Deficiência de proteína C: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A proteína C é um anticoagulante natural, uma glicoproteína dependente de vitamina K, sintetizada no fígado em forma inativa.

A proteína C ativada é uma serina protease cuja função é inativar os fatores Va e VIIIa, um importante regulador da atividade da trombina na superfície endotelial. A proteína C é ativada pela interação da trombina com a trombomodulina. Essa ligação acelera a formação de trombina na forma de proteína C ativada. A atividade da proteína C é potencializada por seu cofator, a proteína S. A proteína C ativada inativa proteoliticamente os fatores Va e VIIIa na presença de proteína S, fosfolipídio (superfície endotelial) e cálcio, inibindo a ativação posterior da trombina.

Como a proteína C ativada causa a degradação dos fatores Va e VIIIa, ela é, portanto, um anticoagulante plasmático natural. Uma diminuição da proteína C devido a causas genéticas ou adquiridas provoca a ocorrência de trombose venosa.

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Epidemiologia

A prevalência da deficiência heterozigótica de proteína C plasmática é de 0,2 a 0,5%; cerca de 75% das pessoas com essa anomalia têm histórico de tromboembolia venosa (50% antes dos 50 anos). A deficiência homozigótica ou duplamente heterozigótica resulta em púrpura fulminante neonatal, uma CID neonatal grave. A deficiência adquirida ocorre em pacientes com doença hepática, CID, durante quimioterapia antineoplásica (incluindo administração de L-asparaginase) e durante o tratamento com varfarina.

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Causas de deficiência de proteína C

Normalmente, o nível de proteína C é de 65 a 145%. Durante a gravidez, aumenta ligeiramente, chegando a 70 a 150%, e aumenta ainda mais no período pós-parto.

A deficiência congênita de proteína C é causada por uma mutação genética. O gene da proteína C está localizado no cromossomo 2. Mais de 150 mutações genéticas são conhecidas. Muitas vezes, a deficiência de proteína C está associada a uma mutação do fator V.

A deficiência de proteína C é herdada de forma autossômica dominante. Portadores heterozigotos apresentam níveis de proteína C de 30 a 60% do normal, enquanto portadores homozigotos praticamente não apresentam proteína C e morrem no útero ou imediatamente após o nascimento.

Sintomas de deficiência de proteína C

Manifestações clínicas da deficiência de proteína C:

• perda recorrente de gravidez, natimorto, perda fetal (até 27,9%);
• trombose venosa e tromboembolismo na idade de 20–30 anos de qualquer localização;
• necrose da pele, tecido subcutâneo (especialmente quando tratado com anticoagulantes indiretos);
• aumento do risco de trombose ao usar anticoncepcionais orais;
• ausência prática de trombose arterial.

Formulários

A deficiência de proteína C é encontrada com um pouco mais de frequência do que a deficiência de antitrombina III; entre pacientes com trombose e tromboembolismo, essa patologia é observada em aproximadamente 10% dos pacientes.

Existem 2 tipos de deficiência hereditária de proteína C:

1. Tipo I - diminuição da quantidade de proteína C;
2. Tipo II - diminuição da atividade da proteína C com seu nível normal.

Diagnósticos de deficiência de proteína C

O diagnóstico é baseado na determinação do antígeno da proteína C e em estudos funcionais da coagulação plasmática (grau de aumento do tempo de tromboplastina parcial do plasma normal, uso de plasma sem proteína C com adição de plasma do paciente e veneno de cobra).

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Tratamento de deficiência de proteína C

Pacientes com sintomas trombóticos requerem anticoagulação com heparina não fracionada ou de baixo peso molecular, seguida de varfarina. O uso de antagonistas da vitamina K e varfarina como terapia inicial às vezes causa infarto cutâneo trombótico induzido por uma diminuição da proteína C dependente de vitamina K, que ocorre antes da diminuição de outros fatores de coagulação dependentes de vitamina K. A púrpura fulminante neonatal é fatal sem reposição de proteína C (plasma normal ou concentrado de fator) e anticoagulação com heparina.