Ciclosporina no sangue

A concentração de ciclosporina no sangue quando utilizada em doses terapêuticas (concentração máxima) é de 150-400 mg / ml. A concentração tóxica é superior a 400 mg / ml.

A meia-vida da ciclosporina é de 6 a 15 horas.

A ciclosporina é amplamente utilizada como um imunossupressor eficaz para a supressão da reação do "enxerto versus hospedeiro" após transplante de medula óssea, rim, fígado, coração e algumas doenças auto-imunes.

A ciclosporina é um antibiótico peptídico solúvel em gordura que interrompe a diferenciação precoce de linfócitos T e bloqueia sua ativação. Ela inibe a transcrição de genes que codificam a síntese de IL-2, 3, γ-interferão e outras citocinas produzidas linfócitos T antigenstimulirovannymi, mas não bloqueia os efeitos de outras linfoquinas por linfócitos T e a sua interacção com antigénios.

O medicamento é administrado por via intravenosa e tomado por via oral. Quando o tratamento do transplante de órgãos começa 4 a 12 horas antes da operação de transplante. Ao transplantar a medula óssea vermelha, a dose inicial de ciclosporina é administrada na véspera da operação.

Normalmente, a dose inicial do fármaco é administrada por via intravenosa lentamente (gota a gota durante 2-24 horas) numa solução a 0,9% de cloreto de sódio ou solução de glucose a 5% a partir do cálculo de 3-5 mg / (kg). Posteriormente, as injeções intravenosas continuam por 2 semanas, e depois passam para terapia de manutenção oral em uma dose de 7,5-25 mg / kg diariamente.

Após a administração oral, a ciclosporina é devagar e não completamente absorvida (20-50%). No sangue, 20% da ciclosporina se liga a leucócitos, 40% - com glóbulos vermelhos e 40% no plasma por HDL. Em conexão com esta distribuição de ciclosporina, a determinação da sua concentração no sangue é preferível à do plasma ou soro, uma vez que reflete mais verdadeiramente a verdadeira concentração. A ciclosporina é quase completamente metabolizada no fígado e é excretada na bile. A meia-vida da droga é de 6 a 15 horas. Os anticonvulsivantes aumentam o metabolismo da ciclosporina e bloqueadores de eritromicina, cetoconazol e canais de cálcio - reduzem. As concentrações máximas de ciclosporina para administração oral são observadas após 1 a 8 horas (uma média de 3,5 horas), uma diminuição na concentração ocorre após 12-18 horas. Quando administrada por via intravenosa, o pico da concentração de ciclosporina no sangue ocorre 15-30 minutos após o término da injeção, A diminuição ocorre após 12 horas.

O principal princípio do uso ideal da ciclosporina é uma escolha equilibrada entre as concentrações terapêuticas e tóxicas individuais do fármaco no sangue. Uma vez que a ciclosporina possui uma pronunciada variabilidade intra e interindividual na farmacocinética e no metabolismo, é muito difícil selecionar uma dose individual da droga. Além disso, a dose de ciclosporina tomada é mal correlacionada com a sua concentração no sangue. Para atingir a concentração terapêutica ideal da ciclosporina no sangue, é necessário monitorá-la.

Regras de amostragem de sangue para pesquisa. Investigue todo o sangue venoso. O sangue é levado para um tubo com ácido etilenodiaminotetraacético 12 horas após a administração ou administração de ciclosporina. Quando o rim é transplantado, a concentração terapêutica da ciclosporina 12 horas após a admissão deve estar na faixa de 100-200 mg / ml, com transplante cardíaco - 150-250 mg / ml, o fígado - 100-400 mg / ml, medula óssea vermelha - 100-300 mg / ml. A concentração abaixo de 100 mg / ml não tem efeito imunossupressor. No entanto, nas primeiras semanas após o transplante, a concentração de ciclosporina abaixo de 170 mg / ml pode ser rejeitada pelo transplante, por isso é necessário mantê-lo a 200 mg / ml ou mais, após 3 meses, a concentração é geralmente reduzida para 50-75 ng / ml e mantida em tal nível para o resto da vida do paciente. Periodicidade do monitoramento da ciclosporina no sangue: diariamente com transplante hepático e 3 vezes por semana para transplante renal e cardíaco.

O efeito colateral mais comum da ciclosporina é a nefrotoxicidade, que ocorre em 50-70% dos pacientes com transplante renal e em um terço dos pacientes com transplante cardíaco e hepático. A nefrotoxicidade da ciclosporina pode ser manifestada pelas seguintes síndromes:

• o início tardio do funcionamento do órgão transplantado, que ocorre em 10% dos pacientes que não recebem ciclosporina e em 35% dos que o recebem; este problema pode ser resolvido pela redução da dose de ciclosporina;
• diminuição reversível da TFG (pode ocorrer com uma concentração de ciclosporina no sangue de 200 mg / ml ou mais, e sempre se desenvolve a uma concentração superior a 400 mg / ml); a concentração sérica de creatinina começa a aumentar no 3º-7º dia após um aumento na concentração de ciclosporina, muitas vezes contra oligúria, hipercalemia e diminuição do fluxo sanguíneo renal e diminui 2-14 dias após uma diminuição na dosagem de ciclosporina;
• síndrome hemolítica-urêmica;
• nefropatia crônica com fibrose intersticial, o que provoca uma perda irreversível da função renal.

Geralmente, esses efeitos tóxicos são reversíveis com uma diminuição na dosagem do medicamento, mas na maioria dos casos é muito difícil diferenciar a nefrotoxicidade da ciclosporina da reação de rejeição do transplante.

Outro efeito colateral severo, embora menos comum, da ciclosporina é hepatotoxicidade. O dano no fígado se desenvolve em 4-7% dos pacientes com enxertos e é caracterizado pelo aumento da atividade de ALT, AST, fosfatase alcalina e a concentração de bilirrubina total no soro sanguíneo. Manifestações de hepatotoxicidade dependem da dose de ciclosporina e são reversíveis com doses reduzidas.

Entre outros efeitos colaterais da ciclosporina, observa-se hipertensão arterial e hipomagnesemia.

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