Doença granulomatosa crónica: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A doença granulomatosa crônica é caracterizada pela incapacidade dos leucócitos de produzir espécies reativas de oxigênio e de fagocitar microrganismos. As manifestações incluem infecções recorrentes; múltiplas alterações granulomatosas nos pulmões, fígado, linfonodos, trato gastrointestinal e trato geniturinário; abscessos; linfadenite; hipergamaglobulinemia; VHS elevado; anemia. O diagnóstico baseia-se na análise da capacidade dos leucócitos de produzir radicais de oxigênio por citometria de fluxo de lavados respiratórios. O tratamento inclui antibióticos, antifúngicos e interferon-γ; transfusões de granulócitos podem ser indicadas.

Em mais de 50% dos casos, a granulomatose crônica (DGC) é uma doença hereditária ligada ao cromossomo X e, portanto, ocorre em homens; os demais casos são herdados de forma autossômica recessiva. Na doença granulomatosa crônica, os leucócitos não produzem superóxido, peróxido de hidrogênio e outros componentes ativos do oxigênio devido a um defeito na nicotinamida adenina dinucleotídeo fosforilase (NADP). Nesse sentido, há uma violação da fagocitose de microrganismos pelas células fagocitárias, o que impede a destruição completa de bactérias e fungos, como na fagocitose normal.

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Sintomas da Doença Granulomatosa Crônica

A doença granulomatosa crônica geralmente se apresenta com abscessos recorrentes durante a primeira infância, mas pode se manifestar mais tarde, no início da adolescência, em alguns pacientes. Os patógenos típicos são organismos produtores de catalase (p. ex., Staphylococcus aureus; Escherichia coli; Serratia, Klebsiella, Pseudomonas sp; fungos). Fungos Aspergillus podem causar a morte.

Múltiplas lesões granulomatosas são observadas nos pulmões, fígado, linfonodos e tratos gastrointestinal e geniturinário (causando obstrução). Linfadenite purulenta, hepatoesplenomegalia e pneumonia são comuns, havendo sinais hematológicos de infecções crônicas. Há também abscessos na pele, linfonodos, pulmões, fígado, abscessos perianais; estomatite; osteomielite. O crescimento pode ser prejudicado. Hipergamaglobulinemia e anemia são observadas, e a VHS está elevada.

Diagnóstico e tratamento da doença granulomatosa crônica

O diagnóstico é feito por citometria de fluxo do lavado broncoalveolar para medir a produção de radicais de oxigênio. Este teste também ajuda a identificar portadores de formas de granulomatose ligadas ao cromossomo X entre mulheres.

A antibioticoterapia é feita com trimetoprima-sulfametoxazol 160/180 mg por via oral duas vezes ao dia em dose única ou cefalexina 500 mg por via oral a cada 8 horas. Antifúngicos orais são administrados como profilaxia primária ou adicionados se uma infecção fúngica tiver ocorrido pelo menos uma vez; os mais comumente usados são itraconazol por via oral a cada 12 horas (100 mg para pacientes <13 anos, 200 mg para pacientes com 13 anos ou pesando >50 kg) ou voriconazol por via oral a cada 12 horas (100 mg para pacientes <40 kg, 200 mg para pacientes ≥40 kg). O interferon (IFN-γ) pode ajudar a reduzir a gravidade ou a frequência das infecções, presumivelmente por aumentar a atividade antimicrobiana não oxidante. A dose usual é de 50 mcg/m² ^{por via subcutânea,} 3 vezes por semana. A transfusão de granulócitos salvará vidas em processos infecciosos graves. O transplante de medula óssea de um irmão HLA idêntico após quimioterapia pré-transplante é bem-sucedido, e a terapia genética também pode ser eficaz.

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