Complicações após a vacinação: com que frequência ocorrem?

As complicações após a vacinação são interpretadas tanto por especialistas quanto por um grande número de pessoas sem conhecimento específico (e às vezes até mesmo médico), de modo que a frequência de eventos mais raros só pode ser estabelecida de forma confiável com o auxílio da vigilância epidemiológica pós-licenciamento. As vacinas modernas são avaliadas em testes de pré-registro em grupos-alvo de 20 a 60 mil pessoas, o que nos permite identificar complicações que ocorrem com uma frequência de 1:10.000 ou mais.

Existem grupos antivacinação em todo o mundo. Seus argumentos recentemente abordam a possível conexão entre a vacinação e o desenvolvimento de doenças crônicas raras, geralmente de etiologia desconhecida. Via de regra, todas essas acusações são testadas em grandes estudos populacionais, que, infelizmente, raramente são cobertos pela nossa imprensa.

É claro que a maioria das complicações está associada à vacinação BCG; é improvável que uma complicação grave com outras vacinas não seja relatada e investigada.

Complicações após a vacinação são extremamente raras: a maioria das crianças apresenta reações previsíveis ou doenças intercorrentes – mais frequentemente infecções virais respiratórias agudas. Convulsões afebris têm uma frequência de 1:70.000 doses de DPT e 1:200.000 doses de vacina do trato gastrointestinal, erupções cutâneas alérgicas e/ou edema de Quincke – 1:120.000 vacinações. Dados semelhantes são fornecidos pela maioria dos outros autores.

Em um estudo nos EUA (680.000 crianças receberam DPT e 137.500 tríplice viral), não foram observadas convulsões afebris, e a frequência de convulsões febris foi de 4% a 9% após a DPT e de 2,5% a 3,5% após a tríplice viral. Púrpura trombocitopênica é observada com uma frequência de 1:22.300 doses de tríplice viral. Meningite praticamente não é observada com o uso da vacina contra caxumba da cepa Jeryl Lynn (1:1.000.000), da cepa LZ - em casos isolados.

Estatísticas de mortes no período pós-vacinação na URSS antes de 1992 e posteriormente na Rússia mostram que apenas 22% delas estão relacionadas à vacinação e, em metade dos casos, à BCGite generalizada em crianças com imunodeficiências. Das 16 crianças que morreram por complicações pós-vacinação, 3 tiveram choque anafilático, que é uma causa de morte evitável. Obviamente, algumas das crianças que morreram por outras causas poderiam ter sido salvas com um diagnóstico adequado; isso se aplica principalmente à meningite e à pneumonia.

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Complicações que não estão confirmadas como relacionadas à vacina

O desenvolvimento de uma doença grave no período pós-vacinação, especialmente de etiologia desconhecida, frequentemente serve como motivo para culpar a vacinação. E embora essa conexão seja apenas temporária, pode ser muito difícil provar a ausência de uma relação de causa e efeito. No entanto, nos últimos anos, surgiram estudos que mostram a possibilidade de comprovar a ausência de tal conexão.

Como as acusações geralmente se referem a doenças autoimunes, o conhecimento da incidência prévia delas permite calcular o risco de seu desenvolvimento no período pós-vacinação. Um trabalho semelhante foi realizado nos Estados Unidos em conexão com a introdução da vacina Gardasil no Calendário de Vacinação.

Número de doenças autoimunes (por 100.000) que se espera que ocorram por acaso em associação com a vacinação em massa (0-1-6 meses) de adolescentes e mulheres jovens

Tempo após a administração esperada da vacina	1 dia	1 semana	6 semanas
Consultas de Pronto-Socorro - Adolescentes
Asma	2.7	18,8	81,3
Alergia	1,5	10.6	45,8
Diabetes	0,4	2.9	12,8
Hospitalização - adolescentes
Doença inflamatória intestinal	0,2	1.0	4.5
Tireoidite	0,1	0,9	4.0
Lúpus eritematoso sistêmico	0,1	0,5	2.0
Esclerose múltipla, neurite auditiva	0,0	0,2	1.0
Consultas de Pronto-Socorro - Mulheres Jovens
Asma	3.0	21.2	91,5
Alergia	2,5	17.4	75,3
Diabetes	0,6	3.9	17.0
Hospitalização - mulheres jovens
Doença inflamatória intestinal	0,3	2.0	8.8
Tireoidite	2.4	16.6	71,8
Lúpus eritematoso sistêmico	0,3	1.8	7.8
Esclerose múltipla, neurite auditiva	0,1	0,7	3.0

Foi demonstrado que, em 2005, antes do início da vacinação, o número de consultas de adolescentes por doenças imunomediadas era de 10,3% do total de consultas, mais frequentemente por asma. As consultas por doenças não atópicas atingiram 86 por 100.000 habitantes, principalmente por diabetes. Cinquenta e três meninas e 389 mulheres jovens foram hospitalizadas por doenças autoimunes (por 100.000 habitantes); o diagnóstico mais comum foi tireoidite autoimune; entre as meninas, a frequência de hospitalização por polineuropatia foi de 0,45, esclerose múltipla e neurite óptica - 3,7, entre as mulheres jovens, 1,81 e 11,75, respectivamente.

Estima-se que, se a vacinação em massa, de acordo com o esquema de 0-1-6 meses, com cobertura de 80%, fosse realizada, um número significativo de vacinados buscaria ajuda para essas doenças por uma simples coincidência de datas. Como o risco de hospitalização por diversas doenças é muito maior para mulheres jovens do que para adolescentes, deve-se dar preferência à vacinação (em particular contra a infecção pelo HPV) na adolescência.

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Vacinação contra encefalite e coqueluche

A onda de pânico causada pelo medo da encefalite na década de 1970 reduziu a cobertura da vacinação contra coqueluche, o que levou a epidemias em vários países com um grande número de complicações graves. O estudo britânico sobre encefalopatia (que abrange todos os casos dentro de 1 mês após a vacinação DPT), realizado em 1979, apresentou resultados incertos e estatisticamente insignificantes; nos 10 anos seguintes, não revelou diferenças na frequência de alterações residuais graves em crianças vacinadas e nos controles. Esses e outros fatos lançam dúvidas sobre a possibilidade de uma conexão entre encefalite e vacinação contra coqueluche. De 1965 a 1987, observamos apenas 7 casos de encefalite avaliados como consequência da DPT; algumas dessas crianças foram diagnosticadas retrospectivamente com danos virais ou degenerativos no SNC. Nos anos subsequentes, a investigação de todas as doenças suspeitas de encefalite não revelou nenhuma conexão com a vacinação DPT, mas uma patologia específica foi identificada.

Nos EUA, a questão da associação entre vacinações e alterações persistentes do SNC foi reexaminada (pelo método caso-controle) em um contingente de 2 milhões de crianças de 0 a 6 anos durante 15 anos (1981-1995). Não foi encontrada associação entre vacinações (dentro de 90 dias após a DPT ou MMR) e patologia do SNC. Ao excluir crianças com doenças do SNC de etiologia conhecida, o risco relativo de desenvolver danos ao SNC dentro de 7 dias após a DPT foi de 1,22 (IC 0,45-3,1) e dentro de 90 dias após a MMR - 1,23 (IC 0,51-2,98), indicando a ausência de relação causal. Aparentemente, a discussão sobre este tópico deve ser considerada encerrada.

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Encefalopatia no período pós-vacinação

A natureza da encefalopatia foi recentemente decifrada: foi realizada uma análise genética em 14 pacientes com encefalopatia até 72 horas após a vacinação com uma vacina com componente para coqueluche (convulsões, em metade dos casos com duração superior a 30 minutos, predominantemente clônicas, em metade dos casos, com temperatura abaixo de 38°C). Posteriormente, diagnosticaram-se epilepsia mioclônica grave da infância (EMI) em 8 crianças, sua forma borderline em 4 e síndrome de Lennox-Gastaut em 2.

A TMCE é caracterizada pela mutação al na subunidade do gene do canal de sódio neuronal (SCN1A). A mutação foi detectada em 11 de 14 pacientes com encefalopatia (em todas as crianças com TMCE e em 3 de 4 crianças com a forma borderline), e a análise genética dos pais mostrou que essas mutações eram novas na maioria dos casos. Este trabalho demonstra a importância de tais estudos, pois nos permitem identificar a verdadeira causa da patologia desenvolvida; a introdução de uma vacina e/ou a reação de temperatura associada podem ser um gatilho para o desenvolvimento de encefalopatia em uma criança com predisposição genética para epilepsia grave.

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Síndrome da Morte Súbita Infantil e Vacinação

A razão para se falar sobre a existência de uma relação entre a síndrome da morte súbita infantil como complicação após a vacinação foi o aumento de casos de síndrome da morte súbita infantil – "morte no berço" – entre 2 e 4 meses de idade, o que coincide com o início da vacinação. O fato de essa coincidência temporal e a ausência de relação de causa e efeito foram claramente demonstrados em diversos estudos, principalmente sobre a DPT.

À medida que o surgimento de novas vacinas continua a preocupar o público, as pesquisas sobre o assunto prosseguem. Um dos estudos mais recentes sobre o tema analisou a possível associação da síndrome da morte súbita infantil com a introdução de uma vacina 6-valente (difteria, tétano, coqueluche, VPI, Hib, VHB). Uma comparação entre 307 casos de síndrome da morte súbita infantil e 921 controles não revelou qualquer associação com a vacinação administrada 0-14 dias antes.

O uso generalizado da vacina contra a gripe em idosos é acompanhado por casos isolados de morte súbita - cardíaca - de idosos após a vacinação. Assim. Em outubro de 2006, em Israel, foram registrados 4 casos de morte de idosos (todos com mais de 65 anos) que receberam a vacina contra a gripe em 2 ambulatórios. Isso levou à interrupção temporária da vacinação, que foi retomada 2 semanas depois - após comprovação da ausência de relação com ela e desfechos fatais. Essa comprovação foi baseada na comparação da mortalidade de idosos (acima de 55 anos), levando-se em consideração a idade e a presença de patologia. Descobriu-se que a mortalidade no período de até 14 dias após a vacinação contra a gripe é 3 vezes menor do que na sua ausência.

O relatório de Israel forçou vários países europeus a adiar o início das vacinações contra a gripe, mas elas foram retomadas depois que o Centro Europeu de Controle de Doenças (ECDC) relatou que não havia ligação entre as mortes repentinas e a vacinação.

Em novembro de 2006, quatro casos de morte súbita após vacinação contra a gripe também foram relatados na Holanda, em indivíduos com idades entre 53, 58, 80 e 88 anos. Uma ligação com a vacinação foi considerada extremamente improvável com base em dados médicos, e essa conclusão foi estatisticamente corroborada pela demonstração de que a probabilidade de pelo menos uma pessoa em cada uma dessas faixas etárias morrer no dia da vacinação era de 0,016, o que é 330 vezes maior do que a probabilidade de ninguém morrer no dia da vacinação. Esses e outros estudos semelhantes forneceram a base para a continuidade da vacinação contra a gripe, que é administrada a mais de 300 milhões de pessoas em todo o mundo a cada ano.

Vacinação contra otosclerose e sarampo

Proteínas do vírus do sarampo foram repetidamente encontradas em macrófagos e condroblastos do exsudato inflamatório do ouvido médio de indivíduos com otosclerose, o que levantou a questão do possível papel do vírus vacinal no desenvolvimento da doença. Pesquisas na Alemanha mostraram, no entanto, que o aumento da cobertura vacinal contra o sarampo é acompanhado por uma redução significativa na incidência de otosclerose – isso pode confirmar a conexão entre seu desenvolvimento e o sarampo, mas não com a vacinação.

Vacinação contra hepatite B e esclerose múltipla

A alegação de uma ligação entre a esclerose múltipla e a vacina contra hepatite B foi feita em 1997 por um neurologista que trabalhava em uma conhecida clínica francesa, cuja esposa desenvolveu a doença algumas semanas após a vacinação. A disseminação dessa alegação levou a um declínio na cobertura da vacina, que é muito popular na França: até o final de 1998, mais de 70 milhões de doses da vacina haviam sido administradas, atingindo mais de um terço da população francesa e mais de 80% das pessoas de 16 a 20 anos.

A questão de uma possível ligação entre esta vacina e a esclerose múltipla foi estudada pela Comissão de Monitorização de Reações Adversas a Medicamentos. Já em 1997, um estudo de caso-controlo em Paris e Bordéus demonstrou que o aumento do risco de um primeiro episódio de esclerose múltipla (ou outra doença desmielinizante) após a vacinação contra a hepatite B, se houver, era insignificante em magnitude, pouco fiável e não diferente daquele após outra vacinação. No grupo da população que recebeu a vacina contra a hepatite B, a frequência de esclerose múltipla foi a mesma que entre os não vacinados (1:300.000 em adultos e 1:1.000.000 em crianças). Estes dados foram confirmados em estudos que abrangeram 18 clínicas neurológicas em França, bem como na Inglaterra. Os relatos de desenvolvimento de doença neurológica após a vacinação são inteiramente explicados pelo aumento do número de pessoas vacinadas (de 240.000 em 1984 para 8.400.000 em 1997).

Os opositores da vacina têm insistido no fato de o Ministério da Saúde francês ter suspendido a vacinação contra hepatite B nas escolas no outono de 1998, devido à dificuldade em fornecer as explicações necessárias aos pais de alunos vacinados. Ao mesmo tempo, o Ministério da Saúde recomendou a continuidade desse tipo de vacinação de crianças, adolescentes e adultos em instituições médicas e consultórios médicos.

A questão da segurança da vacinação contra a hepatite B foi discutida na Reunião Consultiva da OMS em setembro de 1998. Juntamente com dados da França e da Inglaterra, foram considerados os resultados de estudos dos EUA, Canadá e Itália. A reunião, após considerar três hipóteses, recomendou a continuação da vacinação contra a hepatite B.

A hipótese sobre a coincidência temporal do início da esclerose múltipla e da vacinação foi considerada a mais provável, uma vez que as características etárias e sexuais dos casos de esclerose múltipla que se desenvolveram logo após a vacinação correspondem às de pacientes não vacinados contra hepatite B.

A hipótese sobre o papel da vacinação como fator desencadeante em indivíduos geneticamente predispostos poderia ser corroborada por um ligeiro aumento no risco relativo de desenvolver esclerose múltipla após a administração de vacinas contra hepatite e outras vacinas (OR = 1,3-1,8). No entanto, em nenhum dos estudos esse aumento atingiu o nível de confiabilidade (intervalo de confiança de 95% 0,4-6,0), e em vários deles não foi encontrado nenhum aumento no OR.

A terceira hipótese, de uma relação causal entre a vacinação contra hepatite B e a esclerose múltipla, foi rejeitada porque nenhuma associação entre hepatite B e doenças desmielinizantes foi observada.

Como os opositores da vacinação têm acusado a vacinação de contribuir para o desenvolvimento da esclerose múltipla em estágios posteriores, o estado vacinal de 143 pacientes com esclerose múltipla com início antes dos 16 anos foi comparado com um grupo controle de 1.122 crianças da mesma idade e local de residência. Foi demonstrado que não houve associação entre a vacinação contra hepatite B e o início da doença 3 anos após a vacinação (OR 1,03, IC 95% 0,62-1,69), bem como para intervalos de 1, 2, 4, 5 e 6 anos.

Polirradiculoneuropatia de Guillain-Barré e vacinação

O interesse nesse problema surgiu depois que uma ligação foi relatada nos Estados Unidos (frequência de 1:100.000 doses) com o uso da "vacina suína" contra a gripe A/Nova Jersey.1976-1977. Nenhuma conexão semelhante foi encontrada para outras vacinas contra a gripe; a frequência em pessoas vacinadas foi de 1:1 milhão, ou seja, diferiu pouco da população geral. No entanto, esta questão não foi encerrada.

Esta questão foi reexaminada no Reino Unido em uma coorte de práticas com 1,8 milhões de pacientes registrados. Durante 1992-2000 houve um total de 228 casos de polirradiculoneuropatia de Guillain-Barré com uma taxa de incidência padronizada de 1,22 por 100.000 pessoas-ano (IC 95% 0,98-1,46) em mulheres e 1,45 (IC 95% 1,19-1,72) em homens. Apenas 7 casos (3,1%) tiveram início de polirradiculoneuropatia de Guillain-Barré dentro de 42 dias da vacinação: 3 dos 7 casos foram com vacinação contra influenza. Assim, o risco relativo de desenvolver polirradiculoneuropatia de Guillain-Barré nas primeiras 6 semanas após a imunização foi de apenas 1,03 (IC 95% 0,48-2,18), indicando nenhuma associação.

A associação da polirradiculoneuropatia de Guillain-Barré com a vacinação em massa com VOP (com base em um relatório da Finlândia) foi refutada após análise cuidadosa. Não é corroborada por nossas observações de paralisia flácida aguda.

Um estudo de segurança da vacina meningocócica Menactra em adolescentes nos Estados Unidos não encontrou diferenças significativas na incidência de EP entre indivíduos vacinados e não vacinados.

Vacinação e imunidade heteróloga

A ideia de que a cobertura vacinal pode ter um impacto negativo na morbidade infecciosa geral também tem um efeito adverso. Essa questão é particularmente discutida em relação à expansão do uso de vacinas combinadas, apesar dos dados publicados na década de 1990, por exemplo, sobre a redução da incidência de infecções bacterianas invasivas em crianças que receberam DPT. Dados claros também foram obtidos sobre a redução da morbidade geral em crianças durante o primeiro mês após a vacinação.

No entanto, em 2002, uma revisão do Instituto de Medicina dos EUA indicou a presença de mecanismos biológicos pelos quais vacinas combinadas podem aumentar o risco de desenvolvimento de infecções "não-alvo". Essa opinião, no entanto, não foi confirmada em um estudo que incluiu todas as crianças dinamarquesas (mais de 805 mil) durante o período de 1990 a 2002 (2.900.000 pessoas-ano de observação). Todos os casos de hospitalização por infecções respiratórias agudas, pneumonia viral e bacteriana, infecções intestinais agudas, sepse, meningite bacteriana e infecções virais do SNC foram considerados. Os resultados mostraram que a introdução de vacinas, incluindo as combinadas (ADS-poliomielite, DTP-popio, MMK), não só não aumenta o risco relativo de hospitalização de uma criança por uma infecção "não-alvo", como também reduz esse risco para algumas delas. Com relação às vacinas vivas (BCG, HCV), a estimulação da imunidade heteróloga foi demonstrada em vários estudos (incluindo estudos cegos e com gêmeos) conduzidos em países em desenvolvimento. Nos grupos de crianças vacinadas com vacinas vivas, a mortalidade foi 2,1-5,0 vezes menor do que no grupo controle, onde foram administradas vacinas placebo ou inativadas.

Essas observações eliminam o problema da “redução da reatividade não específica” e do aumento da morbidade infecciosa sob a influência das vacinas, o que assusta os pais e muitos médicos.

Agora você está convencido de que complicações decorrentes de vacinas são muito raras?