Doenças mitocondriais devidas a perturbações do ciclo de Krebs

Os principais representantes desse grupo de doenças estão associados principalmente à deficiência das seguintes enzimas mitocondriais: fumarase, complexo a-ceto-glutarato desidrogenase, succinato desidrogenase e aconitase.

As doenças mitocondriais desta classe têm herança autossômica recessiva. A frequência não foi estabelecida.

A patogênese é baseada em um distúrbio no funcionamento do ciclo do ácido tricarboxílico, que ocupa um lugar central no metabolismo bioenergético das células.

Sintomas. A doença se manifesta em idade precoce. O quadro clínico inclui encefalopatia progressiva grave, microcefalia, convulsões e comprometimento do tônus muscular. A deficiência de succinato desidrogenase pode ser caracterizada por sinais clínicos semelhantes aos da síndrome de Kearns-Sayre (distúrbio de condução cardíaca, miocardiopatia, ataxia, diminuição da acuidade visual) ou manifestar-se como encefalomiopatia necrosante subaguda de Leigh.

Exames laboratoriais. O exame bioquímico de crianças geralmente revela acidose metabólica moderada, aumento dos níveis de ácido lático no sangue e alta excreção renal dos metabólitos correspondentes do ciclo de Krebs. Hipoglicemia leve e um ligeiro aumento nos níveis de amônia no sangue podem ser observados. Uma diminuição acentuada na atividade da enzima-chave correspondente é determinada em fibroblastos e miócitos.

O diagnóstico diferencial visa excluir encefalomiopatias mitocondriais causadas por defeitos no transporte de elétrons e na fosforilação oxidativa, acidose láctica, epilepsia sintomática e encefalomiopatias perinatais.

Tratamento. Para estimular o metabolismo energético, vários cofatores de reações enzimáticas são utilizados no complexo de tratamento: coenzima Q-10 na dose de 60 a 90 mg/dia, vitaminas B1, B2 e _B6, _nicotinamida na dose de 30 a 60 mg/dia, preparações de levocarnitina (25 a 50 mg/kg por dia) por 3 a 4 meses, citocromo C na dose de 2 a 4 ml por via intramuscular ou intravenosa (10 injeções por ciclo). Recomenda-se alimentação frequente com aumento da ingestão de carboidratos para 60% do conteúdo calórico da dieta. Apesar do tratamento, sua eficácia requer mais pesquisas e evidências.

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