^

Saúde

A
A
A

Ciclosporina no sangue

 
, Editor médico
Última revisão: 20.11.2021
 
Fact-checked
х

Todo o conteúdo do iLive é medicamente revisado ou verificado pelos fatos para garantir o máximo de precisão factual possível.

Temos diretrizes rigorosas de fornecimento e vinculamos apenas sites de mídia respeitáveis, instituições de pesquisa acadêmica e, sempre que possível, estudos médicos revisados por pares. Observe que os números entre parênteses ([1], [2], etc.) são links clicáveis para esses estudos.

Se você achar que algum dos nossos conteúdos é impreciso, desatualizado ou questionável, selecione-o e pressione Ctrl + Enter.

A concentração de ciclosporina no sangue quando utilizada em doses terapêuticas (concentração máxima) é de 150-400 mg / ml. A concentração tóxica é superior a 400 mg / ml.

A meia-vida da ciclosporina é de 6 a 15 horas.

A ciclosporina é amplamente utilizada como um imunossupressor eficaz para a supressão da reação do "enxerto versus hospedeiro" após transplante de medula óssea, rim, fígado, coração e algumas doenças auto-imunes.

A ciclosporina é um antibiótico peptídico solúvel em gordura que interrompe a diferenciação precoce de linfócitos T e bloqueia sua ativação. Ela inibe a transcrição de genes que codificam a síntese de IL-2, 3, γ-interferão e outras citocinas produzidas linfócitos T antigenstimulirovannymi, mas não bloqueia os efeitos de outras linfoquinas por linfócitos T e a sua interacção com antigénios.

O medicamento é administrado por via intravenosa e tomado por via oral. Quando o tratamento do transplante de órgãos começa 4 a 12 horas antes da operação de transplante. Ao transplantar a medula óssea vermelha, a dose inicial de ciclosporina é administrada na véspera da operação.

Normalmente, a dose inicial do fármaco é administrada por via intravenosa lentamente (gota a gota durante 2-24 horas) numa solução a 0,9% de cloreto de sódio ou solução de glucose a 5% a partir do cálculo de 3-5 mg / (kg). Posteriormente, as injeções intravenosas continuam por 2 semanas, e depois passam para terapia de manutenção oral em uma dose de 7,5-25 mg / kg diariamente.

Após a administração oral, a ciclosporina é devagar e não completamente absorvida (20-50%). No sangue, 20% da ciclosporina se liga a leucócitos, 40% - com glóbulos vermelhos e 40% no plasma por HDL. Em conexão com esta distribuição de ciclosporina, a determinação da sua concentração no sangue é preferível à do plasma ou soro, uma vez que reflete mais verdadeiramente a verdadeira concentração. A ciclosporina é quase completamente metabolizada no fígado e é excretada na bile. A meia-vida da droga é de 6 a 15 horas. Os anticonvulsivantes aumentam o metabolismo da ciclosporina e bloqueadores de eritromicina, cetoconazol e canais de cálcio - reduzem. As concentrações máximas de ciclosporina para administração oral são observadas após 1 a 8 horas (uma média de 3,5 horas), uma diminuição na concentração ocorre após 12-18 horas. Quando administrada por via intravenosa, o pico da concentração de ciclosporina no sangue ocorre 15-30 minutos após o término da injeção, A diminuição ocorre após 12 horas.

O principal princípio do uso ideal da ciclosporina é uma escolha equilibrada entre as concentrações terapêuticas e tóxicas individuais do fármaco no sangue. Uma vez que a ciclosporina possui uma pronunciada variabilidade intra e interindividual na farmacocinética e no metabolismo, é muito difícil selecionar uma dose individual da droga. Além disso, a dose de ciclosporina tomada é mal correlacionada com a sua concentração no sangue. Para atingir a concentração terapêutica ideal da ciclosporina no sangue, é necessário monitorá-la.

Regras de amostragem de sangue para pesquisa. Investigue todo o sangue venoso. O sangue é levado para um tubo com ácido etilenodiaminotetraacético 12 horas após a administração ou administração de ciclosporina. Quando o rim é transplantado, a concentração terapêutica da ciclosporina 12 horas após a admissão deve estar na faixa de 100-200 mg / ml, com transplante cardíaco - 150-250 mg / ml, o fígado - 100-400 mg / ml, medula óssea vermelha - 100-300 mg / ml. A concentração abaixo de 100 mg / ml não tem efeito imunossupressor. No entanto, nas primeiras semanas após o transplante, a concentração de ciclosporina abaixo de 170 mg / ml pode ser rejeitada pelo transplante, por isso é necessário mantê-lo a 200 mg / ml ou mais, após 3 meses, a concentração é geralmente reduzida para 50-75 ng / ml e mantida em tal nível para o resto da vida do paciente. Periodicidade do monitoramento da ciclosporina no sangue: diariamente com transplante hepático e 3 vezes por semana para transplante renal e cardíaco.

O efeito colateral mais comum da ciclosporina é a nefrotoxicidade, que ocorre em 50-70% dos pacientes com transplante renal e em um terço dos pacientes com transplante cardíaco e hepático. A nefrotoxicidade da ciclosporina pode ser manifestada pelas seguintes síndromes:

  • o início tardio do funcionamento do órgão transplantado, que ocorre em 10% dos pacientes que não recebem ciclosporina e em 35% dos que o recebem; este problema pode ser resolvido pela redução da dose de ciclosporina;
  • diminuição reversível da TFG (pode ocorrer com uma concentração de ciclosporina no sangue de 200 mg / ml ou mais, e sempre se desenvolve a uma concentração superior a 400 mg / ml); a concentração sérica de creatinina começa a aumentar no 3º-7º dia após um aumento na concentração de ciclosporina, muitas vezes contra oligúria, hipercalemia e diminuição do fluxo sanguíneo renal e diminui 2-14 dias após uma diminuição na dosagem de ciclosporina;
  • síndrome hemolítica-urêmica;
  • nefropatia crônica com fibrose intersticial, o que provoca uma perda irreversível da função renal.

Geralmente, esses efeitos tóxicos são reversíveis com uma diminuição na dosagem do medicamento, mas na maioria dos casos é muito difícil diferenciar a nefrotoxicidade da ciclosporina da reação de rejeição do transplante.

Outro efeito colateral severo, embora menos comum, da ciclosporina é hepatotoxicidade. O dano no fígado se desenvolve em 4-7% dos pacientes com enxertos e é caracterizado pelo aumento da atividade de ALT, AST, fosfatase alcalina e a concentração de bilirrubina total no soro sanguíneo. Manifestações de hepatotoxicidade dependem da dose de ciclosporina e são reversíveis com doses reduzidas.

Entre outros efeitos colaterais da ciclosporina, observa-se hipertensão arterial e hipomagnesemia.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.