Diagnóstico de doenças multifactoriais

Muitas das características fenotípicas de uma pessoa são controladas por um grande número de genes. Cada um desses genes atua independentemente dos outros. A probabilidade de um indivíduo receber muitos genes atuando na mesma direção é pequena. Fatores ambientais contribuem de certa forma para a distribuição normal dos genes. Na maioria dos casos, a variabilidade das características fenotípicas em uma população reflete a ação combinada de um conjunto de genes e fatores ambientais. Há muito se sabe da existência de uma predisposição "familiar" para muitas doenças comuns, como aterosclerose, doença coronariana, diabetes mellitus, tumores malignos, asma brônquica, úlcera péptica, hipertensão arterial, etc., mas seu componente genético não é herdado de acordo com as leis de Mendel. Essas doenças se desenvolvem como resultado da interação de vários genes com inúmeros fatores ambientais. Esse tipo de herança é chamado de multifatorial.

Doenças genéticas multifatoriais sempre apresentam um componente poligênico, constituído por uma sequência de genes que interagem cumulativamente entre si. Um indivíduo que herdou a combinação adequada desses genes ultrapassa um "limiar de risco" e, a partir daí, o componente ambiental determina se a pessoa desenvolverá a doença e qual será sua gravidade.

A variabilidade da predisposição hereditária a doenças se deve ao fenômeno do polimorfismo genético. Genes que são representados na população por diversas variedades – alelos – são chamados de polimórficos. As diferenças entre os alelos de um mesmo gene, via de regra, consistem em pequenas variações em seu código genético, que podem ou não se refletir no nível fenotípico (até as manifestações clínicas). Com uma combinação desfavorável de certos alelos, o risco de desenvolver várias doenças pode aumentar. Essas associações podem ser diretas, se o polimorfismo alélico afetar a função do gene, ou ter natureza "marcadora", ou seja, manifestar-se como resultado da ligação de qualquer alelo com uma variante desfavorável do verdadeiro "gene da doença".

O polimorfismo de sequências de nucleotídeos é encontrado em todos os elementos estruturais do genoma: éxons, íntrons, regiões reguladoras, etc. Variações que afetam diretamente os fragmentos codificadores do gene (éxons) e afetam a sequência de aminoácidos de seus produtos são observadas relativamente raramente. A maioria dos casos de polimorfismo se expressa na substituição de um nucleotídeo ou na variação no número de fragmentos repetidos.

Vale ressaltar que atualmente os dados sobre a relação entre doenças e determinados marcadores genéticos para doenças multifatoriais são muito contraditórios.

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