Diagnóstico da osteoporose na osteoartrose

O aprimoramento de marcadores bioquímicos específicos e sensíveis que refletem a taxa geral de formação e reabsorção óssea nos últimos anos melhorou significativamente a avaliação não invasiva do metabolismo ósseo em diversas doenças ósseas metabólicas. Como se sabe, os marcadores bioquímicos são divididos em marcadores de formação e reabsorção óssea.

Os marcadores de reabsorção óssea mais promissores incluem piridinolina (Pyr) e deoxipiridinolina (D-Pyr) - dois compostos de piridina indivisíveis formados como resultado da modificação pós-traducional de moléculas de colágeno, presentes no colágeno nativo e não envolvidos em sua ressíntese. Em doenças articulares reumáticas, esses marcadores são considerados indicadores laboratoriais sensíveis e específicos não apenas da reabsorção óssea, mas também da destruição articular. Assim, de acordo com estudos experimentais, em ratos com artrite adjuvante, um aumento na excreção de piridinolina na urina é observado já durante as primeiras 2 semanas após a indução da doença, correlacionando-se com sinais clínicos de inflamação. O nível de deoxipiridinolina na urina aumenta posteriormente e está mais intimamente associado à diminuição da densidade mineral óssea. Vale ressaltar que a introdução de inibidores da colagenase está associada à diminuição da excreção de piridinolina e deoxipiridinolina.

Os níveis urinários de piridinolina e desoxipiridinolina são significativamente mais elevados em crianças do que em adultos; eles normalmente aumentam de 50% a 100% durante a menopausa. Em pacientes com osteoporose, suas concentrações urinárias (especialmente desoxipiridinolina) se correlacionam com a taxa de remodelação óssea medida pela cinética do cálcio e histomorfometria óssea.

Em pacientes com osteoartrose, o aumento da excreção urinária de piridinolina e desoxipiridinolina é menos expresso do que na artrite reumatoide e se correlaciona menos fortemente com a gravidade das manifestações clínicas. Não foi observada relação entre a gravidade das alterações radiográficas (de acordo com a escala de Kellgren-Lawrence) e os níveis desses marcadores.

Dentre os marcadores de formação óssea, a osteocalcina merece destaque. R. Emkey et al. (1996) constataram que a administração intra-articular de corticosteroides leva a uma diminuição significativa da concentração de osteocalcina no sangue no dia seguinte à injeção, seguida de normalização em 2 semanas (com efeito clínico que perdurou por 4 semanas), e não foram observadas alterações significativas na concentração de piridinolina na urina. Esses resultados indicam que a administração intra-articular de corticosteroides causa apenas inibição transitória da formação do tecido ósseo e não afeta o processo de reabsorção.

A determinação de marcadores laboratoriais do metabolismo ósseo aumenta a eficiência da avaliação instrumental do risco de osteoporose (principalmente métodos densitométricos). Medições repetidas de marcadores ósseos durante o tratamento podem melhorar a qualidade do monitoramento de pacientes com osteoporose.

Recomendações práticas para o uso de marcadores bioquímicos do metabolismo ósseo para o diagnóstico de condições osteopênicas:

• A osteocalcina sérica e a isoenzima óssea da fosfatase alcalina são atualmente os marcadores mais sensíveis da formação óssea na osteoporose.
• Os marcadores mais sensíveis de reabsorção óssea são a excreção urinária de compostos de piridinolina e fragmentos terminais de colágeno tipo I usando imunoensaio ou cromatografia líquida de alta pressão.
• Antes de tirar uma conclusão sobre o significado clínico dos marcadores laboratoriais do metabolismo ósseo estudados, é necessária uma avaliação completa de cada situação clínica e das características da terapia.
• O aumento da renovação óssea está associado a uma alta taxa de perda óssea. Marcadores laboratoriais de formação e/ou reabsorção óssea podem ajudar a identificar indivíduos com massa óssea inicialmente normal entre pacientes com osteoartrite que apresentam risco aumentado de desenvolver osteopenia (especialmente nos estágios iniciais da doença).
• Níveis elevados de marcadores de reabsorção óssea estão associados a um risco aumentado de fraturas vertebrais e de quadril, independentemente da massa óssea. Portanto, a avaliação combinada da massa óssea e dos marcadores de remodelação óssea é útil para selecionar alvos de tratamento para pacientes com osteoartrite com maior risco de fratura (levando em consideração outros fatores de risco).
• Os marcadores ósseos são convenientes para avaliar a eficácia da terapia antirreabsortiva para triagem rápida (3-6 meses) de pacientes que não respondem ao tratamento, uma vez que o efeito da terapia no metabolismo ósseo é detectado mais cedo do que as alterações na massa óssea detectadas densitometricamente.

A principal desvantagem dos métodos laboratoriais atualmente utilizados é que eles refletem apenas o estado do metabolismo do tecido ósseo no momento do estudo, sem fornecer informações diretas sobre os parâmetros quantitativos do estado do tecido ósseo (ou seja, é impossível estabelecer um diagnóstico de osteoporose ou osteopenia com base apenas nos resultados de exames laboratoriais). Deve-se notar também que, diferentemente de algumas doenças ósseas metabólicas (doença de Paget, osteodistrofia renal), que são caracterizadas por alterações significativas no metabolismo ósseo, na osteoporose em contexto de osteoartrose, pequenas alterações na taxa de remodelação óssea a longo prazo podem frequentemente levar a uma perda significativa de massa óssea. Isso pode explicar o fato de que os dados obtidos com marcadores padrão (atividade total da fosfatase alcalina, nível de hidroxiprolina, etc.) em pacientes com osteoporose estão dentro dos limites normais na maioria dos intervalos de tempo. Portanto, é necessário desenvolver marcadores mais específicos e sensíveis do metabolismo ósseo. Assim, os requisitos para um marcador ideal de reabsorção óssea são os seguintes: ele deve ser um produto de degradação de componentes da matriz óssea que não é encontrado em outros tecidos, não é absorvido pelo corpo durante a formação de novo osso e não é afetado por fatores endócrinos ao determinar seu nível no sangue.

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