Causas e patogénese do astrocitoma cerebral

Ao estudar o mecanismo de desenvolvimento da doença, os médicos prestam atenção especial às causas que podem desencadear o processo patológico. Neste caso, não existe uma teoria geral sobre as causas do astrocitoma cerebral. Os cientistas não conseguem nomear claramente os fatores que causam o rápido crescimento das células gliais, mas não descartam a influência de fatores endógenos (internos) e exógenos (externos) que geralmente provocam o câncer.

Causas

Os fatores de risco para o desenvolvimento de processos tumorais incluem:

• Elevado fundo radioativo (quanto mais tempo uma pessoa fica exposta a ele, maior o risco de desenvolver tumores malignos) [ 1 ].
• Exposição prolongada do corpo a substâncias químicas, que também são consideradas capazes de alterar as propriedades e o comportamento das células.
• Doenças virais. Não estamos falando de qualquer portador de vírus, mas da presença de vírions virais oncogênicos no corpo. [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]
• Predisposição genética. Acredita-se que o risco de desenvolver câncer seja maior em pessoas cuja família já possui pacientes com câncer. Geneticistas descobriram que pacientes com astrocitoma cerebral apresentam problemas em um de seus genes. Na opinião deles, anormalidades no gene TP53 são uma das causas mais prováveis da doença. [ 5 ]

Às vezes, maus hábitos também são incluídos nesta lista: abuso de álcool, tabagismo, embora não seja observada uma conexão clara entre eles e o desenvolvimento da doença.

Os cientistas não conseguem dizer claramente por que um tumor surge e o que provoca a divisão celular descontrolada, mas acreditam, com razão, que a tendência de um tumor se degenerar é geneticamente determinada. Portanto, diferentes tipos de tumores são encontrados em pessoas diferentes, diferindo não apenas na forma e na localização, mas também no comportamento, ou seja, na capacidade de se transformar de uma neoplasia geralmente inofensiva em câncer.

Patogênese

Astrocitoma, por sua natureza, refere-se a processos tumorais que se desenvolvem a partir de células cerebrais. Mas nem todas as células estão envolvidas na formação do tumor, apenas aquelas que desempenham uma função auxiliar. Para entender em que consiste o astrocitoma, vamos nos aprofundar um pouco mais na fisiologia do sistema nervoso.

Sabe-se que o tecido nervoso é constituído por 2 tipos principais de células:

• Os neurônios são as principais células responsáveis por perceber estímulos, processar informações vindas de fora, gerar impulsos nervosos e conduzi-los para outras células. Os neurônios podem ter diferentes formatos e números de prolongamentos (axônios e dendritos).
• A neuróglia é uma célula auxiliar. O próprio nome "glia" significa "cola". Isso explica as funções da neuróglia: ela forma uma malha (estrutura) ao redor dos neurônios e da barreira hematoencefálica entre o sangue e os neurônios do cérebro, fornece nutrição aos neurônios e o metabolismo cerebral, e controla o fluxo sanguíneo. Se não fosse pela neuróglia, qualquer choque no cérebro, sem mencionar lesões graves, terminaria mal para uma pessoa (morte de neurônios e, portanto, o enfraquecimento das funções mentais). As células da glia amortecem o impacto, protegendo nosso cérebro tanto quanto o crânio.

Vale ressaltar que a neuróglia é um tipo de célula cerebral mais numeroso (cerca de 70-80%) em comparação com os neurônios. Elas podem ter tamanhos e formas diferentes. As neuróglias menores (micróglias) realizam fagocitose, ou seja, absorvem células mortas (uma espécie de empresa de limpeza no sistema nervoso). As neuróglias maiores (macroglias) desempenham as funções de nutrição, proteção e suporte aos neurônios.

Astrócitos (astrócitos) são uma das variedades de células gliais da macroglia. Eles possuem múltiplos prolongamentos em forma de raios, por isso são chamados de neuróglia radiante. Esses raios formam a estrutura dos neurônios, graças à qual o tecido nervoso do cérebro possui uma determinada estrutura e densidade.

Apesar de os neurônios serem responsáveis pela transmissão dos impulsos nervosos, que é o que realiza a atividade nervosa, há uma sugestão de que é o número de astróglias que determina as características da memória e até mesmo da inteligência.

Aparentemente, o tumor é formado por células que se multiplicam intensamente, o que significa que o número de astróglias aumenta, o que deve levar a uma melhora nas habilidades mentais. Na verdade, um acúmulo local de células no cérebro não é um bom presságio, pois o tumor começa a pressionar os tecidos circundantes e interromper seu funcionamento.

O cérebro humano é composto por diferentes seções: a medula oblonga, o mesencéfalo e o diencéfalo, o cerebelo, a ponte e o telencéfalo, que inclui ambos os hemisférios e o córtex cerebral. Todas essas estruturas são compostas por neurônios e pela neuroglia que os circunda, ou seja, um tumor pode se formar em qualquer uma dessas seções.

Os astrócitos estão presentes tanto na substância branca quanto na cinzenta do tecido cerebral (eles diferem apenas na duração de seus prolongamentos, mas desempenham as mesmas funções). A substância branca do cérebro é a via pela qual os impulsos nervosos são transmitidos do centro (SNC) para a periferia e vice-versa. A substância cinzenta inclui as seções centrais dos analisadores, os núcleos dos nervos cranianos e o córtex cerebral. Independentemente de onde o tumor se forme, ele pressionará o cérebro de dentro para fora, interrompendo a funcionalidade das fibras nervosas próximas e, consequentemente, o funcionamento dos centros nervosos.

Ao descobrirmos que o astrocitoma cerebral nada mais é do que uma formação tumoral, os leitores podem ter um interesse completamente compreensível: o astrocitoma é câncer ou um tumor benigno? Não gostaríamos de decepcionar nossos leitores, pois a doença não é tão rara quanto se poderia imaginar, mas esse tumor é propenso à degeneração em câncer, embora o grau de malignidade dependa amplamente do seu tipo. Algumas neoplasias são caracterizadas por crescimento lento e são bastante passíveis de tratamento cirúrgico, outras são caracterizadas por crescimento rápido e nem sempre apresentam um bom prognóstico.

Os astrocitomas podem variar em forma e tamanho, alguns não têm contornos definidos e podem crescer para outros tecidos cerebrais. Cistos únicos e múltiplos (cavidades com conteúdo semilíquido) podem ser encontrados dentro de tumores nodulares (neoplasias com contornos e localização definidos). O crescimento dessas neoplasias ocorre principalmente devido ao aumento dos cistos, que causa compressão das estruturas cerebrais próximas.

Os tumores nodulares, embora possam atingir tamanhos grandes, geralmente não são propensos à degeneração. Podem ser classificados como tumores benignos que, em teoria, podem evoluir para câncer.

Outro problema são os astrocitomas, propensos ao crescimento difuso, ou seja, aqueles que capturam tecidos próximos e metastatizam para outras estruturas cerebrais e tecidos vizinhos. Geralmente, apresentam um grau de malignidade bastante alto (grau 3-4) e, com o tempo, adquirem tamanhos enormes, visto que são inicialmente propensos ao crescimento, como qualquer tumor cancerígeno. Esses tumores tendem a evoluir rapidamente de benignos para malignos, por isso precisam ser removidos o mais cedo possível, independentemente da gravidade dos sintomas.

Os cientistas já sabem bastante sobre os tumores gliais constituídos por astrócitos: seus tipos, possíveis localizações e consequências, comportamento, capacidade de evoluir para câncer, opções de tratamento, tendência à recidiva, etc. A questão principal permanece um mistério: os astrócitos começam a se comportar de forma inadequada, o que os faz multiplicar-se intensamente, ou seja, o mecanismo de formação e desenvolvimento do processo tumoral. A patogênese do astrocitoma cerebral permanece obscura, e isso é um obstáculo ao desenvolvimento de métodos de prevenção da doença, cujo tratamento requer neurocirurgia. A patogênese molecular dos tumores astrocíticos em crianças é ativamente estudada. [ 6 ], [ 7 ] E sabemos que a cirurgia cerebral é sempre um risco, mesmo com alta competência do cirurgião.

Diferentes vias de alterações genéticas foram encontradas durante a progressão de glioblastomas primários, caracterizadas por ganho/superexpressão de mutações EGFR e PTEN, enquanto, em contraste, glioblastomas secundários que se desenvolvem em pacientes mais jovens exibem mutações p53 frequentes.[ 8 ],[ 9 ]

Estudos recentes demonstraram que os glioblastomas primários parecem ser caracterizados pela perda de heterozigosidade (LOH) 3 no cromossomo 10, enquanto os glioblastomas secundários apresentam predominantemente LOH nos cromossomos 10q, 19q e 22q [ 10 ], [ 11 ]

Estudos de associação em todo o genoma identificaram alelos de risco herdados em 7 genes que estão associados ao aumento do risco de glioma.[ 12 ]

Epidemiologia

Felizmente, os tumores cerebrais estão longe de ser o tipo mais comum de oncologia. Mas essa afirmação é mais comum na população adulta. Mas o câncer não poupa ninguém, não leva em conta idade, gênero e status social. Infelizmente, com mais frequência do que gostaríamos, ele é diagnosticado em pacientes jovens.

Os tumores cerebrais e do sistema nervoso central (SNC) são os tumores mais comuns e a segunda principal causa de morte por câncer em pessoas de 0 a 19 anos nos Estados Unidos e Canadá.[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

A incidência de câncer cerebral em crianças menores de 15 anos varia de 1,7 a 4,1 por 100.000 crianças em diferentes países. Os tumores cerebrais mais comuns foram: astrocitomas (41,7%), meduloblastomas (18,1%), ependimomas (10,4%), tumores neuroectodérmicos primários supratentoriais (PNET; 6,7%) e craniofaringiomas (4,4%). Eles estavam localizados principalmente no cerebelo (27,9%) e cérebro (21,2%). A taxa de sobrevida em 5 anos para todos os tumores cerebrais foi de 64%, com o pior prognóstico para crianças com PNET. [ 16 ] Assim, a infância e a adolescência podem ser consideradas fatores de risco para oncologia dessa localização. E essas estatísticas não estão mudando na direção da diminuição.

Estudos demonstraram que tumores cerebrais têm maior probabilidade de se desenvolver em pessoas com imunodeficiência e, inversamente, doenças nas quais o sistema imunológico está em estado de atividade aumentada são um obstáculo à degeneração celular. Pacientes com certas doenças sistêmicas também correm risco: neurofibromatose, síndromes de Tucot e Turner. A influência de fatores como linhas de alta tensão, comunicações móveis, radiação e quimioterapia para câncer de outras localizações também é considerada.

O maior problema da oncologia cerebral é a dificuldade de considerar a etiologia da doença e a falta de informações precisas sobre as causas da patologia. Os médicos aprenderam a diagnosticar muitos outros tipos de tumores em estágio inicial, e regimes de tratamento eficazes foram desenvolvidos para prolongar significativamente a vida do paciente e reduzir seu sofrimento. Mas o cérebro é uma estrutura complexa de estudar, e seu estudo em humanos é muito difícil. Experimentos em animais não fornecem uma imagem clara do que pode acontecer no cérebro de um ser humano.

Tumores de células gliais (astrócitos e oligodendrogliais) são apenas uma variante especial da oncologia cerebral. Células cancerosas também podem ser encontradas em outras estruturas cerebrais: neurônios, células secretoras que produzem hormônios, membranas cerebrais e até vasos sanguíneos. Mas os tumores de células gliais continuam sendo o tipo mais comum de câncer cerebral, diagnosticados em 45% a 60% dos casos dessa doença terrível. Ao mesmo tempo, cerca de 35% a 40% são astrocitomas cerebrais.

O astrocitoma é classificado como um tumor primário, portanto, não é difícil determinar a localização exata da fonte das células cancerígenas. No câncer secundário, o tumor cerebral geralmente é formado por metástases, ou seja, células cancerígenas migratórias, e sua fonte pode estar localizada em qualquer parte do corpo. Mas a dificuldade geralmente não reside em determinar a localização do astrocitoma, mas no fato de que o tumor pode se comportar de maneiras diferentes.

Tumores focais (nodulares) com localização clara são mais frequentemente encontrados em crianças. São principalmente neoplasias benignas, claramente definidas em imagens e relativamente fáceis de remover cirurgicamente. Na infância, os astrocitomas são geralmente diagnosticados, afetando o cerebelo, tronco cerebral (medula oblonga e mesencéfalo, ponte), menos frequentemente o quiasma óptico ou nervo óptico. Por exemplo, cerca de 70% das crianças e apenas 30% dos adultos são admitidos com um astrocitoma do tronco cerebral. Entre os tumores do tronco cerebral, o mais comum é o tumor da ponte, onde estão localizados os núcleos de 4 pares de nervos cranianos (facial, troclear, trigêmeo, abducente). [ 17 ]

Em adultos, os tumores gliais localizam-se mais frequentemente nas fibras nervosas dos hemisférios cerebrais e não apresentam limites claros. Esses tumores crescem rapidamente, espalhando-se difusamente para o tecido nervoso e podem atingir tamanhos gigantescos. Ao mesmo tempo, o risco de degeneração de um tumor cancerígeno é extremamente alto. Alguns pesquisadores acreditam que o astrocitoma cerebral é mais frequentemente diagnosticado em homens jovens e de meia-idade (60%). [ 18 ]