Doença de Wilson-Konovalov: diagnóstico

O anel Kaiser-Fleischer é facilmente detectado durante a inspeção normal (70%) ou por uma lâmpada de fenda (97%). A especificidade desta característica para a degeneração hepatolenticular é superior a 99%.

O teste de laboratório mais preciso (na ausência de dano hepático colestático, que também pode levar ao acúmulo de cobre) é a medição do teor de cobre na biópsia do fígado. Em pacientes não tratados, este parâmetro deve estar acima de 200 μg por 1 g de peso seco. Normalmente, esse valor não excede 50 μg por 1 g de peso seco.

A medida da excreção diária de cobre na urina é um teste simples que normalmente diferencia indivíduos não afetados de pacientes com degeneração hepatolenticular. Normalmente, a excreção diária de cobre é de 20 a 45 μg. Na degeneração hepatolenticular, a excreção diária sempre excede 80 μg. O indicador da excreção diária de cobre, superior a 125 μg, é um sinal de diagnóstico absoluto da doença. Se este índice estiver na faixa de 45 a 125 mcg, o paciente pode ser heterozigoto ou homozigoto para o gene da degeneração hepatolenticular. Medir a excreção de cobre em 2 dias pode melhorar a precisão do teste.

A determinação do nível de ceruloplasmina no soro é mais frequentemente utilizada para diagnosticar a degeneração hepatolenticular. No entanto, em 10% dos casos o nível de ceruloplasmina permanece normal (> 20 mg / dL). Mas mesmo em pacientes com baixo nível de ceruplasmina (<20 mg / dL), pode aumentar em um determinado período da doença devido a doença hepática, gravidez ou administração de estrogênio. Uma diminuição do nível de ceruloplasmina é possível em outras doenças, por exemplo, em condições acompanhadas de perda de proteína, deficiência de cobre, doença de Menkes, hepatite fulminante, bem como em pessoas heterocigotas para degeneração hepatolenticular.

Assim, se os sintomas neurológicos e mentais possibilitarem suspeitar de um paciente de degeneração hepatolenticular, ele deve ser examinado com uma lâmpada de fenda. Se, ao fazê-lo, os anéis Kaiser-Fleischer são detectados, então o diagnóstico é praticamente indiscutível. A determinação do nível de ceruloplasmina, o teor de cobre no soro, a excreção diária de cobre na urina é realizada para confirmar o diagnóstico e obter as diretrizes iniciais para subseqüente monitoramento do tratamento. A ressonância magnética pode fornecer informações de diagnóstico importantes. Se um paciente desenvolver sintomas neurológicos, ele geralmente tem uma mudança na ressonância magnética. Embora o gene da degeneração hepatolenticular tenha sido identificado, na maioria dos casos familiares, sua mutação única é revelada, o que dificulta o diagnóstico com pesquisa de genética molecular na prática clínica. No entanto, com o desenvolvimento da tecnologia moderna, ao melhorar os métodos de pesquisa de genética molecular, este método de diagnóstico estará disponível.

Com a doença de Wilson-Konovalov, os níveis de ceruloplasmina e cobre no soro geralmente são reduzidos. O diagnóstico diferencial da doença de Wilson-Konovalov é realizado com hepatite aguda e crônica, em que o nível de ceruloplasmina pode ser reduzido por violação da síntese no fígado. A desnutrição também reduz o nível de ceruloplasmina. Ao tomar estrogênios, contraceptivos orais, com obstrução do trato biliar, durante a gravidez, o nível de ceruloplasmina pode aumentar.

A excreção diária de cobre na doença de Wilson é aumentada. Para evitar a distorção dos resultados da análise, recomenda-se a coleta de urina em garrafas especiais com um pescoço largo com bolsas plásticas - inserções descartaveis que não contenham cobre.

Se houver contra-indicações para a biópsia hepática e em um nível normal de ceruloplasmina no soro, a doença pode ser diagnosticada pelo grau de inclusão na ceruloplasmina de cobre radioativo absorvido por via oral.

1. Análise geral de sangue: maior ESR.
2. Análise de urina: Possível proteinúria, aminoacidúria, aumento da excreção de cobre com mais de 100 μg / sug (a norma é inferior a 70 μg / dia).
3. A análise bioquímica de sangue: aumento dos níveis de ALT, bilirrubina, fosfatase alcalina, gama-globulinas, ceruloplasmina não ligado com o cobre no soro (300 g / l ou mais), a redução ou ausência de actividade ceruloplasmina no soro (normalmente 0-200 mg / l norma 350 ± 100 mg / l).

Dados instrumentais

1. Escaneamento por ultra-som e radioisótopo do fígado: aumento do fígado, baço, alterações difusas.
2. Biópsia de fígado: uma imagem de hepatite crônica ativa, cirrose hepática, teor excessivo de cobre no tecido hepático. Apesar da deposição irregular de cobre no fígado cirrótico, é necessário determinar seu conteúdo quantitativo na biópsia. Para fazer isso, você pode usar um pano preenchido em um bloco de parafina. Normalmente, o teor de cobre é inferior a 55 μg por 1 g de peso seco e, para a doença de Wilson, geralmente excede 250 μg por 1 g de massa seca. Um alto teor de cobre no fígado pode ser detectado mesmo com uma imagem histológica normal. Com todas as formas de colestase persistente, também é encontrado um alto teor de cobre no fígado.
3. Digitalização. A tomografia computadorizada do crânio, realizada antes do aparecimento de sintomas neurológicos, pode revelar um aumento nos ventrículos, bem como outras mudanças. A ressonância magnética é mais sensível. Pode revelar a expansão do terceiro ventrículo, as lesões no tálamo, a concha e a esfera pálida. Estas lesões geralmente correspondem a manifestações clínicas da doença.

Identificação de homozigotos com curso assintomático da doença de Wilson-Konovalov

Irmãos e irmãs do paciente devem ser examinados. A homozigoticidade é evidenciada por hepatomegalia, esplenomegalia, brotos vasculares, um ligeiro aumento na atividade das transaminases no soro. O anel Kaiser-Fleischer nem sempre é revelado. O nível de ceruloplasmina no soro é geralmente reduzido para 0,20 g / l ou menos. Uma biópsia de fígado com determinação do conteúdo de cobre permite que você confirme o diagnóstico.

É fácil distinguir os homozigotos dos heterozigotos, embora às vezes possam surgir dificuldades. Nesses casos, os haplótipos do paciente e seus irmãos e irmãs são analisados. Os homozigotos são tratados com penicilamina, mesmo que a doença seja assintomática. Heterozigotos não precisam de tratamento. Ao observar 39 homozigotos clinicamente saudáveis que receberam tratamento, não foram observados sintomas, enquanto 7 homozigotos não tratados desenvolveram a doença de Wilson e 5 deles morreram.