Imunodeficiência combinada grave: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A imunodeficiência combinada grave é caracterizada pela ausência de células T e números baixos, altos ou normais de células B e células natural killer. A maioria dos bebês desenvolve infecções oportunistas entre 1 e 3 meses de vida. O diagnóstico é feito pela linfopenia, ausência ou número muito baixo de células T, e proliferação linfocitária prejudicada quando expostos a um mitógeno. Os pacientes devem ser mantidos em ambiente protegido; o único tratamento é o transplante de células-tronco da medula óssea.

A imunodeficiência combinada grave (SCID) resulta de mutações em pelo menos 10 genes diferentes, resultando em 4 formas da doença. Em todas as formas, as células T estão ausentes (T-); no entanto, dependendo da forma de SCID, o número de células B e células natural killer pode ser baixo ou ausente (B-, NK-), ou normal ou alto (B+, NK+). No entanto, mesmo que a contagem de células B seja normal, as células T estão ausentes e não podem funcionar normalmente. A forma mais comum é a ligada ao cromossomo X. Esta forma é caracterizada pela ausência da cadeia y na molécula de proteína do receptor de IL2 (esta cadeia é um componente de pelo menos 6 receptores de citocina); esta é a forma mais grave com um fenótipo T-, B+, NK-. Outras formas são herdadas de forma autossômica recessiva. As duas formas mais comuns resultam de uma deficiência de adenosina desaminase ADA, que leva à apoptose de precursores de linfócitos B, T e natural killers; O fenótipo desta forma é T-, B-, NK-. Na outra forma, há uma deficiência da cadeia alfa na molécula proteica do receptor IL7; o fenótipo desta forma é T-, B+, NK+.

A maioria das crianças com imunodeficiência combinada grave desenvolve candidíase, pneumonia e diarreia aos 6 meses, levando a deficiências de desenvolvimento. Muitas desenvolvem doença do enxerto contra o hospedeiro após infusão de linfócitos maternos ou transfusão de sangue. Outras sobrevivem de 6 a 12 meses. Dermatite esfoliativa pode se desenvolver como parte da síndrome de Omenn. A deficiência de ADA pode levar a anormalidades ósseas.

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Tratamento da imunodeficiência combinada grave

O diagnóstico é baseado em linfopenia, linfócitos T baixos ou ausentes, falta de proliferação de linfócitos em resposta à estimulação mitogênica, ausência de sombra tímica radiográfica e desenvolvimento prejudicado do tecido linfoide.

Todas as formas de imunodeficiência combinada grave são fatais, a menos que sejam diagnosticadas e tratadas precocemente. Os tratamentos adjuvantes incluem imunoglobulina e antibióticos, incluindo profilaxia contra Pneumocystis jiroveci (anteriormente P. carinii). O transplante de células-tronco da medula óssea de um irmão HLA-idêntico, compatível com cultura de leucócitos mistos, é indicado para 90–100% dos pacientes com imunodeficiência combinada grave e suas formas. Se um irmão HLA-idêntico não puder ser compatível, utiliza-se medula óssea lavada com células T haploidênticas de um dos pais. Se a imunodeficiência combinada grave for diagnosticada antes dos 3 meses de idade, a taxa de sobrevivência após o transplante de medula óssea por qualquer um dos métodos acima é de 95%. A quimioterapia pré-implantação não é utilizada porque o receptor não possui células T e, portanto, não pode rejeitar o transplante. Pacientes com deficiência de ADA que não são candidatos ao transplante de medula óssea recebem polietilenoglicol, um ADA bovino modificado, uma ou duas vezes por semana. A terapia genética é bem-sucedida na imunodeficiência combinada grave ligada ao cromossomo X, mas pode causar leucemia de células T, o que limita seu uso.