Distúrbios intracelulares hereditários de plaquetas: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Os distúrbios intracelulares hereditários das plaquetas são doenças raras e levam à manifestação de sangramento ao longo da vida. O diagnóstico é confirmado pelo estudo da agregação plaquetária. Na presença de manifestações graves de sangramento, a transfusão de plaquetas é necessária.

Para hemostasia normal, são necessárias adesões e agregação de plaquetas. Para a adesão plaquetária, o fator von Willebrand e o complexo de glicoproteínas plaquetárias Ib-IX são necessários. A ativação de plaquetas provoca a agregação, mediada pelo complexo de glicoproteínas plaquetárias llb-llla e pela molécula de fibrinogênio. Quando as plaquetas são ativadas a partir de grânulos de armazenamento de plaquetas, é libertado o difosfato de adenosina (ADP) e o ácido araquidônico converte-se em tromboxano A2, no qual a ciclooxigenase participa. Anormalidades plaquetárias intracelulares hereditárias podem incluir defeitos em qualquer um dos estágios listados. Essas anormalidades são suspeitas em pacientes com doenças hemorrágicas, que se manifestam desde a infância, com um número normal de plaquetas e testes normais de hemostasia secundária. O diagnóstico geralmente é baseado no estudo da agregação plaquetária.

A violação da agregação plaquetária é o distúrbio plaquetário intracelular hereditário mais comum, que causa hemorragia leve. O defeito pode ser o resultado de uma diminuição do conteúdo de ADP em plaquetas (déficit do pool de armazenamento), uma violação da produção de tromboxano A do ácido araquidônico, uma violação da agregação plaquetária em resposta ao tromboxano A ₂. Os testes de agregação de plaquetas revelam uma diminuição na agregação plaquetária após exposição ao colágeno, adrenalina e pequenas doses de ADP e agregação normal em resposta a altas doses de ADP. Anormalidades semelhantes podem ser o resultado da exposição a drogas anti-inflamatórias não-esteróides ou à aspirina, cujo efeito se manifesta em poucos dias. Portanto, o estudo da agregação plaquetária não deve ser realizado em pacientes que tenham usado recentemente esses medicamentos.

Resultados de estudos de agregação com anormalidades da função plaquetária hereditária

Doença	Doses pequenas de adrenalina de colágeno	Altas doses	Ristotsetin
Ampliação inadequada da ativação plaquetária	Enfraquecida	Norma	Norma
Trombastenii	Faltando	Faltando	Normal ou fraco
Síndrome de Bernard-Soulier	Norma	Norma	Enfraquecida

ADP - difosfato de adenosina.

Thrombostenia (doença de Glanzman) é uma doença autossômica recessiva rara com uma anormalidade do complexo de glicoproteína plaquetária IIb-IIIa, na qual a agregação plaquetária é impossível. Os pacientes podem apresentar sangramento grave das mucosas (por exemplo, hemorragias nasais, parando apenas após o tapumeamento do nariz ou a transfusão de tromboconcentrado). O diagnóstico pode ser suspeitado quando se estuda o esfregaço do sangue periférico obtido após a punção dos dedos e a ausência de plaquetas agregadas. Este fato é confirmado pela violação da agregação plaquetária com adrenalina, colágeno e até altas doses de ADP, mas a presença de agregação com ristocetina.

A síndrome de Bernard-Soulier é outra doença autossômica recessiva rara em que a adesão plaquetária é reduzida devido à anomalia do complexo de glicoproteínas Ib-IX. O sangramento pode ser pronunciado. Os trombócitos são invulgarmente grandes. Eles não agregam com ristocetina, mas normalmente agregam-se com ADP, colágeno e adrenalina.

Grandes plaquetas estão associadas à anomalia de Meya-Heglin, doença trombocitopénica com leucócitos anormais e síndrome de Chediak-Higashi.

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