Deficiência de antitrombina III

A antitrombina III é um anticoagulante natural, responsável por 75% de toda a atividade anticoagulante plasmática, uma glicoproteína com peso molecular de 58.200 e conteúdo plasmático de 125–150 mg/ml. A estrutura primária da antitrombina III consiste em 432 aminoácidos. Ela bloqueia a protrombinase - inativa os fatores XIIa, XIa, Xa, IXa, VIIIa, calicreína e trombina.

Na presença de heparina, a atividade da antitrombina III aumenta mais de 2.000 vezes. A deficiência de antitrombina III é herdada de forma autossômica dominante. A maioria dos portadores dessa patologia são heterozigotos; os homozigotos morrem muito precocemente devido a complicações tromboembólicas.

Atualmente, foram descritas até 80 mutações do gene localizado no braço longo do cromossomo 1. A incidência dessa patologia varia muito entre os diferentes grupos étnicos.

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Epidemiologia

Na população europeia, a incidência de deficiência de antitrombina III é de 1:2000 a 1:5000. Segundo alguns dados, é de 0,3% na população. Entre os pacientes com complicações tromboembólicas, a incidência de deficiência de antitrombina III é de 3 a 8%.

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Causas deficiência de antitrombina III

A incidência de deficiência hereditária de AT III é relativamente rara (1:10.000). [ 9 ] A deficiência adquirida de AT III é mais comum. A transmissão da deficiência de AT III ocorre em um padrão autossômico dominante com um fator protetor variável. A homozigose é incompatível com a vida (morte imediatamente após o nascimento). A trombose aparece por volta dos vinte anos de idade e, na 4ª a 5ª décadas de vida, os sintomas são observados em 2/3 dos pacientes. Trauma, cirurgia, terapia com estrogênio provocaram complicações trombóticas. Os fatores de risco são obesidade e síndrome dislipidêmica. Nesses pacientes, a trombose afeta o sistema venoso. As tromboses arteriais são menos comuns. As localizações mais comuns são: veias das pernas, veias mesentéricas, veias cavernosas, veias periomblicas superficiais.

Patogênese

A antitrombina III (AT III) é uma α-glicoproteína plasmática formada por uma única cadeia peptídica. A AT III inibe a trombina (o alvo primário) e os fatores plasmáticos livres Xa, IXa e VIIa. No plasma, a AT III é encontrada em duas formas: α-antitrombina e β-antitrombina. A deficiência de AT III é um fator de risco para doenças tromboembólicas. São conhecidas deficiências quantitativas e qualitativas de AT III.

Formulários

A deficiência hereditária de antitrombina III pode ser de 2 tipos:

• Tipo I - diminuição da síntese de antitrombina III em decorrência de mutação genética;
• Tipo II - diminuição da atividade funcional da antitrombina III com sua produção normal.

Manifestações clínicas da deficiência hereditária de antitrombina III:

• trombose venosa profunda das pernas, trombose ileofemoral (a trombose arterial não é típica desta patologia);
• aborto espontâneo habitual;
• morte fetal pré-natal;
• complicações trombofílicas após uso de anticoncepcionais orais.

A atividade funcional da antitrombina III é determinada pela capacidade de uma amostra de plasma de inibir uma quantidade conhecida de trombina ou fator Xa adicionado à amostra na presença ou ausência de heparina.

Com baixa atividade da antitrombina III, os principais testes de coagulação não se alteram, os testes de fibrinólise e o tempo de sangramento são normais e a agregação plaquetária está dentro dos limites normais. Com a terapia com heparina, não há aumento adequado característico do TTPA.

Tratamento deficiência de antitrombina III

Normalmente, o nível de antitrombina é de 85 a 110%. Durante a gravidez, ele diminui ligeiramente, chegando a 75 a 100%. O limite inferior da concentração de antitrombina III é variável, portanto, é necessário levar em consideração não apenas o nível, mas também a situação clínica. No entanto, quando o nível de antitrombina III cai abaixo de 30%, os pacientes morrem de trombose.

A base do tratamento da deficiência de antitrombina III são os agentes antitrombóticos. Na presença de sintomas de trombofilia, o tratamento é necessário, e isso é incontroverso. Para esses fins, utilizam-se plasma fresco congelado (como fonte de antitrombina III) e heparinas de baixo peso molecular (enoxaparina sódica, nadroparina cálcica, dalteparina sódica).

Se o nível de antitrombina III estiver baixo, a heparina sódica não é usada, pois é possível que haja resistência à heparina e trombose induzida por heparina.

Durante a gravidez, os medicamentos de escolha são as heparinas de baixo peso molecular, cujas doses são selecionadas individualmente sob o controle de um hemostasiograma. Os trimestres II e III da gravidez são considerados críticos, quando o potencial de coagulação do sangue aumenta e os níveis de antitrombina III diminuem.

Fora da gravidez, pode ser recomendado que os pacientes tomem antagonistas da vitamina K (varfarina) a longo prazo.