Causas e patogênese do astrocitoma cerebral

Ao estudar o mecanismo do desenvolvimento da doença, os médicos prestam uma atenção especial às causas que podem causar o processo patológico. Neste caso, não há teoria geral sobre as causas dos astrocitomas cerebrais. Os cientistas não podem nomear com clareza os fatores que causam o rápido crescimento das células da glia, mas não excluem a influência desses fatores endógenos (internos) e exógenos (externos), que geralmente provocam câncer.

Causas

Os fatores de risco para o desenvolvimento de processos tumorais incluem:

• Fundo radioativo alto (quanto mais uma pessoa está abaixo da sua influência, mais alto o risco da formação de tumores malignos) [1].
• Exposição prolongada ao corpo de produtos químicos, que, presumivelmente, também podem alterar a propriedade e o comportamento das células.
• Doenças virais. Não estamos falando de nenhum portador de vírus, mas da presença de vírus oncogênicos no corpo dos virions.[2], [3], [4]
• Predisposição genética. Acredita-se que o risco de desenvolver câncer seja maior para aqueles em cuja família já havia pacientes com câncer. Geneticistas descobriram que em pacientes com astrocitoma cerebral, nem tudo é "limpo" com um dos genes. Em sua opinião, as violações no gene TP53 são uma das causas mais prováveis da doença.[5]

Às vezes, essa lista também inclui maus hábitos: abuso de álcool, tabagismo, embora não haja uma correlação clara entre eles e o desenvolvimento da doença.

Os cientistas não podem dizer claramente por que um tumor aparece e o que provoca uma divisão celular descontrolada, mas acreditam, justificadamente, que a tendência de degenerar um tumor é geneticamente incorporada. Portanto, diferentes tipos de tumores são encontrados em pessoas diferentes, diferindo não apenas na forma e localização, mas também no seu comportamento, ou seja, a capacidade de transformar um tumor geralmente seguro em câncer.

Patogênese

O astrocitoma, por sua natureza, refere-se a processos tumorais que se desenvolvem a partir de células cerebrais. Mas nem todas as células estão envolvidas na formação de um tumor, mas apenas aquelas que desempenham uma função auxiliar. Para entender o que um astrocitoma consiste, vamos nos aprofundar um pouco na fisiologia do sistema nervoso.

Sabe-se que o tecido nervoso consiste em dois tipos principais de células:

• Os neurônios são as principais células responsáveis pela percepção dos estímulos, pelo processamento das informações vindas de fora, pela geração de impulsos nervosos e pela condução para outras células. Os neurônios podem ter diferentes formas e número de processos (axônio e dendritos).
• Neuroglia são células auxiliares. O nome "glia" significa "cola". Isso explica as funções da neuroglia: elas formam uma grade (esqueleto) em torno dos neurônios e da barreira hematoencefálica entre o sangue e os neurônios do cérebro, alimentam os neurônios e o metabolismo no cérebro, controlam o fluxo sangüíneo. Se não fosse pela neuroglia, qualquer tremor cerebral, para não mencionar lesões graves, terminaria mal para uma pessoa (a morte de neurônios e, portanto, a extinção de funções mentais). Células gliais suavizam o golpe, protegendo nosso cérebro e também o crânio.

Vale ressaltar que a neuroglia é um tipo mais numeroso de células cerebrais (cerca de 70-80%) em comparação com os neurônios. Eles podem ter tamanhos diferentes e variar de forma. Neuroglia pequena (microglia) realiza fagocitose, i.e. Absorver as células obsoletas (como uma empresa de limpeza no sistema nervoso). A maior neuroglia (macroglia) desempenha as funções de nutrição, proteção e suporte para os neurônios.

Astrócitos (astroglia) - uma das variedades de células gliais da macroglia. Eles têm múltiplos processos na forma de raios, para os quais eles são chamados de neuroglia radiante. Esses raios formam o esqueleto dos neurônios, graças ao qual o tecido nervoso do cérebro tem uma certa estrutura e densidade.

Apesar do fato de que a transmissão dos impulsos nervosos, devido à qual a atividade nervosa é realizada, é respondida pelos neurônios, há uma suposição de que é a quantidade de astrogly que predetermina as características da memória e até da inteligência.

Parece que o tumor é formado a partir das células que rapidamente se multiplicam, o que significa que o número de astrogly aumenta, o que deve levar a uma melhora nas habilidades mentais. De fato, o acúmulo local de células no cérebro não é um bom presságio, porque o tumor começa a pressionar os tecidos ao redor e a interromper seu funcionamento.

O cérebro humano consiste de diferentes partes: a medula, o meio e o diencéfalo, o cerebelo, a ponte e o cérebro terminal, que consiste de ambos os hemisférios e do córtex cerebral. Todas estas estruturas consistem em neurônios e neuroglia que os rodeiam, ou seja, Um tumor pode se formar em qualquer uma dessas áreas.

Há astrócitos na matéria branca e cinzenta do tecido cerebral (eles diferem apenas no comprimento dos processos, mas desempenham as mesmas funções). A matéria branca do cérebro é chamada de vias pelas quais os impulsos nervosos são transmitidos do centro (SNC) para a periferia e para trás. A substância cinzenta contém as partes centrais dos analisadores, os núcleos dos nervos cranianos, o córtex cerebral. Em qualquer área em que um tumor é formado, ele pressionará o cérebro por dentro, interrompendo a funcionalidade das fibras nervosas que passam nas proximidades, interrompendo o funcionamento dos centros nervosos.

Quando descobrimos que um astrocitoma do cérebro nada mais é do que uma formação de tumor, um claro interesse pode surgir entre os leitores: o astrocitoma é um câncer ou um tumor benigno? Eu não gostaria de perturbar nossos leitores, porque a doença não é tão rara quanto seria de esperar, mas este tumor é propenso a degeneração em câncer, embora o grau de malignidade dependa em grande parte do seu tipo. Algumas neoplasias são caracterizadas por crescimento lento e são bastante passíveis de tratamento cirúrgico, outras são caracterizadas por crescimento rápido e nem sempre um bom prognóstico.

Astrocitomas podem variar em forma e tamanho, alguns não têm contornos claros, podem brotar em outros tecidos cerebrais. Dentro dos tumores nodais (tumores com contornos e localização claros), podem ser encontrados cistos únicos e múltiplos (cavidades com conteúdo semilíquido). O crescimento de tais tumores ocorre principalmente devido a um aumento nos cistos, que causa a compressão das estruturas cerebrais próximas.

Os tumores nodulares, embora possam atingir tamanhos grandes, geralmente não são propensos a renascer. Eles podem ser atribuídos à categoria de tumores benignos que podem evoluir para um câncer puramente teórico. 

Outra coisa astrocitomas propensos a difundir o crescimento, ou seja aqueles que capturam tecidos próximos, metastizam para outras estruturas cerebrais e tecidos vizinhos. Eles geralmente têm um grau bastante alto de malignidade (3-4 graus), ao longo do tempo adquirem tamanho enorme, uma vez que eles são inicialmente propensos ao crescimento, como qualquer tumor de câncer. Esses tumores tendem a se transformar de benignos para malignos rapidamente, por isso devem ser removidos o mais cedo possível, sem enfocar a gravidade dos sintomas.

Os cientistas já sabem bastante sobre os tumores gliais que consistem em astrócitos: seus tipos, possíveis localizações e conseqüências, comportamento, a capacidade de evoluir para o câncer, opções de tratamento, uma tendência à recaída, etc. A questão principal permanece um mistério, os astrócitos começam a se comportar inadequadamente, o que faz com que eles se multipliquem vigorosamente, ou seja, mecanismo de formação e desenvolvimento do processo tumoral. A patogênese do  astrocitoma do cérebro permanece obscura, e isso é um obstáculo ao desenvolvimento de métodos para a prevenção da doença, cujo tratamento requer uma operação neurocirúrgica. A patogênese molecular dos tumores astrocíticos em crianças está sendo ativamente estudada. [6], [7]  E sabemos que a cirurgia no cérebro é sempre um risco, mesmo que o cirurgião seja altamente competente.

Várias vias de alterações genéticas foram encontradas durante a progressão dos glioblastomas primários, caracterizadas pelo aumento / superexpressão das mutações EGFR e PTEN, enquanto, ao contrário, os glioblastomas secundários que se desenvolvem em pacientes mais jovens apresentam mutações frequentes da p53. [8], [9]

Estudos recentes mostraram que glioblastomas primários parecem ser caracterizados por uma perda de heterozigosidade (LOH) 3 no cromossomo 10, enquanto glioblastomas secundários mostram predominantemente LOH nos cromossomos 10q, 19q e 22q [10], [11]

Estudos de associação genômica identificaram alelos de risco hereditário em 7 genes associados a um risco aumentado de glioma. [12]

Epidemiologia

As doenças tumorais do cérebro, felizmente, estão longe de ser a variante mais comum da oncologia. Mas essa afirmação é mais típica para a população adulta. Mas o câncer não poupa ninguém, não olha para idade, gênero e posição na sociedade. Infelizmente, mais frequentemente do que eu espero, é diagnosticado em pacientes jovens.

Os tumores cerebrais e do sistema nervoso central (SNC) são os tumores mais comuns e a segunda principal causa de morte por câncer em pessoas de 0 a 19 anos nos Estados Unidos e no Canadá. [13], [14], [15]

A incidência de câncer cerebral em crianças menores de 15 anos está em diferentes países, de 1,7 a 4,1 por 100.000 crianças. Os tumores cerebrais mais comuns foram astrocitoma (41,7%), meduloblastoma (18,1%), ependimoma (10,4%), tumores neuroectodérmicos supratentorial primários (PNET; 6,7%) e craniofaringiomas (4,4%). ). Localizaram-se principalmente no cerebelo (27,9%) e no cérebro (21,2%). A taxa de sobrevida em 5 anos para todos os tumores cerebrais foi de 64%, com o pior prognóstico para crianças com PNET. [16]Assim, na categoria de fatores de risco de oncologia de tal localização pode ser considerada como crianças e adolescentes. E esta estatística não muda na direção da diminuição.

Estudos mostraram que os tumores cerebrais se desenvolvem frequentemente em pessoas com imunodeficiência e, inversamente, doenças em que o sistema imunológico está em um estado de atividade aumentada, são um obstáculo para a regeneração celular. Pacientes com certas doenças sistêmicas também estão em risco: neurofibromatose, síndromes Tukot e Turner. A influência de fatores como linhas de alta voltagem, comunicações móveis, radiação e quimioterapia para câncer de outra localização também está sendo considerada.

O maior problema para a oncologia do cérebro é a dificuldade de considerar a etiologia da doença, a falta de informações precisas sobre as causas da patologia. Os médicos aprenderam a diagnosticar muitos outros tipos de tumores em um estágio inicial, e regimes terapêuticos efetivos foram desenvolvidos para prolongar significativamente a vida do paciente e reduzir seu sofrimento. Mas o cérebro é uma estrutura difícil de estudar, cujo estudo em humanos é muito difícil. Experimentos com animais não fornecem uma imagem clara do que pode acontecer no cérebro de um ser humano.

Os tumores das células da glia (astrócitos e oligodendroglia) são apenas uma variante particular da oncologia do cérebro. As células cancerosas também podem ser encontradas em outras estruturas do cérebro: neurônios, células secretoras que produzem hormônios, membranas cerebrais e até mesmo vasos sangüíneos. Mas os tumores de células gliais continuam sendo a variante mais comum do câncer cerebral, diagnosticada em 45-60% dos casos dessa doença terrível. Neste caso, cerca de 35-40% cai no astrocitoma do cérebro.

Astrocitomas são referidos como tumores primários, portanto, é possível determinar a localização exata da fonte de células cancerosas sem muita dificuldade. No cancro secundário, um tumor cerebral na maioria dos casos é formado por metástases, i.e. Migrando células cancerígenas, e sua fonte pode ser localizada em qualquer parte do corpo. Mas a dificuldade geralmente não está em determinar a localização do astrocitoma, mas no fato de que o tumor pode ter um comportamento diferente.

Tumores focais (nodais) com localização clara, freqüentemente encontrados em crianças. Estas são principalmente neoplasias benignas, claramente definidas nas imagens e relativamente fáceis de remover rapidamente. Os astrocitomas que afetam o cerebelo, o tronco encefálico (medula e mesencéfalo, ponte) são mais comumente diagnosticados na infância, menos freqüentemente o quiasma óptico ou o nervo óptico. Por exemplo,  cerca de 70% das crianças e apenas 30% dos adultos vêm com  astrocitoma  do  tronco cerebral. Entre os tumores do tronco encefálico, o mais comum é o tumor da ponte, onde estão localizados os núcleos de 4 pares de nervos cranianos (facial, em bloco, trigêmeo, abducente).[17]

Em adultos, o tumor glial é mais frequentemente localizado nas fibras nervosas dos hemisférios cerebrais e não tem limites claros. Tais tumores crescem muito rapidamente, disseminando-se difusamente para o tecido nervoso, e podem atingir tamanhos gigantescos. Ao mesmo tempo, o risco de tal transformação em um câncer é extremamente alto. Alguns pesquisadores acreditam que o astrocitoma do cérebro é mais frequentemente diagnosticado em homens jovens e de meia-idade (60%).[18]