos pulmões; normalizar o equilíbrio água-eletrólito, propriedades reológicas e composição do sangue e outros.

A desoxirribonucleose pode ser prescrita, com infecção bacteriana secundária - um curso de terapia antibacteriana. [52]

Quase qualquer medicamento pode causar uma reação alérgica em um paciente, portanto, medicamentos dessensibilizantes (difenidramina, suprastina, claritina) são necessariamente incluídos no regime de tratamento.

Durante o período de recuperação, o paciente também pode precisar de apoio médico e tratamento fisioterapêutico.

A encefalite herpética é uma doença muito séria; não é aconselhável contar com tratamento alternativo neste caso. O resultado da doença depende diretamente da velocidade de início da terapia antiviral. No passado, a mortalidade variava de 70 a 100% antes da descoberta de medicamentos anti-herpéticos. Assim, na esperança de um tratamento à base de plantas, você só pode perder o tempo e a chance de recuperação. No entanto, receitas de medicina alternativa podem ser úteis durante o período de recuperação. As ervas medicinais podem parar uma dor de cabeça, reduzir a ansiedade, reduzir a ansiedade. Para isso, motherwort, valeriana, hortelã, peônia são adequados. A erva de São João é conhecida como antidepressivo natural e a echinacea como imunomodulador. No entanto, é melhor aplicar o tratamento à base de plantas sob a supervisão de um fitoterapeuta qualificado.

No período de recuperação, a homeopatia também pode ser útil, em seu arsenal existem muitas ferramentas para desintoxicação, normalização do sistema nervoso, fortalecimento da imunidade, mas no período de encefalite herpética aguda é melhor entrar em contato com o especialista em doenças infecciosas o mais rápido possível.

O tratamento cirúrgico da encefalite herpética não é utilizado, mas com o desenvolvimento de complicações na forma de epilepsia farmacorresistente focal, a cirurgia cerebral pode ser recomendada para eliminar o foco da patologia. Tais operações são realizadas de acordo com indicações estritas individuais.

Prevenção

O principal objetivo das táticas preventivas é evitar a infecção pelo herpes. Isso pode ser comparado à tentativa de proteção contra infecções virais respiratórias. Antes de tudo, a boa imunidade pode ajudar, para a qual você precisa ter um estilo de vida saudável: coma bem e variavelmente, combine atividade física com relaxamento, aumente sua resistência ao estresse, pois ninguém pode evitar completamente o estresse no mundo moderno, abandone os hábitos que causam danos saúde. A prática mostra que o herpesvírus é muito comum, no entanto, algumas pessoas mostram resistência à infecção, e nisso devem agradecer apenas ao seu próprio sistema imunológico.

No entanto, se você vir uma pessoa com sintomas óbvios de herpes labial, não a abrace com força, beijo. Se esse é seu parente, ele deve ter louças e itens de higiene separados; no entanto, eles sempre devem ser individuais.

Vale lembrar que a doença na fase aguda também pode ser transmitida por gotículas no ar. Portanto, se possível, vale a pena desinfetar partes abertas do corpo, que podem ser semeadas com micropartículas de secreção (rosto, pescoço), enxaguar a boca.

Contraceptivos de barreira e tratamento anti-séptico genital após o contato protegem parcialmente contra o herpes genital. Mas a melhor defesa seria a eliminação de conexões aleatórias.

Se a infecção não puder ser evitada, consulte seu médico e faça regularmente o curso recomendado de terapia antiviral. Você pode recorrer a métodos de medicina alternativa, recorrer a um homeopata. Tais medidas ajudarão a manter o herpesvírus sob controle e serão uma boa prevenção de sua reativação e o desenvolvimento de complicações graves.

Previsão

A terapia antiviral oportuna aumenta significativamente as chances de um prognóstico favorável, mesmo com formas graves de encefalite herpética. Se não tratada, a encefalite herpética leva à morte ou incapacidade grave na grande maioria dos casos. Atualmente, um quarto a quinto da inflamação da substância cerebral causada pelo vírus do herpes termina com um resultado desfavorável. A forma fulminante da doença é especialmente perigosa, assim como as conseqüências mais graves da disseminação do processo inflamatório para as membranas moles do cérebro (meningoencefalite). 

A mortalidade por encefalite por HSV não tratada é de aproximadamente 70% e 97% dos sobreviventes não retornam ao seu nível anterior de função. [53], [54]

Entre os fatores prognósticos negativos mais significativos estão a velhice, coma / menor nível de consciência durante a manifestação, difusão limitada de acordo com o DWI e atraso na ingestão de aciclovir. 

O processo lento é perigoso pela duração do período latente, pelo que, na hora de procurar ajuda, o paciente já apresenta lesões extensas e irreversíveis das estruturas cerebrais.