Causas da anemia sideroblástica

Formas hereditárias

Elas são transmitidas de forma recessiva, ligada ao cromossomo X (homens são afetados) ou de forma autossômica dominante (homens e mulheres são afetados).

Bloqueio metabólico pode ocorrer na fase de formação do ácido delta-aminolevulínico a partir da glicina e da succinil CoA. Essa reação requer fosfato de piridoxal, uma coenzima ativa da piridoxina e da sintetase do ácido aminolevulínico. Exames laboratoriais revelam baixas concentrações de protoporfirina e outras porfirinas nos eritrócitos. Em outros casos, o bloqueio metabólico pode ocorrer entre as fases de formação do coproporfirinogênio e da protoporfirina IX, provavelmente devido à deficiência da coproporfirinogênio descarboxilase. Nesse caso, a coproporfirina aumenta com a diminuição dos níveis de protoporfirina nos eritrócitos. A interrupção da formação de protoporfirina e heme impossibilita o uso do ferro para a síntese de hemoglobina, o que leva ao acúmulo de ferro no corpo e sua deposição em tecidos e órgãos.

Os sintomas clínicos da doença geralmente aparecem no final da infância. Os pacientes desenvolvem síndrome anêmica causada por hipóxia e manifestações de hemossiderose tecidual devido à deposição de ferro não utilizado para as necessidades de hemocitopoiese em órgãos e tecidos. As manifestações da síndrome anêmica são letargia, fraqueza e fadiga rápida durante o esforço físico. Durante o exame, nota-se palidez da pele e das mucosas, adequada ao grau de anemia. As manifestações da hemossiderose são hepatoesplenomegalia; insuficiência cardiovascular causada pela deposição de ferro no miocárdio (os pacientes queixam-se de palpitações, falta de ar, taquicardia e edema); o desenvolvimento de diabetes mellitus causado pela deposição de ferro no pâncreas é possível; pode haver danos aos pulmões, rins e outros órgãos. Em alguns pacientes, a pele adquire uma tonalidade terrosa.

Formas adquiridas

Formas adquiridas de anemia associadas à síntese prejudicada de porfirinas podem ser causadas por envenenamento por chumbo.

A intoxicação doméstica por chumbo é bastante comum na prática pediátrica. Ocorre ao ingerir alimentos armazenados em latas ou em cerâmica de barro artesanal com esmalte. A intoxicação por chumbo é mais frequentemente causada pela ingestão de tintas, gesso e outros materiais que contêm chumbo e que contêm corantes de chumbo (jornais, gesso, brita; teor de chumbo superior a 0,06%), bem como poeira doméstica e partículas de solo (teor de chumbo de 500 mg/kg). O chumbo entra na atmosfera não apenas por inalação; na maioria das vezes, ele se precipita e entra no corpo com poeira e partículas de solo. Em bebês, a intoxicação por chumbo ocorre quando água contaminada é usada para preparar fórmulas infantis. A intoxicação pode resultar da não observância das precauções necessárias ao fundir chumbo em casa.

Na intoxicação por chumbo, a conversão do ácido delta-aminolevulínico em porfobilinogênio, do coproporfirinogênio em protoporfirinogênio e a incorporação de ferro em protoporfirina são interrompidas. Esses três defeitos metabólicos na síntese do heme são explicados pelo bloqueio, pelo chumbo, dos grupos sulfidrila das enzimas envolvidas nessas etapas da síntese – principalmente a desidrase do ácido delta-aminolevulínico e a heme sintetase. Como resultado, há um acúmulo de ácido delta-aminolevulínico nas células eritroides (e o aparecimento de grandes quantidades na urina), um aumento no conteúdo de protoporfirina, coproporfirinogênio e ferro nelas. A anemia na intoxicação por chumbo (saturnismo) também é causada pelo aumento da hemólise dos eritrócitos.

O quadro clínico do saturnismo é caracterizado por sintomas de danos ao sistema nervoso. Os pacientes sofrem de dores de cabeça, tonturas, sono insatisfatório e irritabilidade. Síndrome hipercinética e paresia transitória são possíveis. Com intoxicação prolongada e grave por chumbo, desenvolvem-se polineurite, encefalopatia e síndrome convulsiva. Surge cólica por chumbo, simulando "abdome agudo". Ao exame, pele pálida, com tonalidade acinzentada terrosa - "palidez de chumbo". Um sinal característico é uma borda de chumbo na gengiva, na altura do colo dos dentes. Distúrbios dispépticos são observados.

Anemias sideroblásticas adquiridas podem estar associadas ao uso de certos medicamentos: antituberculosos (cicloserina, isoniazida), usados na terapia tumoral (melfan, azatioprina), cloranfenicol, ou seja, são secundárias. A possibilidade de desenvolver anemia sideroblástica durante o uso dos medicamentos listados acima é explicada pelo fato de serem antagonistas metabólicos da piridoxina e inibirem parcialmente a atividade da sintetase do ácido aminolevulínico.