Causas e patogênese da anemia falciforme

O principal defeito dessa patologia é a produção de HbS como resultado da mutação e deleção espontânea do gene da β-globina no cromossomo 11, o que leva à substituição de valina por ácido glutâmico na posição da cadeia VIP-polipéptido (a ₂, β ₂, 6 val). A desoxigenação provoca a deposição de moléculas desoxigenadas de hemoglobina anômala na forma de monofilamentos, que como resultado da agregação são transformados em cristais, alterando assim a membrana dos eritrócitos, que, em última análise, é acompanhada pela formação de células falciformes. Acredita-se que a presença no corpo do gene da anemia falciforme dá ao paciente um certo grau de resistência à malária.

A carruagem do sinal de anemia falciforme (forma heterozigótica, AS)

A presença do gene da anemia falciforme no estado heterozigótico geralmente é acompanhada por um curso benigno da doença. Entre os afro-americanos, cerca de 8% dos heterozigotos para HbS. Os eritrócitos separados de portadores de sinal anômalo contêm uma mistura de hemoglobina normal (HbA) e hemoglobina em forma de foice (HbS). A participação da HbS é de 20 a 45%. Com tal proporção em condições fisiológicas, o processo de "crescente" não ocorre. A condição de transporte do sintoma de anemia falciforme não afeta a expectativa de vida. As transportadoras devem evitar situações que possam ser acompanhadas de hipoxia (vôos em aviões, mergulho).

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Patogênese da anemia falciforme

A substituição do ácido glutâmico por valina resulta no aparecimento de carga neutra neutra a pH 8,6 em HbS, em vez da característica de carga elétrica negativa da HbA, e isso fortalece a ligação de uma molécula de hemoglobina à outra. A mudança de carga leva ao desenvolvimento da instabilidade estrutural em toda a molécula de HbS e a uma diminuição da solubilidade da forma reduzida de oxigênio (HBS). Verificou-se que a HbA, que forneceu oxigênio, é solúvel em água inferior à HbA, saturada de oxigênio. A solubilidade de HbS, que desistiu de oxigênio, é reduzida em um fator de 100. No interior do eritrócito, a hemoglobina passa para o estado de gel e, com uma pressão parcial reduzida de oxigênio, precipita sob a forma de cristais pontiagudos com forma de espiga tactoid. Tactoids estira os eritrócitos, dando-lhes uma forma crescente e contribuindo para a sua destruição. O aparecimento de eritrócitos de forma falciforme aumenta significativamente a viscosidade do sangue, o que por sua vez reduz a taxa de fluxo sanguíneo e leva ao entupimento de pequenos capilares. Além da hipoxia, a formação de um gel dentro dos eritrócitos é promovida pela acidose (uma diminuição do pH de 8,5 para 6,5 reduz o grau de afinidade da hemoglobina em oxigênio) e um aumento da temperatura (até 37,0 ° C).

A formação de células falciformes é importante na patogênese adicional da doença. S-eritrócitos perde sua plasticidade, sofre hemólise, aumenta a viscosidade do sangue, ocorrem distúrbios reológicos, uma vez que os eritrócitos falciformes ficam presos em capilares com trombose subseqüente (oclusão) dos vasos. No fornecimento de sangue de tecidos devido à trombose, os infartos ocorrem acompanhados de hipoxia, o que, por sua vez, contribui para a formação de novos eritrócitos e hemólise falciforme.

Fisiopatologia da anemia falciforme

A mutação pontual no 6º codão do gene da β-globina (substituição de valina com ácido glutâmico) leva a uma alteração nas propriedades da molécula de proteína globina.

• Hb S tem uma carga mais negativa do que a HbA e, como resultado, uma mobilidade eletroforética diferente.
• A forma desoxi de Hb S é menos solúvel, isto é, após a transferência do átomo de oxigênio, a Hb S polimeriza alterando a forma dos glóbulos vermelhos (na forma de uma foice); A polimerização de Hb S é parcialmente reversível.
• Os eritrócitos crescentes se juntam, aderem à superfície do endotélio vascular, que interrompe as propriedades reológicas do sangue, resultando em crises e acidentes vasculares oclusivos e rapidamente quebrando, levando a hemólise.

Características hematológicas da anemia falciforme:

• anemia - de severidade média a severa, normocrômica, normocítica;
• Teste de doença positivo;
• reticulocitose;
• neutrofilia (muitas vezes suficiente);
• o número de plaquetas é frequentemente aumentado;
• morfologia de eritrócitos de sangue periférico:
  • células falciformes;
  • alta policromasia;
  • normoblastos;
  • alvo de glóbulos vermelhos;
  • O corpo de Jolly (possivelmente);
• ESR é baixo (os erythrocytes crescentes não podem formar "pilares de moeda");
• Eletroforese da hemoglobina - Hb S move-se mais devagar do que a HbA.