Imunodeficiência combinada grave: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A imunodeficiência combinada grave é caracterizada pela ausência de linfócitos T e quantidades baixas, altas ou normais de linfócitos B e assassinos naturais. A maioria dos bebês desenvolve infecções oportunistas durante 1 a 3 meses de vida. Ao fazer um diagnóstico, a linfopenia é importante, a ausência ou o número muito baixo de linfócitos T, uma violação da proliferação de linfócitos sob a influência do mitogênio. Os pacientes devem ser mantidos em um ambiente protegido; o único método de tratamento é o transplante de células-tronco da medula óssea.

A imunodeficiência combinada grave (TKID) é o resultado de mutações de pelo menos 10 genes diferentes, que se manifestam por 4 formas da doença. Para todas as formas, os linfócitos T estão ausentes (T); mas dependendo da forma de imunodeficiência combinada severa, o número de linfócitos B e assassinos naturais pode ser baixo, ou estão ausentes (B-, NK-), tanto normal quanto alta (B +, NK +). Mas mesmo que o nível de linfócitos B seja normal, então, devido à falta de linfócitos T, eles não podem funcionar normalmente. O tipo mais comum de herança é o cromossomo X-linked. Com esta forma, não há cadeia de y na molécula de proteína do receptor de IL2 (esta cadeia é um componente de pelo menos 6 receptores de citoquinas); Esta é a forma mais grave com o fenótipo de T, B +, NK-. Outras formas são herdadas de forma autossômica recessiva. As duas formas mais comuns são o resultado da deficiência de adenosina de ADA deaminase, o que leva a apoptose dos precursores de linfócitos B, T e assassinos naturais; O fenótipo desta forma é T-, B-, NK-. De outra forma, a cadeia a é deficiente na molécula de proteína do receptor de IL7; O fenótipo desta forma é T, B +, NK +.

A maioria das crianças com imunodeficiência combinada severa desenvolve candidíase, pneumonia e diarréia até a idade de 6 meses, levando a desenvolvimento prejudicado. Em muitos, após a introdução de linfócitos maternos ou transfusão de sangue, desenvolve-se a doença "enxerto contra o hospedeiro". Outros pacientes vivem até 6-12 meses. A dermatite exfoliativa pode se desenvolver como parte da síndrome de Omenna. Insuficiência de ADA pode levar a anormalidades dos ossos.

[1], [2], [3], [4], [5]

Tratamento da imunodeficiência combinada grave

O diagnóstico é baseado em linfopenia, linfócitos T baixos ou inexistentes, falta de proliferação de linfócitos em resposta à estimulação mitogênica, ausência de sombra radiológica do timo, desenvolvimento de tecido linfoide prejudicado.

Todas as formas de imunodeficiência combinada grave são fatais se o diagnóstico precoce e o tratamento não forem realizados. Tratamentos de apoio podem ser de imunoglobulina e antibióticos intravenosa, incluindo a prevenção de pneumonia por jiroveci (anteriormente P . Carinii ). 90-100% dos pacientes com imunodeficiência combinada grave e suas formas apresentaram transplante de células estaminais de medula óssea de sorveiras idênticas a HLA, selecionadas de acordo com cultura de leucócitos misturados. Se for impossível selecionar um irmão idêntico a HLA, é utilizada uma medula óssea haploidética de um dos pais com linfócitos T cuidadosamente lavados. Se a imunodeficiência combinada grave for diagnosticada antes dos 3 meses de idade, a taxa de sobrevivência após transplante de medula óssea por qualquer dos métodos acima é de 95%. A quimioterapia pré-implantação não é realizada, pois o receptor não possui linfócitos T e, portanto, a rejeição do transplante é impossível. Os pacientes com deficiência de ADA que não são mostrados transplante de medula óssea são injetados com ADA de bovino modificado com polietileno glicol uma ou duas vezes por semana. A terapia genética é bem sucedida na forma ligada ao X de imunodeficiência combinada grave, mas pode causar leucemia de células T, o que limita o uso desse método.