Disgenesia gonadal

A patologia causada por defeitos cromossômicos, que é acompanhada pelo desenvolvimento gonadal anormal no período embrionário, é chamado disgenese gonadal. O distúrbio é formado no período embrionário e pode ser acompanhado por certos distúrbios somáticos.

A disgenese gonadal é um distúrbio cromossômico que envolve a perda de um cromossomo X ou um fragmento, que causa o desenvolvimento de problemas com as glândulas sexuais. Um distúrbio típico é a formação inadequada de testículos ou ovários. [1]

Epidemiologia

A falha mais frequente da capacidade do ovário é a disgenese gonadal, que pode ser observada em pacientes do sexo feminino com ovários rudimentares, particularmente em pacientes com síndrome de Turner. Essa patologia é diagnosticada em cerca de 1-2 casos entre três mil meninas nascidas, que estão associadas ao grupo cromossomo 45X. A síndrome é frequentemente associada a tipos de mosaico-por exemplo, 45x/46xx, ou 45x/46xy, bem como em cariótipos com um cromossomo X anormal (divisão parcial de um braço de Xdel [xp-] ou xdel [xq-], ou x cromossoma).

Pacientes com exclusão do braço curto do cromossomo X têm uma aparência fenotípica semelhante à síndrome de Turner, mas são férteis. A exclusão do braço longo do cromossomo X é acompanhado por um físico normal contra o fundo da disfunção ovariana.

Cerca de 5% dos pacientes diagnosticados com síndrome de Turner têm monossomia X. O restante possui formas de mosaico. A presença do gene sry implica um risco aumentado de virilismo e neoplasias gonadais. Pacientes com síndrome de Turner geralmente apresentam disgerminomas e gonadosblastomas.

Em mais da metade dos casos, o diagnóstico de disgenese gonadal é feito aos 12 anos ou mais e em 20% dos pacientes após os 16 anos.

A disgenese gonadal é mais frequentemente diagnosticada em pessoas dos países da Europa Oriental e da Europa Ocidental. A incidência é muito menor na África devido a algum determinismo racial, geográfico e ambiental.

Causas Disgenesia gonadal

As razões para o desenvolvimento da disgenese gonadal não são totalmente compreendidas. Esta questão ainda está sendo estudada por geneticistas e ginecologistas em todo o mundo. De acordo com informações já conhecidas, a doença pode se desenvolver por esses mecanismos:

• Um distúrbio gênico espontâneo que ocorre sob a influência de fatores externos ou internos desfavoráveis.
• Anormalidade genética devido a fatores defeituosos por parte de um dos pais.

Vejamos os motivos acima com mais detalhes.

O estudo das anormalidades de genes foi conduzido usando biomaterial dos pais, que produziu esses resultados:

• Quase 5% das pessoas do sexo feminino têm mutações em seus ovos. Em tais situações, a fertilização resulta em uma anormalidade geneticamente determinada no desenvolvimento da genitália do futuro bebê, que ocorre em 98% dos casos.
• Em 7-8% dos homens, há uma tendência a desenvolver defeitos genéticos. O risco é maior em homens com astenozoospermia ou teratozoospermia: em 20% desses pacientes, há um defeito genético nos gametas, enquanto a fertilidade é preservada.

A disgenese das gônadas, causada por anomalias genéticas, pode ser acompanhada pela deficiência intelectual e de forma grave.

Quanto aos defeitos de desenvolvimento acidentais ou induzidos, eles ocorrem com mais frequência e podem estar relacionados a fatores como estes:

• Abuso de tabagismo durante a gravidez (o principal papel patológico é desempenhado pelo monóxido de carbono, óxido nítrico e nitrosaminas, o que leva ao aparecimento de distúrbios no futuro filho em cerca de 13 a 14% dos casos);
• Uso de bebidas contendo álcool durante a gravidez;
• Condições ambientais desfavoráveis, exposição a altas doses de raios ionizantes, o que leva à formação de radicais livres que danificam os locais cromossômicos e interrompem o equilíbrio do material genético (isso ocorre em 2-10% dos casos);
• Consumo de alimentos com nitratos, orgânicos e inorgânicos (frutas e vegetais tratados com fertilizantes de nitrato para aumentar os rendimentos);
• Estresse prolongado e/ou profundo acompanhado por excesso de corticosteróides e catecolaminas na corrente sanguínea.

O mecanismo específico do impacto negativo de fatores desfavoráveis no desenvolvimento da disgenese gonadal e outras patologias embrionárias não é totalmente compreendida.

Fatores de risco

Fatores de risco incluem fatores como:

• História obstétrica insatisfatória, toxicose prolongada e outros problemas de saúde da mãe expectante;
• Doenças infecciosas virais, microbianas e fúngicas durante o período de gestação;
• Intoxicação grave.

Esses fatores são principalmente importantes durante o primeiro trimestre. Durante a formação do bebê futuro, o risco de disgenese é um pouco reduzido, desaparecendo completamente em cerca de 4-5 meses de gravidez. Detecte a influência de tais fatores - a tarefa do obstetra-ginecologista. A prevenção de complicações desfavoráveis deve ser realizada no período de planejamento da concepção, com o envolvimento de um geneticista.

Patogênese

A formação da patologia da disgenese gonadal começa na fase da embriogênese, e as principais características sexuais completam sua formação em 5-6 semanas de gestação. Durante todo o período do primeiro trimestre, há riscos de anormalidades fenotípicas no futuro bebê.

Para que as glândulas se formem corretamente, são necessários 2 cromossomos: XX ou XY, de acordo com o ovário ou testículo. O aparecimento de disgenese é mais frequentemente identificado com uma anormalidade no cromossomo X. A diferenciação glandular não termina; Várias variações da doença podem se formar.

Na disgenesse gonadal, as glândulas sexuais são totalmente desenvolvidas, mais frequentemente do sexo feminino, o que serve como uma diferença da verdadeira forma de hermafroditismo. As gônadas completas estão completamente ausentes em cerca de 20% dos casos, o que está associado à infertilidade.

Cerca de metade dos pacientes possui cariótipo 45X, um quarto dos pacientes possui mosaicismo sem alterações estruturais (46xx/45x) e outro trimestre tem alterações estruturais no cromossomo X, com e sem mosaicismo.

A variação de 45x é devida à perda de um cromossomo durante a gametogênese na mãe ou no pai, ou a mitose errônea durante a divisão inicial de uma célula diplóide fertilizada.

A estatura curta e outras anormalidades somáticas são o resultado da perda de material genético no braço curto do cromossomo X.

A formação de massas gonadais ocorre quando o material genético no braço longo ou curto do cromossomo X é perdido. Em pacientes com mosaicismo ou alterações do cromossomo X, as anormalidades fenotípicas podem variar em gravidade.

A patogênese da osteoporose concomitante à disgenese gonadal não é totalmente compreendida. Presumivelmente, o distúrbio é uma conseqüência direta da falta de material genético no cromossomo X, resultando na produção de uma matriz irregular por osteoblastos. Uma causa subjacente semelhante é confirmada pelo mapeamento do cromossomo X. Fatores adicionais se tornam distúrbios hormonais. O nível de estrogênio necessário para a puberdade não é atingido, o crescimento da camada óssea cortical é inibida, a estrutura da parte trabecular é perturbada. Além disso, o sistema de hormônio do crescimento - fator de crescimento semelhante à insulina na puberdade não é ativado em pacientes.

Sintomas Disgenesia gonadal

A sintomatologia da doença tem suas próprias diferenças, dependendo do tipo de disgenese gonadal.

A forma típica é caracterizada por recursos como:

• Pequena estatura, na grande maioria dos casos que não excedam 1,55 m;
• Ausência de um ciclo mensal, ausência de puberdade como tal, ausência de capacidade reprodutiva;
• O aparecimento de sangramento mensal espontâneo no fundo da reserva ovariana mínima;
• Colocação de orelha discreta;
• "Paletas da Mongólia."
• Indistinguibilidade de cores (daltonismo);
• Baixo desenvolvimento de unhas;
• Mudanças aórticas, estreitamento aórtico.

Na variante pura da disgenese, não são encontradas alterações patológicas óbvias, mas há subdesenvolvimento do sistema genital e glandular. Os pacientes apresentam alto risco de desenvolver patologias neoplásicas dos órgãos genitais - em particular o disgerminoma, o gonadoblastoma, que são formados a partir de estruturas celulares residuais do período embrionário. Os processos neoplásicos desse tipo são particularmente agressivos, difíceis de tratar, têm resistência ao rádio; portanto, as chances de cura são pequenas. O primeiro sinal de complicações é a síndrome do viril (perda de cabelo masculina, vocalista, etc.).

A forma mista de disgenesia gonadal é manifestada por sintomas como:

• Atrofiação;
• Genitais infantis;
• Falta de um ciclo mensal;
• Distúrbios do sistema cardiovascular (geralmente - defeitos cardíacos);
• Distúrbios de configuração do peito (não em todos os pacientes).

A variante mista é relativamente rara e a sintomatologia é inespecífica. [2]

Primeiros sinais

Os sinais clínicos comuns de disgenesia gonadal são considerados:

• Linfedema dos pés, mãos, parte superior do corpo, área do pescoço em bebês recém-nascidos;
• Falta de crescimento;
• Construção atarracada;
• Seios aumentados em forma de cano, glândulas mamárias amplas (geralmente com mamilos retraídos);
• Formação tardia das características sexuais secundárias e o início do ciclo menstrual;
• Hipoplasia da genitália externa com tamanho normal do clitóris;
• Hipoplasia uterina acentuada, alongamento vaginal e estreiteza;
• Limite de crescimento de cabelo baixo de pescoço curto;
• Um tipo facial característico ("velhice");
• Maldesenvolvimento Mandibular, palato em arco, deformidade dentária;
• Hiperpigmentação das pálpebras;
• Caídas da pálpebra superior, estrabismo, epicanthus;
• Pronunciou dobras cervicais transversais;
• Distúrbios musculoesqueléticos (curvatura da coluna da coluna vertebral, osteoporose);
• Patologias cardiovasculares e urogenitais.

Estágios

A diferenciação sexual é uma ordem definida de estágios e processos. O sexo cromossômico, formado na fertilização, determina o sexo gonadal, que determina o desenvolvimento do sexo fenotípico, segundo o qual o sistema urogenital masculino ou feminino é formado. As falhas em qualquer um dos estágios da embriogênese envolvem um distúrbio da diferenciação sexual.

No primeiro estágio, ocorre a formação de sexo cromossômico. Então, até aproximadamente 40 dias de gestação, os embriões se desenvolvem de acordo com o mesmo cenário com a formação de gônadas indiferenciadas.

No segundo estágio, as gônadas indiferenciadas se transformam em ovários ou testículos. Outros fenotípicos de desenvolvimento sexual levam à formação do sistema urogenital masculino e feminino. A formação da genitália interna ocorre nos ductos Müllerian e Wolff, que estão localizados juntos no início do desenvolvimento embrionário. A genitália externa e a uretra em diferentes sexos são formadas a partir de um elemento comum, o seio urogenital, o tubérculo genital, dobras e inchaços.

A formação do fenótipo masculino ocorre sob a influência de hormônios: substâncias que inibem os ductos müllerianos e testosterona, um produto da secreção testicular embrionária. Na ausência de testículos, o sexo fenotípico se desenvolve ao longo das linhas femininas.

Formulários

São conhecidos quatro tipos de disgenesia gonadal:

• A disgenese típica (síndrome de ShereShevsky-Turner) é um defeito claro e subdesenvolvimento sexual total. Os órgãos uterinos e os tubos falópicos são subdesenvolvidos. As gônadas têm a aparência de fios finos de conexão, indicando um cariótipo de 45x. A altura dos pacientes não excede 1,5 metros, há defeitos na formação da dentição, estrabismo, "dobra mongol". O físico é atarracado, com um pescoço encurtado coberto com dobras da pele. Underlande, edema dos membros, deformidade craniana e cotovelo, violações da configuração das orelhas e do peito, assimetria e depressão dos mamilos são características. Hiperpigmentação no corpo, omoplatas salientes podem ser observadas. Freqüentemente, os pacientes têm distúrbios do aparelho urinário cardiovascular, musculoesquelético e urinário. As características sexuais secundárias estão ausentes. É detectada uma diminuição ou ausência de cromatina sexual. Para os bebês, o "rosto do velho" é considerado um sinal característico.
• A disgenese leve é causada pelo mosaicismo genético 45x/46xx. A magnitude do defeito cromossômico determina a intensidade da sintomatologia e sua proximidade com as manifestações da síndrome de ShereShevsky-Turner. A predominância do conjunto cromossômico correto facilita a imagem clínica. Os pacientes com mais frequência apresentam crescimento normal, o desenvolvimento de características sexuais é possível contra os antecedentes de um ciclo mensal normal. No entanto, o desenvolvimento da genitália é incompleto.
• A disgenese gonadal pura é causada pelo cariótipo 46xx ou 46xy (disgenese completa, síndrome de Swyer) e é caracterizada pela predominância de características femininas com físico eunucóide (seios amplos no fundo da pelve estreitada). O crescimento é média ou mesmo alta, as diferenças sexuais não são detectadas, mas há infantilidade sexual sem violações acentuadas da anatomia dos órgãos. As glândulas reprodutivas aparecem como tratos fibrosos, com a presença de células germinativas adequadas. A síndrome é frequentemente combinada com um risco aumentado de formação de tumores nas gônadas, como resultado das quais as glândulas são removidas. A patologia se torna conhecida não antes que a puberdade: as glândulas mamárias são pequenas ou têm a aparência de pequenas vedações. Observa-se hipoplasia sexual, baixa perda de cabelo. Pode haver descarga escassa como menstruação.
• A disgenese mista é uma manifestação típica do hermafroditismo. Há um cariótipo 45x/46xy, representado pelo fenótipo masculino e feminino. Há uma alteração defeituosa de gonossomos com formação em várias escalas de um fenótipo genético de células sexuais. Na completa ausência ou inatividade de Y, X-cromossomos, é observada a formação de tecido indiferenciado de impulsos gonadais. A sintomatologia patológica é detectada imediatamente após o nascimento da criança. Os genitais externos são misturados: contra o fundo do clitóris hipertrofiado, existem lábios aumentados do tipo escrotal e, no curso da puberdade prevalecem sinais masculinos (síndrome de Verilny), como cabelos faciais, grosseiro da voz. As glândulas mamárias são subdesenvolvidas, há hipoplasia do útero e dos tubos falópicos. A patologia pode se parecer com disgenesia típica, mas os defeitos nos órgãos internos raramente são observados.

Uma grande variedade de formas de disgenese se deve ao impacto negativo de certos fatores durante a formação de estruturas fenotípicas genéticas que determinam a identidade sexual ou o desenvolvimento do grupo glandular do sistema sexual. Os tecidos gonadais defeituosos morrem e se transformam em elementos do tecido conjuntivo, incapazes de produzir células germinativas masculinas e desenvolver. [3]

Complicações e consequências

Os distúrbios de crescimento esquelético são observados em mais de 95% dos casos de disgenese gonadal. O retardo de crescimento começa no período intra-uterino, mas se torna mais notável após 10 a 12 anos de idade.

A ausência de desenvolvimento puberal é característica, embora a puberdade parcial às vezes seja observada nos casos de variação de cariótipo em mosaico e, em situações isoladas, existe a possibilidade de gravidez independente.

O linfedema das extremidades, que ocorre diretamente em bebês recém-nascidos, desaparece dentro de alguns dias ou meses. Mas mesmo em uma idade avançada, o inchaço pode reaparecer com certas cargas (em execução, hipotermia). Isso se deve ao desenvolvimento inadequado do sistema linfático. Em casos graves, pode ser necessária a ajuda de um cirurgião: os pacientes passam por angioplastia.

Em 30% dos pacientes com disgenesse gonadal, os defeitos cardíacos (mais frequentemente do lado esquerdo) são diagnosticados devido à formação inadequada do sistema linfático. As patologias mais comuns são a coarctação aórtica, válvula aórtica bicúspide, dilatação da raiz. Com o diagnóstico oportuno, a cirurgia é frequentemente prescrita para evitar complicações formidáveis. Em casos relativamente leves, é observada disfunção cardíaca: aumento da pressão arterial, prolapso da válvula mitral.

A perda auditiva é frequentemente observada nos órgãos auditivos. A perda auditiva neurossensorial ou condutora se desenvolve, geralmente na infância e em adultos com mais de 35 anos de idade. Problemas auditivos na infância geralmente levam a um mau desenvolvimento psicomotor: as habilidades e a inteligência da fala estão prejudicadas.

Os danos renais são observados em cerca de metade dos pacientes com disgenese gonadal. Forma irregular de órgãos, sua fusão, hipoplasia, localização atípica - todos esses defeitos ao longo do tempo podem levar à pressão alta, contribuir para doenças urinárias infecciosas.

Outra conseqüência importante da disgenese gonadal são os distúrbios psicológicos e comportamentais provocados por características externas e outras dos pacientes. Muitas vezes, uma pessoa doente é isolada de colegas, mesmo em tenra idade, devido à qual sofre dificuldades com a socialização. [4]

Implicações para pacientes com XX-DysGenesis das gônadas:

• Devido à produção de estrogênio prejudicada, as glândulas mamárias não se desenvolvem, o útero não funciona e o ciclo mensal está ausente antes do tratamento com estrogênio;
• A progesterona não é produzida, o ciclo mensal é instável até que o tratamento com progestina seja dado;
• No fundo da incapacidade das gônadas de produzir ovos, uma mulher não pode engravidar sozinha.

Diagnósticos Disgenesia gonadal

As medidas de diagnóstico são realizadas por um ginecologista em cooperação com um geneticista médico: o processo de diagnóstico geralmente não é muito difícil. Os especialistas avaliam visualmente o desenvolvimento do sistema musculoesquelético, genitália externa, sistema glandular e conduzem adicionalmente testes genéticos. Realize o exame de ultrassom dos órgãos e rins pélvicos, avalie o trabalho do coração com a eletrocardiografia. Exame laparoscópico das gônadas, biópsia, medição do nível da cromatina e qualidade do fundo hormonal.

Na primeira infância, a disgenese gonadal é reconhecida pela presença de linfeedema das mãos e pés, dobras cervicais, baixa linha da linha do cabelo, dobras occipitais excessivas, seios tireoidianos com mamilos amplamente separados e abaixo do peso no nascimento. Além disso, os pacientes têm uma face tipicamente moldada com uma mandíbula reduzida, epicanthus, orelhas de tamanho inferior ou de forma irregular, pálpebras caídas e a chamada "boca de peixe". Um em cada dois pacientes apresentou encurtamento dos metacarpais IV e um em cada 4-5 pacientes possui coarctação aórtica.

Os distúrbios associados incluem malformações renais, hiperpigmentação, hipoplasia das unhas, deficiência auditiva, patologias autoimunes e hipotireoidismo.

Até alguns anos atrás, os testes de cromatina sexual foram realizados para avaliar a interrupção do cromossomo X. Essas são células bara específicas, que são o produto da inativação de um dos cromossomos X. Pacientes com conjunto de cromossomos 45X foram encaminhados para a série cromatina negativa. Mas apenas metade dos pacientes com disgenese gonadal (indivíduos com cariótipo 45X, mosaicismo acentuado e distúrbios estruturais) pode ser referido para a mesma série. Portanto, para precisão diagnóstica, essa análise deve ser necessariamente complementada pelo exame de cariótipo.

O nível de hormônio folículo-estimulante no soro, que é elevado na primeira infância, diminui para valores normais e, após 9 anos de idade, aumenta para valores característicos dos castratos. Ao mesmo tempo, os níveis séricos de hormônios luteinizantes também aumentam e os níveis de estradiol diminuem. Em cerca de 2% dos pacientes com variação de 45x e 12% dos pacientes com mosaicismo, os ovários têm folículos suficientes para produzir sangramento menstrual periódico. E com lesões mínimas, os pacientes às vezes ficam grávidas, embora seu período reprodutivo seja geralmente curto.

O diagnóstico instrumental é mais frequentemente representado por radiografia, ultrassom, eletrocardiografia.

Alterações na lateral da coluna da coluna vertebral podem ser monitoradas radiograficamente:

• Uma primeira vértebra cervical de tamanho menor;
• Anormalidades do corpo vertebral;
• Escoliose.

Alguns pacientes com disgenesse gonadal também apresentam displasia congênita do quadril. Em alguns casos, existem anormalidades de crescimento dental que exigem a ajuda de um ortodontista.

Há muita informação sobre a formação de osteopenia ou osteoporose em pessoas com disgenese gonadal. Os pacientes têm uma incidência aumentada de fraturas ósseas, especialmente no punho, coluna vertebral e pescoço femoral. Alterações no aparelho ósseo ocorrem na primeira infância: principalmente a camada cortical é afetada, o que ocorre no fundo de lentos processos metabólicos intraósseos. Na idade adulta, o metabolismo intraósseo aumenta significativamente.

Diagnóstico diferencial

A disgenese gonadal típica deve ser distinguida:

• De uma variante mista de patologia, quando, de um lado, há um testículo e, do outro lado, há uma massa gonadal;
• A partir da variante pura da disgenese, quando os tratos gonadais de ambos os lados são encontrados no fundo do cariótipo normal, crescimento adequado e amenorréia primária;
• Da síndrome de Noonan, uma patologia autossômica dominante com dobragem na pele no pescoço, estatura curta, defeitos cardíacos congênitos, curvatura de Valgus dos antebraços e outras anomalias congênitas contra o fundo de gônadas normais e cariotipo.

O diagnóstico é realizado imediatamente após o nascimento, ou na puberdade, quando a amenorréia é detectada contra os antecedentes de defeitos congênitos de desenvolvimento.

A síndrome de Noonan é uma patologia com características fenotípicas da disgenese gonadal e digitação cromossômica normal. A síndrome é herdada em um padrão dominante autossômico ou ocorre devido à expressão de um gene anormal localizado no braço longo do décimo segundo cromossomo.

As características da diferenciação e diagnóstico de disgenesia gonadal pura e síndrome de Noonan estão resumidas na tabela a seguir:

Sintoma	Disgenesse gonadal	Síndrome de Noonan
Aparência	Típico da disgenesse gonadal.	Remanescente da aparência na disgenesse gonadal
Defeitos cardíacos	Defeitos cardíacos predominantemente esquerdo, estenose aórtica	Defeitos cardíacos do lado direito, estenose da artéria pulmonar
Desenvolvimento Intelectual	Mais frequentemente normal	Perturbado em quase um em cada dois pacientes
Altura de nascimento	Abaixo do normal	Norma
Crescimento final	Abaixo do normal	Abaixo do normal em um em cada dois pacientes
Gônadas	Disgenesse gonadal	Norma
Gênero	Fêmea	Masculino e feminino
Cariótipo	Houve uma mudança	Norma

Tratamento Disgenesia gonadal

No período esperado de puberdade, inicie a terapia de estrogênio, o que é necessário para estimular o desenvolvimento de glândulas mamárias, genitália externa e interna. Durante o primeiro ano de administração de estradiol, o desenvolvimento do sistema musculoesquelético é aproximadamente dobrado, mas o crescimento na maioria dos casos não atinge a norma absoluta.

As neoplasias gonadais são pouco frequentes em pacientes com variação de 45x, em contraste com os pacientes com mosaicismo em Y-cromossomo. Diante disso, a remoção de massas gonadais é recomendada em todos os casos de síndrome viril.

Principais objetivos de tratamento:

• Aumento no desempenho do crescimento;
• Instalação da menstruação regular, a formação de características sexuais secundárias;
• Terapia de patologias concomitantes, correção de defeitos de desenvolvimento;
• Prevenção de distúrbios do sistema ósseo (em particular, osteoporose).

Atualmente, o hormônio do crescimento recombinante obtido pela tecnologia RDNA é usado para normalizar o crescimento. Em nosso país, medicamentos como norditropina, genotropina, humatrop, saizen e rastan são frequentemente usados. O esquema moderno da terapia para a correção do crescimento é o seguinte: todos os dias na noite injetar subcutânea o medicamento em uma dose de 0,05 mg por quilograma por dia. O tratamento é concluído quando a idade óssea do paciente é igual a 15 anos, no contexto de uma queda no crescimento de até 2 cm por ano. O tratamento prolongado que estimula o crescimento durante a puberdade leva a um crescimento final melhorado. A terapia é monitorada por um endocrinologista pediátrico, com monitoramento repetido a cada seis meses.

O tratamento de substituição de estrogênio é prescrito para imitar o desenvolvimento sexual adequado o máximo possível. Normalmente, o desenvolvimento das glândulas mamárias começa aos 10 anos de idade, após o que começa a primeira resposta mensal. Antes de prescrever terapia com estrogênio, os hormônios gonadotrópicos são avaliados para garantir que a puberdade espontânea não seja possível. Se as gonadotrofinas forem elevadas, a terapia de estrogênio será iniciada.

Com valores normais de LH e FSH executam ultrassom do útero e apêndices. O tratamento é realizado levando em consideração o efeito dependente da dose do estrogênio na maturação esquelética: doses baixas estimulam o crescimento esquelético e as doses altas o inibem. Verificou-se que o uso substituto do estradiol a partir dos 12 anos de idade não tem efeito adverso no crescimento final dos pacientes no fundo do tratamento com hormônios do crescimento. É permitido usar preparações orais, meios transdérmicos (remendos, géis, etc.). A dosagem inicial pode ser um décimo ou oitavo da quantidade de estradiol adulto, com um aumento adicional em 24 meses.

Após dois anos, mude para as dosagens equivalentes para meninas: 2 mg/dia estradiol, 0,1 mg na versão transdérmica, 2,5 mg/mês de estradiol diropionato na forma de injeções de V/M. A progesterona é conectada após 2 anos após o início da ingestão de estrogênio, antes do início da menstruação.

O uso de contraceptivos sintéticos é indesejável.

Na idade adulta, a imitação da função ovariana adequada é realizada prescrevendo as preparações estrogênicas e de progesterona substitutas. Recomenda-se o uso de estrogênios conjugados ou naturais:

• Premarin em uma dose de 0,625-1,25 mg por dia;
• Estrofeno em uma dose de 2 mg por dia.

Os medicamentos que contêm progesterona são usados como adjunto, do dia 15 a 25 do tratamento cíclico:

• Acetato de medroxiprogesterona 5 a 10 mg por dia;
• Norethindrone 1-2 mg por dia.

É permitido prescrever meios combinados, que contêm estrogênios e gestagens naturais (divina, cicloprogynova), de acordo com o esquema cíclico.

O uso de medicamentos sintéticos contendo estrogênio ou contraceptivos contendo etinilestradiol é desencorajado. Os estrogênios e os progestinos finais na era da norma esperada da menopausa (de 50 anos) ou continuam tomando apenas estrogênios para evitar a osteoporose. O cálcio (1000-1200 mg por dia) é tomado profilaticamente para o mesmo objetivo.

A terapia de reposição hormonal para disgenesia gonadal é frequentemente acompanhada por efeitos colaterais indesejáveis, como:

• Dor na área mamária;
• Náusea, aumento do apetite, dor abdominal;
• Mudanças na quantidade de muco cervical;
• Um sentimento de fadiga, fraqueza geral;
• Espasmos musculares nas extremidades;
• Ganho de peso, edema;
• Maior risco de trombose.

No entanto, apesar dos possíveis efeitos colaterais, o uso de medicamentos de reposição para disgenese gonadal é uma necessidade terapêutica endossada por especialistas médicos internacionais. [5]

Tratamento da fisioterapia

A fisioterapia não é o tratamento definitivo para a disgenese gonadal. No entanto, esse tratamento adjuvante ajuda a melhorar o bem-estar dos pacientes e aumenta a eficácia de outros tratamentos.

• Pontos de acupuntura Nei-guan, Da-Ling, Tung-Li, Meng-Men, Sony-Yiqiao.
• Aeroterapia - Tomando banhos de ar com temperatura do ar de pelo menos 18 ° C.
• Hidroterapia (mergulho, fricções, chuveiros de chuva, coníferas, contraste, banhos de sálvia).
• Balneroterapia (dióxido de carbono, pérola, oxigênio, radônio, banhos iodobrômicos).
• Eletroforese endonasal de magnésio, lítio, bromo.

A magnetoterapia na zona de colarinho é prescrita para acelerar a circulação sanguínea, normalizar a pressão nos vasos, melhorar o trabalho do sistema hipófise-hipotalâmico. Os procedimentos são repetidos diariamente por 12 a 15 dias.

Além disso, fisioterapia e massagem são prescritas para melhorar os tróficos e a condução nervosa, fortalecendo o sistema musculoesquelético. Massagem geral, amassando extremidades e zonas de crescimento, massagem da zona de colarinho e músculos da coluna vertebral são praticados.

Tratamento de ervas

Os fitoestrogênios são substâncias naturais contidas em várias ervas que possuem propriedades estrogênicas. As principais fontes desses estrógenos naturais são produtos à base de soja e soja. Os fitoestrogênios têm similaridade estrutural com o estradiol e se ligam aos receptores de estrogênio.

Outro grupo de substâncias úteis na disgenese gonadal são os fitohormônios. Estes são componentes de plantas medicinais que não têm capacidade estrogênica, mas mostram um efeito favorável na qualidade do ciclo mensal. Os fitohormônios estão presentes em ervas como Cimicifuga, Malbrosia, Raconticina e assim por diante. Existem várias preparações de farmácias, cuja composição é representada exclusivamente por componentes vegetais:

• Climadinon (contém 20 mg de extrato de cimicifuga, tomado 1 comprimido duas vezes ao dia);
• Remens (representado por cinco componentes vegetais, tirados 30 gotas duas vezes por dia);
• Mastodinon (representado por extratos de tsimitsifuga, Basilistnikovidnyi, Violet Alpino, Groudannik Bitter, Casatnik Variegated, Tiger Lily e é tomado 30 gotas duas vezes por dia).

Entre os remédios folclóricos, o seguinte é particularmente popular:

• A infusão de visco branco é preparada a partir de 2 colheres de chá. Matéria-prima triturada e 250 ml de água fervente. Insista sob uma tampa por vinte e quatro horas. Pegue o remédio obtido durante o dia, dividido em três porções, após as refeições.
• A tintura da bolsa de Shepherd é preparada a partir da proporção de 1 parte da planta para 10 partes da vodka. O remédio é insistido por 14 dias, faça 35 gotas três vezes ao dia.
• A infusão de Aralia Manchurian é preparada a partir de 1 colher de chá. Matéria-prima esmagada da planta e 1 litro de água fervente. A infusão é infundida por dez minutos, tome 1 colher de sopa. L. até cinco vezes por dia ao dia.

Tratamento cirúrgico

A laparoscopia é realizada para visualizar as gônadas e decidir se a gonadectomia é necessária.

A gonadectomia é realizada se o tecido imaturo for encontrado nas gônadas. Se houver tecido ovariano maduro na gônada ovotesticular lobular, será realizada a separação com a preservação do componente ovariano. O lado técnico da intervenção cirúrgico é determinado pela estrutura da gônada. Se necessário, a feminização feminizando é realizada.

No entanto, os cirurgiões nem sempre precisam escolher a ressecção parcial dos ovotestis com base no diagnóstico histológico intraoperatório, preservação das glândulas específicas do sexo e remoção de áreas indiferenciadas das gônadas. A gonadectomia é muito mais usada devido ao aumento do risco de malignidade ovotesticular da gonada. Segundo as estatísticas, processos malignos na forma de disgerminomas, seminomas, gonadosblastomas são diagnosticados em quase 3% dos pacientes.

Prevenção

Desde que as causas subjacentes da disgenese gonadal não foram totalmente elucidadas, os especialistas ainda não desenvolveram um esquema claro para a prevenção da doença. A prevenção específica até o momento não existe. Os médicos aconselham para observar as seguintes regras gerais:

• Os futuros pais devem se abster de beber álcool, de fumar e, ainda mais, usar drogas.
• Uma mãe expectante deve prestar atenção à nutrição. É necessário dar preferência a alimentos naturais, frescos e nutritivos, sem aditivos químicos. Otimamente, se o menu for ajustado por um nutricionista especializado.
• É necessário dedicar tempo suficiente à atividade física (1-2 horas por dia, envolvendo todos os grupos musculares).
• Durante a gravidez, é importante que as mulheres evitem o contato com produtos químicos e radiação. Se a atividade profissional estiver associada a fatores de risco, é necessário alterar o trabalho mesmo antes de planejar a gravidez.
• Uma mulher grávida deve evitar infecções virais, microbianas e fúngicas.
• As situações estressantes e psicoemocionais devem ser evitadas, se possível.
• Mesmo no estágio de planejamento da gravidez, você deve visitar um geneticista para avaliar a probabilidade de anormalidades fetais.

Previsão

Diagnóstico oportuno, um curso completo de pesquisa com supervisão médica subsequente, tratamento abrangente com todos os medicamentos disponíveis e recomendados permite que pacientes com disgenese gonadal vivam uma vida quase completa e ativa, sem problemas domésticos, psicológicos e sociais.

O prognóstico geral para a vida é considerado satisfatório se o paciente não tiver malformações cardiovasculares brutas.

O crescimento dos pacientes, mesmo com o tratamento do hormônio do crescimento, geralmente é mais curto que a média da população. A expectativa de vida também pode ser mais curta, mas com medidas médicas regulares e medidas preventivas, a expectativa de vida aumenta significativamente.

A qualidade da previsão é diretamente influenciada por:

• Tempo do início do tratamento;
• Adequação de doses de terapia de reposição hormonal;
• A seleção adequada de medicamentos;
• Conformidade dos pacientes com as recomendações dos médicos.

Com a reabilitação precoce, um paciente com disgenesia gonadal pode ter um útero normalmente formado, glândulas mamárias e menstruação. A gravidez independente natural é rara: recomenda-se tecnologias de reprodução assistida.

Literatura usada

Endocrinolgia reprodutiva. Um guia para médicos. A.V. Dreval, 2014

Bastura e endocrinologia clínica. Livro 2 - David Gardner, Dolores Schobeck