Causas e patogénese da cardiomiopatia hipertrófica

Causas da cardiomiopatia hipertrófica

No estágio atual de desenvolvimento do nosso conhecimento, dados suficientes foram acumulados, o que nos permite acreditar que a cardiomiopatia hipertrófica é uma doença hereditária transmitida por um tipo autossômico dominante com penetrância e expressividade variáveis. Casos da doença são detectados em 54-67% dos pais e parentes próximos do paciente. O restante corresponde à chamada forma esporádica; neste caso, o paciente não possui parentes com cardiomiopatia hipertrófica ou hipertrofia miocárdica. Acredita-se que a maioria, senão todos os casos de cardiomiopatia hipertrófica esporádica também tenham uma causa genética, ou seja, sejam causados por mutações aleatórias.

A cardiomiopatia hipertrófica é uma doença geneticamente heterogênea, cuja causa são mais de 200 mutações descritas em diversos genes que codificam proteínas do aparelho miofibrilar. Atualmente, são conhecidos 10 componentes proteicos do sarcômero cardíaco, que desempenham funções contráteis, estruturais ou regulatórias, cujos defeitos são detectados na cardiomiopatia hipertrófica. Além disso, em cada gene, muitas mutações podem ser a causa da doença (doença multialélica poligênica).

O atual nível de desenvolvimento da genética médica, o desenvolvimento e a introdução na prática clínica de métodos de diagnóstico de DNA de alta precisão por PCR determinam um progresso significativo no reconhecimento de muitos processos patológicos. A presença de uma ou outra mutação associada à cardiomiopatia hipertrófica é reconhecida como o "padrão ouro" do diagnóstico da doença. Ao mesmo tempo, os defeitos genéticos descritos são caracterizados por diferentes graus de penetrância e gravidade das manifestações morfológicas e clínicas. A gravidade das manifestações clínicas depende da presença e do grau de hipertrofia. Mutações associadas a alta penetrância e mau prognóstico manifestam-se por maior hipertrofia ventricular esquerda e espessura do septo interventricular do que aquelas caracterizadas por baixa penetrância e bom prognóstico. Assim, foi demonstrado que apenas mutações individuais estão associadas a mau prognóstico e alta incidência de morte súbita. Estas incluem as substituições Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln e Arg249Gln no gene da cadeia pesada da b-miosina, InsG791 no gene da proteína C de ligação à miosina e Aspl75Asn no gene da α-tropomiosina. Mutações no gene da troponina T são caracterizadas por hipertrofia miocárdica moderada, mas o prognóstico é bastante desfavorável e há alta probabilidade de parada cardíaca súbita. Outras anormalidades genéticas, via de regra, apresentam evolução benigna e prognóstico favorável, ou ocupam posição intermediária na gravidade das manifestações que causam. Acredita-se que em 60 a 70% das famílias os genes responsáveis por esta doença ainda não tenham sido identificados.

Patogênese da cardiomiopatia hipertrófica

Na cardiomiopatia hipertrófica, a inferioridade genética das proteínas contráteis causa interrupção dos processos metabólicos e contráteis no músculo hipertrofiado. Alterações morfológicas no ventrículo esquerdo determinam o estado da cardio-hemodinâmica.

Os principais fatores patogênicos da cardiomiopatia hipertrófica são:

• diminuição da elasticidade e contratilidade do miocárdio hipertrofiado do ventrículo esquerdo com deterioração do seu enchimento diastólico, resultando em redução significativa do trabalho do miocárdio por unidade de massa miocárdica;
• discrepância entre o fluxo sanguíneo coronário em vasos inalterados e o grau de hipertrofia miocárdica;
• compressão dos vasos coronários pelo miocárdio hipertrofiado;
• perturbação da taxa de condução de excitação nos ventrículos com contração assíncrona de várias partes do miocárdio;
• assinergismo de contração de áreas individuais do miocárdio com diminuição da capacidade propulsora do ventrículo esquerdo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]