Doença do cálculo biliar: patogênese

Composição da bile

Na bile, o colesterol está presente de forma livre e não esterificada. Sua concentração não depende do nível de colesterol no soro. Em pequena medida, é afetada por um grupo de ácidos biliares ea taxa de secreção.

A bile de fosfolipídios é insolúvel em água e inclui lecitina (90%) e uma pequena quantidade de lisolecitina (3%) e fosfatidiletanolamina (1%). Os fosfolípidos hidrolisam no intestino e não estão envolvidos na circulação enterohepatica. Os ácidos biliares regulam a sua excreção e estimulam a síntese. Os ácidos biliares são o ácido tri-hidroxicólico e di- hidroxiquina desoxicólico . Eles se ligam a glicina e taurina e, sob a ação da microflora intestinal, se decompõem aos ácidos biliares secundários - desoxicólico e litocólico. O ácido cólico, henoquólico e desoxicólico é absorvido e submetido a circulação entero-hepática (até 6-10 vezes por dia). O ácido litóico não é absorvido mal, portanto, na bile está presente em uma pequena quantidade. A associação de ácido biliar é 2,5 g na norma, e a produção diária de ácidos cólico e chenodesoxicólico é de cerca de 330 e 280 mg, respectivamente.

A regulação da síntese de ácidos biliares é complexa e, possivelmente, ocorre pelo mecanismo de feedback negativo com a quantidade de sais biliares e colesterol que entra no fígado do intestino. A síntese de ácidos biliares é inibida pela ingestão de seus sais e é reforçada pela interrupção da circulação enterohepatica.

Fatores que afetam a formação de pedras de colesterol:

A formação de pedras de colesterol é afetada por três fatores principais: excesso de saturação de colesterol de glúten, precipitação de mono-hidrato de colesterol sob a forma de cristais e disfunção da vesícula biliar.

Mudança na composição da bilis hepática

A bile é de 85-95% de água. O colesterol, que é insolúvel em água e normalmente é encontrado na bile em estado dissolvido, é secretado pela membrana tubular na forma de vesículas de fosfolípidos de camada única. Na bile do fígado, não saturada com colesterol e contendo uma quantidade suficiente de ácidos biliares, as vesículas se dissolvem em micelas lipídicas com uma composição mista. Estes possuem uma superfície externa hidrofílica e uma superfície interna hidrofóbica contendo colesterol. Com a inclusão de fosfolípidos nas paredes de micelas, ocorre o crescimento. Essas micelas misturadas podem manter o colesterol num estado termodinamicamente estável. Esse estado é caracterizado por um baixo índice de saturação com colesterol, que é calculado a partir da razão molar de colesterol, ácidos biliares e fosfolípidos.

Com um alto índice de saturação de colesterol (com saturação de colesterol biliar ou diminuição da concentração de ácidos biliares), o colesterol não pode ser transportado como micelas misturadas. Seu excesso é transportado em vesículas de fosfolípidos, que são instáveis e podem ser agregadas. Neste caso, são formadas grandes vesículas multicamadas, das quais os cristais de mono-hidrato de colesterol são precipitados.

O processo de agregação e fusão de bolhas e fatores que a afetam e a cristalização do colesterol permanecem não esclarecidos. A importância desses processos é sublinhada pelo fato de que a condição necessária para a ocorrência de cálculos biliares - glut of bile cholesterol - não é o único link na patogênese. A bile geralmente é sobreaturada com colesterol e na ausência de pedras de colesterol.

No entanto, nos países ocidentais, quase todos os pacientes com colelitíase apresentam um excesso de colesterol biliar devido ao aumento da proporção de colesterol / ácidos biliares. Na maioria dos pacientes, o principal distúrbio é a diminuição da secreção de ácidos biliares pelo fígado, que é causada por uma diminuição do seu pool total. A circulação enterohepatica mais intensa dos ácidos biliares suprime a síntese.

O ácido ursodesoxicólico, bem como uma diminuição da saturação do colesterol biliar, também aumenta o tempo de deposição, que pode ser usado para prevenir a recorrência da colelitíase.

No centro das pedras de colesterol é a bilirrubina, o que nos permite pensar sobre a possibilidade de precipitação de cristais de colesterol na vesícula biliar para complexos proteína-pigmento.

Precipitação de colesterol

A precipitação de cristais de colesterol mono-hidratado a partir de vesículas multicamadas é o elo chave na formação de cálculos biliares. Nesse caso, a habilidade da bile para ativar ou suprimir a deposição desempenha um papel maior do que a sua sobreaturação com colesterol. O tempo necessário para a precipitação (tempo de deposição) em pacientes com cálculos biliares é muito menor do que na ausência de cálculos biliares, e para concreto múltiplo é menor do que para os solitários. A interação de fatores que levam à precipitação do colesterol é complexa. Na bile litogênica, a concentração de proteína é aumentada.

Para proteínas, precipitação aceleração (pronukleatoram) incluem mucina vesícula biliar, N-aminopeptidase, glicoproteína ot1-ácida, a imunoglobulina e fosfolipase C. A aspirina diminui bolha zholchnym produção de muco, portanto, como os outros AINEs, inibe a formação de cálculos biliares.

Fatores que a precipitação lenta (inibidores) incluem apolipoproteínas AI e A2 e uma glicoproteína com um peso molecular de 120 kDa. O papel da interação do pH e da concentração de íons de cálcio na formação de pedras in vivo ainda não foi estabelecido.

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