Doenças das cadeias pesadas: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Doenças de cadeia pesada são distúrbios neoplásicos de células plasmáticas caracterizados pela superprodução de cadeias pesadas de imunoglobulina monoclonal. Os sintomas, o diagnóstico e o tratamento variam de acordo com a especificidade da doença.

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Doenças de cadeia pesada são doenças de células plasmáticas geralmente malignas. Na maioria das doenças de células plasmáticas, a proteína M é estruturalmente semelhante a uma molécula de anticorpo normal. Em contraste, nas doenças de cadeia pesada, são produzidas imunoglobulinas monoclonais incompletas (paraproteínas verdadeiras). Elas consistem apenas em componentes de cadeia pesada (c ou 5) sem cadeias leves. A doença de cadeia pesada não foi descrita. A maioria das proteínas de cadeia pesada são fragmentos de suas cópias normais com deleções de comprimentos variados; essas deleções resultam de mutações estruturais. O quadro clínico assemelha-se mais ao linfoma do que ao mieloma múltiplo. Suspeita-se de doença de cadeia pesada em pacientes com manifestações clínicas sugestivas de distúrbio linfoproliferativo.

Doença da cadeia pesada de IgA

A doença da cadeia pesada da IgA é a doença da cadeia pesada mais comum e é semelhante ao linfoma do Mediterrâneo ou à doença imunoproliferativa do intestino delgado.

A doença da cadeia pesada da IgA geralmente se manifesta entre 10 e 30 anos de idade e concentra-se geograficamente no Oriente Médio. Pode ser causada por uma resposta imunológica prejudicada à invasão ou infecção. Geralmente, há atrofia das vilosidades e infiltração de plasmócitos na mucosa jejunal e, ocasionalmente, aumento dos linfonodos mesentéricos. Linfonodos periféricos, medula óssea, fígado e baço geralmente são poupados. Casos raros de uma forma respiratória da doença foram relatados. Lesões osteolíticas não ocorrem.

Quase todos os pacientes apresentam características de linfoma abdominal difuso e má absorção. A eletroforese de proteínas séricas é normal em metade dos casos; frequentemente há um aumento nas frações _α2 e b ou uma diminuição na fração f. Para estabelecer o diagnóstico, é necessário determinar a cadeia monoclonal por eletroforese com imunofixação. Essa cadeia é às vezes detectada em concentrado de urina. Se não puder ser detectada no sangue e na urina, uma biópsia é necessária. A proteína anormal pode, às vezes, ser detectada em secreções intestinais. A infiltração intestinal pode ser pleomórfica e não apresentar sinais claros de malignidade. A proteinúria de Bence Jones está ausente.

O curso da doença pode variar. Alguns pacientes morrem em 1 a 2 anos, enquanto outros vivem em remissão por muitos anos, especialmente após tratamento com glicocorticoides, medicamentos citostáticos e antibióticos de amplo espectro.

Doença da cadeia pesada de IgG

A doença da cadeia pesada de IgG geralmente se assemelha ao linfoma maligno agressivo, mas às vezes é assintomática e benigna.

A doença da cadeia pesada de IgG ocorre predominantemente em homens idosos, mas também pode se desenvolver em crianças. Doenças crônicas associadas incluem artrite reumatoide, síndrome de Sjögren, lúpus eritematoso sistêmico, tuberculose, miastenia gravis, síndrome hipereosinofílica, anemia hemolítica autoimune e tireoidite. Há diminuição dos níveis normais de imunoglobulinas. Alterações líticas nos ossos são incomuns. Às vezes, ocorre desenvolvimento de amiloidose. Manifestações clínicas comuns são linfadenopatia, hepatoesplenomegalia, febre e infecções recorrentes. Edema de palato está presente em 1/4 dos pacientes.

Os exames de sangue mostram anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia e linfócitos e plasmócitos circulantes atípicos. O diagnóstico requer a detecção de fragmentos de cadeia pesada monoclonal livre de IgG no soro e na urina por imunofixação. Cerca de metade dos pacientes apresenta um componente sérico monoclonal superior a 1 g/dL (frequentemente amplo e heterogêneo), e metade apresenta proteinúria superior a 1 g/24 h. Embora as proteínas de cadeia pesada possam incluir qualquer subclasse de IgG, a subclasse G3 é a mais comum. Na ausência de dados suficientes para o diagnóstico, realiza-se biópsia de medula óssea ou de linfonodo, que revela histopatologia variável.

A sobrevida mediana para doença agressiva é de cerca de 1 ano. As mortes geralmente resultam de infecção bacteriana ou progressão da doença. Agentes alquilantes, vincristina, glicocorticoides e radioterapia podem induzir remissão temporária.

Doença da cadeia pesada de IgM

A doença da cadeia pesada IgM é rara e tem um quadro clínico semelhante à leucemia linfocítica crônica ou outros distúrbios linfoproliferativos.

A doença da cadeia pesada de IgM afeta mais frequentemente pessoas com mais de 50 anos de idade. Órgãos viscerais (baço, fígado, linfonodos abdominais) são tipicamente afetados, mas linfadenopatia periférica grave geralmente não está presente. Fraturas patológicas e amiloidose ocorrem. A eletroforese de proteínas séricas geralmente está dentro dos limites normais ou mostra hipogamaglobulinemia. A proteinúria de Bence Jones (tipo K) está presente em 10-15% dos pacientes. O diagnóstico requer exame da medula óssea, onde plasmócitos vacuolados são encontrados em 1/3 dos pacientes, o que é uma característica da doença. A expectativa de vida varia de vários meses a muitos anos. A causa mais comum de morte é a proliferação descontrolada de células leucêmicas. O tratamento consiste em agentes alquilantes e glicocorticoides ou pode ser semelhante ao tratamento da doença linfoproliferativa, com a qual esta patologia tem a maior semelhança.