Causas da elevação e redução da lipoproteína de alta densidade

Uma diminuição na concentração de HDL-C abaixo de 0,9 mmol/L está associada a um risco aumentado de desenvolver aterosclerose. Estudos epidemiológicos demonstraram uma relação inversa entre as concentrações de HDL-C e a prevalência de doença arterial coronariana. A determinação do HDL-C ajuda a identificar o risco de desenvolver doença arterial coronariana. Uma diminuição na concentração de HDL-C a cada 5 mg/dL, ou 0,13 mmol/L abaixo da média, leva a um aumento de 25% no risco de desenvolver doença arterial coronariana.

Uma concentração aumentada de HDL-C é considerada um fator antiaterogênico.

Um nível elevado de HDL é considerado maior que 80 mg/dL (>2,1 mmol/L).

Níveis elevados de HDL reduzem o risco cardiovascular; no entanto, níveis elevados de HDL causados por algumas anormalidades genéticas primárias podem não proteger contra doenças cardiovasculares devido ao metabolismo lipídico associado e distúrbios metabólicos.

As causas primárias são mutações genéticas únicas ou múltiplas que resultam em superprodução ou diminuição da excreção de HDL. As causas secundárias de HDL elevado incluem alcoolismo crônico levando à cirrose hepática, cirrose biliar primária, hipertireoidismo e o uso de certos medicamentos (p. ex., glicocorticoides, insulina, fenitoína). Em caso de achados clínicos inesperados de níveis elevados de HDL em pacientes que não estejam tomando medicamentos hipolipemiantes, uma avaliação diagnóstica das causas secundárias dessa condição deve ser realizada imediatamente, com dosagem obrigatória de AST, ALT e TSH; um resultado negativo indica possíveis causas primárias de dislipidemia.

A deficiência da proteína de transferência de ésteres de colesterol (CETP) é uma doença hereditária autossômica recessiva rara causada por uma mutação no gene CETP. A CETP facilita a transferência de ésteres de colesterol do HDL para outras lipoproteínas e, portanto, a deficiência de CETP resulta em níveis baixos de colesterol LDL e depuração retardada de HDL. Os pacientes não apresentam sintomas ou sinais clínicos da doença, mas apresentam níveis de HDL > 150 mg/dL. Não se observa redução no risco cardiovascular. Não é necessário tratamento.

A hiperalfa-apoproteinemia familiar é uma condição hereditária autossômica dominante causada por diversas mutações genéticas conhecidas e desconhecidas, incluindo aquelas que resultam na superprodução de apolipoproteína A-1 e apolipoproteína C tipo III. O distúrbio geralmente é descoberto incidentalmente quando os níveis plasmáticos de HDL são > 80 mg/dL. Os pacientes não apresentam outros sintomas ou sinais clínicos. Não é necessário tratamento.

Atualmente, a concentração de HDL-C no soro sanguíneo abaixo de 0,91 mmol/L é considerada um indicador de alto risco de doença coronariana, enquanto o nível acima de 1,56 mmol/L desempenha um papel protetor. A avaliação simultânea da concentração de colesterol total e HDL-C no soro sanguíneo é importante para determinar as táticas de tratamento. Se a concentração de HDL-C do paciente for baixa (menor que 0,91 mmol/L) e o colesterol total for normal, as medidas mais eficazes para prevenir a doença coronariana incluem exercícios físicos, cessação do tabagismo e perda de peso. Se a concentração de colesterol total aumentar e o conteúdo de HDL-C diminuir (menor que 0,91 mmol/L), os programas de intervenção médica devem ter como objetivo reduzir o nível de colesterol total por meio de dietas especiais ou, se necessário, terapia medicamentosa.

Após determinar o conteúdo de HDL-C no sangue, é possível calcular o coeficiente aterogênico do colesterol ( _coeficiente aterogênico C ): _coeficiente aterogênico C = (C-HDL-C total) / HDL-C. O coeficiente _aterogênico C reflete, na verdade, a razão entre o conteúdo de lipoproteínas de baixa densidade (LP) aterogênicas no sangue e as antiaterogênicas. Esse coeficiente não é maior que 1 em recém-nascidos, atinge 2,5 em homens saudáveis de 20 a 30 anos e 2,2 em mulheres saudáveis da mesma idade. Em homens de 40 a 60 anos sem manifestações clínicas de aterosclerose, _{o coeficiente aterogênico} C varia de 3 a 3,5. Em pessoas com doença coronariana, é maior que 4, frequentemente atingindo 5 a 6. Vale ressaltar que _{o coeficiente aterogênico} C é relativamente baixo em fígados longos: em pessoas com mais de 90 anos, ele não ultrapassa 3. _{O coeficiente} aterogênico C reflete com mais precisão a combinação favorável e desfavorável de LP em termos de risco de desenvolver doença coronariana e aterosclerose.

Ao analisar os resultados do estudo, deve-se levar em consideração que um aumento ou diminuição nos níveis de HDL-C é possível em diversas doenças ou condições.

Doenças e condições que podem alterar os níveis de HDL-C no sangue

Valores aumentados	Valores reduzidos
Cirrose biliar primária do fígado	Diabetes mellitus
Hepatite crônica	Doenças renais e hepáticas
Alcoolismo	GLP tipo IV
Outras intoxicações crônicas	Infecções bacterianas e virais agudas

Entretanto, usar apenas valores de HDL-C para avaliar o risco de desenvolver aterosclerose pode fornecer informações diagnósticas potencialmente incorretas, portanto, seus valores devem ser avaliados em comparação com a concentração de colesterol total e LDL-C.