Doença de Wilson-Conovalov - Sintomas

Os sintomas da doença de Wilson-Konovalov são caracterizados pela diversidade, devido ao efeito danoso do cobre em diversos tecidos. A lesão predominante em um ou outro órgão depende da idade. Em crianças, o fígado (formas hepáticas) é o principal. Posteriormente, sintomas neurológicos e transtornos mentais (formas neuropsíquicas) começam a predominar. Se a doença se manifestar após 20 anos, os pacientes geralmente apresentam sintomas neurológicos. É possível uma combinação de sintomas de ambas as formas. A maioria dos pacientes com idade entre 5 e 30 anos já apresenta manifestações clínicas da doença ou um diagnóstico foi feito.

Formas do fígado

A hepatite fulminante é caracterizada por icterícia progressiva, ascite, insuficiência hepática e renal e geralmente se desenvolve em crianças ou adultos jovens. A necrose das células hepáticas está associada principalmente ao acúmulo de cobre. Em quase todos os pacientes, a hepatite se desenvolve em um contexto de cirrose. A liberação maciça repentina de cobre de hepatócitos mortos para o sangue pode causar hemólise intravascular aguda. Hemólise desse tipo foi descrita em ovelhas com intoxicação por cobre, bem como em humanos com intoxicação acidental por cobre.

O anel de Kayser-Fleischer pode estar ausente. Os níveis de cobre na urina e no soro são muito elevados. Os níveis séricos de ceruloplasmina geralmente são baixos. No entanto, podem estar normais ou até mesmo elevados, pois a ceruloplasmina é um reagente de fase aguda que aumenta em concentrações durante a doença hepática ativa. Os níveis séricos de transaminase e fosfatase alcalina são significativamente menores do que na hepatite fulminante. Uma baixa relação fosfatase alcalina/bilirrubina, embora não seja diagnóstica de hepatite fulminante na doença de Wilson, pode, no entanto, sugerir sua possibilidade.

Hepatite crônica. A doença de Wilson pode apresentar o quadro de hepatite crônica: icterícia, hiperatividade das transaminases e hipergamaglobulinemia. A idade dos pacientes no momento do aparecimento desses sintomas é de 10 a 30 anos. Os sintomas neurológicos aparecem aproximadamente após 2 a 5 anos. O quadro da doença pode assemelhar-se amplamente a outras formas de hepatite crônica, o que enfatiza a necessidade de excluir a doença de Wilson em todos os pacientes com hepatite crônica.

Cirrose. A doença latente na fase de cirrose hepática pode se manifestar com asteriscos vasculares, esplenomegalia, ascite e hipertensão portal. Sintomas neurológicos podem estar ausentes. Em alguns pacientes, a cirrose é compensada. Para o diagnóstico, pode ser necessária uma biópsia hepática, se possível com determinação quantitativa do teor de cobre na biópsia.

A doença de Wilson deve ser considerada em todos os pacientes jovens com doença hepática crônica que tenham distúrbios mentais (por exemplo, fala arrastada, desenvolvimento precoce de ascite ou hemólise), especialmente se houver histórico familiar de cirrose.

O carcinoma hepatocelular é muito raro na doença de Wilson; o cobre pode desempenhar um papel protetor.

Formas neuropsíquicas

Dependendo dos sintomas predominantes, existem as formas parkinsoniana, pseudoesclerótica, distônica (discinética) e coreica (listadas em ordem decrescente de frequência). Os sintomas neurológicos podem surgir de forma aguda e progredir rapidamente. Os primeiros sintomas incluem tremor flexor-extensor das mãos, espasmos musculares faciais, dificuldade para escrever e fala arrastada. Detecta-se rigidez inconstante dos membros. A inteligência geralmente está preservada, embora 61% dos pacientes apresentem manifestações de um transtorno de personalidade de progressão lenta.

Os distúrbios neurológicos são frequentemente crônicos. Começam na infância com um tremor intenso, semelhante ao bater de asas, que se intensifica com movimentos voluntários. Não há distúrbios sensoriais ou sintomas de lesão do trato piramidal. A face é amimica. Em pacientes com a forma distônica grave, o prognóstico é comparativamente pior.

A eletroencefalografia revela alterações inespecíficas generalizadas que também podem ser observadas em irmãos clinicamente saudáveis do paciente.

Danos renais

O dano tubular renal ocorre como resultado da deposição de cobre em suas seções proximais e se manifesta por aminoacidúria, glicosúria, fosfatúria, uricosúria e incapacidade de excretar para-aminohipurato.

A acidose tubular renal é comum e pode levar à formação de cálculos.

Outras mudanças

Raramente, depósitos de cobre causam a coloração azulada das lúnulas. Alterações osteoarticulares incluem desmineralização óssea, osteoartrose precoce, cistos subarticulares e fragmentação óssea periarticular. Alterações na coluna devido à deposição de pirofosfato de cálcio di-hidratado são comuns. A hemólise promove a formação de cálculos biliares. Depósitos de cobre resultam em hipoparatireoidismo. Rabdomiólise aguda associada a altos níveis de cobre no músculo esquelético já foi descrita.

Nos estágios mais avançados da doença, o cobre é depositado na borda da córnea como um anel de Kayser-Fleischer dourado ou dourado-esverdeado, visível com lâmpada de fenda. Geralmente é observado em pacientes com sintomas neurológicos e pode estar ausente em pacientes jovens com início agudo da doença.

Um anel semelhante às vezes é encontrado na colestase prolongada e na cirrose criptogênica do fígado.

Raramente, cataratas marrom-acinzentadas, em formato de "girassol", podem se desenvolver na camada posterior da cápsula do cristalino, semelhantes às observadas em corpos estranhos no cristalino que contêm cobre.

Sem o início oportuno do tratamento, um tratamento contínuo e ao longo da vida, a doença leva à morte antes dos trinta anos.