Diagnóstico de doenças multifatoriais

Muitos dos sinais fenotípicos de uma pessoa são controlados por um grande número de genes. Cada um desses genes atua independentemente dos outros. A probabilidade de um indivíduo receber muitos genes agindo em uma direção não é grande. Fatores externos contribuem para a distribuição normal de genes. Na maioria dos casos, a variabilidade dos traços fenotípicos em uma população reflete a ação conjunta de uma combinação de genes e fatores ambientais. Ele tem sido conhecido sobre a existência da "família" de predisposição para muitas doenças comuns, tais como aterosclerose, doença cardíaca coronária, diabetes, câncer, asma, úlcera péptica, hipertensão et al., Mas eles não são herdadas componente genético de acordo com as leis de Mendel. Essas doenças se desenvolvem como resultado da interação de uma série de genes com numerosos fatores ambientais. Este tipo de herança é chamado multifactorial.

Em doenças genéticas multifatoriais, um componente poligênico está sempre presente, consistindo em uma seqüência de genes que interagem cumulativamente uns com os outros. O indivíduo que herda a combinação correspondente desses genes passa o "limiar de risco" e, a partir desse momento, o componente ambiental já determina se a pessoa irá desenvolver a doença e quanto ela será expressa.

A variabilidade da predisposição hereditária às doenças se deve ao fenômeno do polimorfismo genético. Os genes polimórficos são chamados, que são representados na população por várias variedades - alelos. As diferenças entre os alelos do mesmo gene, em regra, consistem em variações insignificantes do seu código genético, e estes últimos não podem ser refletidos e refletidos no nível fenotípico (até as manifestações clínicas). Se uma combinação desfavorável de certos alelos pode aumentar o risco de várias doenças. Essas associações podem ser diretas, se o polimorfismo alélico afeta a função do gene e tem uma natureza "marcadora", ou seja, manifesta como resultado do acoplamento de um alelo com uma versão desfavorável do verdadeiro "gene da doença".

O polimorfismo das seqüências de nucleotídeos é encontrado em todos os elementos estruturais do genoma: exões, intrões, regiões reguladoras, etc. As variações que afetam diretamente os fragmentos de codificação do gene (exões) e refletindo sobre a sequência de aminoácidos de seus produtos são relativamente raras. A maioria dos casos de polimorfismo são expressas em substituições de um nucleótido, ou em variações no número de fragmentos repetidos.

Note-se que, atualmente, os dados sobre a relação de doenças com certos marcadores genéticos para doenças multifatoriais são altamente contraditórios.

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