Causas e patogénese da tiroidite crónica autoimune

O estudo do sistema HLA mostrou que a tireoidite de Hashimoto está associada aos loci DR5, DR3 e B8. A gênese hereditária da doença (tireoidite de Hashimoto) é confirmada por dados sobre casos frequentes da doença entre parentes próximos. Um defeito geneticamente determinado em células imunocompetentes leva à quebra da tolerância natural e à infiltração da glândula tireoide por macrófagos, linfócitos e plasmócitos. Dados sobre subpopulações de linfócitos do sangue periférico em pacientes com doenças autoimunes da glândula tireoide são contraditórios. No entanto, a maioria dos autores adere ao ponto de vista do defeito primário qualitativo dependente de antígenos dos supressores T. No entanto, alguns pesquisadores não confirmam essa hipótese e sugerem que a causa imediata da doença seja o excesso de iodo e outros medicamentos, aos quais é atribuído o papel de um fator de resolução na quebra da tolerância natural. Foi comprovado que a produção de anticorpos ocorre na glândula tireoide, é realizada por derivados de células beta e é um processo dependente de T. A formação de anticorpos contra tireoglobulina (ATA), antígeno microssomal (AMA) e receptor de TSH leva ao surgimento de imunocomplexos e à liberação de substâncias biologicamente ativas, o que, em última análise, causa alterações destrutivas nos tireócitos e leva à diminuição da função tireoidiana. A tireoidite crônica resulta em hipotireoidismo. Consequentemente, as alterações patomorfológicas podem ser hipertróficas ou atróficas.

A diminuição da concentração de hormônios tireoidianos no sangue promove um aumento na liberação do hormônio tireoestimulante pela hipófise, o que provoca um aumento no crescimento do epitélio tireoestimulante remanescente (com subsequente infiltração por linfócitos), formando complexos antígeno-anticorpo e destruindo o epitélio folicular. O efeito citotóxico depende da ação das células K em combinação com autoanticorpos. Assim, um aumento gradual dos sintomas de hipotireoidismo é acompanhado por um aumento no tamanho da glândula e, por fim, pela formação de bócio.

A forma atrófica é caracterizada pelo quadro clínico de hipotireoidismo sem aumento da glândula, mesmo com níveis elevados de TSH no sangue. Essa situação sugere insensibilidade do epitélio tireoidiano ao hormônio. Há relatos na literatura que explicam esse fenômeno pelo efeito da tireoglobulina liberada no sangue sobre os receptores de membrana do TSH. Ao mesmo tempo, observou-se uma relação inversa entre a concentração de tireoglobulina e a sensibilidade dos receptores.

T. Feit, utilizando o método citoquímico, demonstrou que pacientes com atrofia tireoidiana podem ter imunoglobulinas G, capazes de bloquear o crescimento do tecido tireoidiano induzido por TSH. Os mesmos anticorpos foram encontrados na tireotoxicose sem aumento da glândula. Observou-se que pacientes com atrofia tireoidiana às vezes dão à luz crianças com uma forma familiar de hipotireoidismo congênito. Outra característica dos tipos raros de tireoidite de Hashimoto é uma variante atípica das manifestações clínicas, quando a fase hipertireoidiana é substituída por uma hipotireoidiana, e então o hipertireoidismo se desenvolve novamente. No entanto, até o momento, as causas desse curso de tireoidite crônica não são precisamente conhecidas. Mas o fato de imunoglobulinas estimulantes da tireoide serem ocasionalmente determinadas no sangue de pacientes com tireoidite crônica nos permite supor que as fases hipo e hipertireoidiana refletem a proporção de anticorpos estimulantes e bloqueadores da tireoide.

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Anatomia patológica

Na tireoidite de Hashimoto, a glândula tireoide está aumentada para 50-150 g ou mais; densa, às vezes lenhosa, com uma superfície irregular. Em secção, sua substância é frequentemente branco-marmorizada ou branco-rosada, às vezes amarelada, com uma estrutura de grandes lóbulos. Neste contexto, nódulos de vários tamanhos e tipos são comuns. A glândula não está fundida com os tecidos circundantes. O estroma da glândula é abundantemente infiltrado com elementos linfoides, incluindo células plasmáticas. Observa-se a formação de folículos linfoides típicos de vários tamanhos com centros claros e uma zona de manto clara. Em casos raros, a infiltração é difusa e é causada pelo acúmulo de pequenos linfócitos ou predominantemente por células plasmáticas. Infiltrados causam separação dos folículos tireoidianos, às vezes grandes lóbulos são preservados, nos quais são encontrados folículos com sinais morfológicos de atividade funcional aumentada (fenômenos de hasitoxicose). Em outras áreas, os folículos são pequenos, revestidos por células epiteliais compactadas ou hipertrofiadas, transformadas em células de Hürthle-Ashkenazi. O coloide é espesso ou ausente. Em folículos degenerativamente alterados, são encontradas células foliculares desinfladas e células multinucleadas gigantes formadas a partir do epitélio folicular. Elementos linfoides às vezes estão localizados na parede folicular, comprimindo as células foliculares, mas destruindo sua membrana e preservando a sua própria. A transformação do epitélio folicular em células de Hürthle-Ashkenazi também ocorre em folículos sobreviventes; essas células frequentemente apresentam núcleos gigantes e feios, binucleares, etc. O estroma da glândula é frequentemente fibrótico, especialmente nos septos interlobulares. O grau de fibrose é precoce. Pode dar à glândula uma consistência densa, às vezes lenhosa. Nesse caso, a glândula é difícil de distinguir da tireoidite de Riedel. Esta é uma variante fibrosa da doença de Hashimoto. Há um ponto de vista de que as alterações na glândula tireoide com essa doença, se progridem ao longo do tempo, são muito lentas.

Na variante de células plasmocíticas da doença, a infiltração é difusa, predominantemente por plasmócitos. Nesses casos, a transformação de tireócitos em células de Hürthle-Ashkenazi é particularmente intensa, assim como a destruição do parênquima glandular, mas raramente ocorre fibrose do estroma.

Na forma atrófica, a massa da glândula não excede 5-12 g; em uma parte significativa dela, o parênquima é substituído por tecido conjuntivo hialinizado contendo elementos linfoides com uma mistura de plasmócitos. Nos folículos preservados, observa-se a transformação de tireócitos em células de Hürthle-Ashkenazi ou metaplasia de células escamosas.