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Cancro da próstata localmente avançado - Tratamento
Última revisão: 06.07.2025

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O câncer de próstata localmente avançado é o câncer (T3) que se espalhou além da cápsula da próstata com invasão da paresia, colo da bexiga, vesículas seminais, mas sem envolvimento dos linfonodos ou metástase à distância.
Numerosos estudos demonstram que os resultados do tratamento de pacientes com câncer de próstata localmente avançado são inferiores aos do grupo de pacientes com risco localizado. No entanto, a imperfeição dos métodos de estadiamento do câncer de próstata nesta fase do diagnóstico raramente leva a uma superestimação do estágio clínico da doença e, mais frequentemente, a uma subestimação.
Ao falar de pacientes com câncer de próstata em estágio T3, é importante lembrar que eles representam um grupo bastante diverso, com diferentes critérios patológicos que afetam seriamente a escolha do método de tratamento e a expectativa de vida. Até o momento, o método ideal para essa categoria de pacientes ainda não foi determinado.
Câncer de próstata localmente avançado: operações
De acordo com as diretrizes da Associação Europeia de Urologistas, a ressecção da próstata em pacientes com câncer de próstata localmente avançado é considerada possível (PSA inferior a 20 ng/ml; estágio T3a: G igual ou inferior a 8). Ao mesmo tempo, o trabalho de diversos especialistas demonstrou que a cirurgia (como mioterapia) é mais eficaz no grupo de pacientes em estágio T3a com nível de PSA inferior a 10 ng/ml. Assim, 60% dos pacientes não apresentaram recidivas da doença em 5 anos, e a taxa de sobrevida global em 6 a 8 meses de observação foi de 97,6%.
A realização de ressecção de próstata em pacientes com PSA menor que 20 ng/ml e G igual ou menor que 8 pode ser benéfica, mas a probabilidade de uso de tratamento adjuvante (hormonal, radioterapia) é extremamente alta.
O tratamento cirúrgico de pacientes em estágio T3a inclui remoção da próstata com dissecção extensa dos linfonodos, dissecção apical completa, remoção completa das vesículas seminais, ressecção dos feixes vasculonervosos e do colo da bexiga.
A incidência de complicações pós-operatórias na ressecção de próstata em pacientes com câncer de próstata T3, como impotência e incontinência urinária, é maior do que no tratamento cirúrgico das formas localizadas.
Para pacientes com tumores bem, moderadamente e pouco diferenciados (pT3), a sobrevida específica para câncer em 10 anos é de 73, 67 e 29%, respectivamente. A atitude em relação ao uso do tratamento neoadjuvante é ambígua. Apesar de seu uso reduzir a frequência de margens cirúrgicas positivas em 50%, os tempos de sobrevida dos pacientes nesse grupo não diferem significativamente daqueles submetidos a tratamento cirúrgico isolado. Estudos estão em andamento sobre a eficácia de uma combinação de quimioterápicos como tratamento neoadjuvante, bem como sobre o aumento de sua duração para 9 a 12 meses.
O uso de terapia adjuvante (hormonal, quimioterápica ou radioterápica), especialmente no grupo de pacientes de alto risco (G igual ou inferior a 8), em estágio T3a, pode melhorar significativamente os resultados do tratamento. De acordo com estudos recentes, 56% a 78% dos pacientes com câncer de próstata em estágio T3a necessitam de tratamento adjuvante após a ressecção da próstata; com taxas de sobrevida específica para câncer em 5 e 10 anos de 95% a 98% e 90% a 91%, respectivamente.
Indicações para tratamento adjuvante:
- margem cirúrgica ampliada;
- metástases identificadas nos gânglios linfáticos;
- grupo de alto risco (G igual ou inferior a 8);
- invasão tumoral das vesículas seminais.
Atualmente, existem estudos nos quais a ressecção da próstata em combinação com terapia adjuvante é considerada uma alternativa ao tratamento multimodal não invasivo (uma combinação de radiação e terapia hormonal) em pacientes no estágio T3a.
Portanto, a ressecção da próstata é um método eficaz para o tratamento de pacientes com câncer de próstata localmente avançado. Os melhores candidatos à ressecção da próstata são pacientes com estágio avançado do processo local, extensão extracapsular não extensa, tumores altamente ou moderadamente diferenciados e PSA inferior a 10 ng/ml.
Em pacientes jovens, um tumor pouco diferenciado ou invasão das vesículas seminais pode não ser uma contraindicação à ressecção da próstata.
Câncer de próstata localmente avançado: outros tratamentos
Radiologistas preferem a radioterapia como principal método de tratamento para pacientes com câncer de próstata localmente avançado. Ao mesmo tempo, muitos especialistas oferecem uma abordagem multimodal, ou seja, uma combinação de radioterapia e tratamento hormonal.
Portanto, é necessária uma abordagem equilibrada para tratar pacientes com câncer de próstata em estágio T3a. O médico deve comparar critérios como idade do paciente, dados do exame, indicações para a escolha de um método de tratamento específico, possíveis complicações e, somente então, levando em consideração a vontade e o consentimento informado do paciente, iniciar o tratamento.
Radioterapia para câncer de próstata
A radioterapia por feixe externo para câncer de próstata envolve o uso de raios gama (geralmente fótons) direcionados à próstata e aos tecidos circundantes por meio de múltiplos campos de feixe. A radioterapia conformada tridimensional, na qual os campos de feixe são focados na próstata, foi desenvolvida para minimizar os danos causados pela radiação à bexiga e ao reto. A forma mais eficaz de radioterapia conformada tridimensional é a modulação de intensidade. A radioterapia com modulação de intensidade proporciona a localização da radiação em campos geometricamente complexos. A modulação de intensidade da radiação é possível em um acelerador linear equipado com um colimador multifolhas moderno e um programa especial: o movimento das abas do colimador distribui uniformemente a dose no campo do feixe, criando curvas de isodose côncavas. A radioterapia com partículas pesadas, realizada com prótons ou nêutrons de alta energia, também é usada para tratar o câncer de próstata.
Indicações para radioterapia: câncer de próstata localizado e localmente avançado. A terapia paliativa é usada para metástases ósseas, compressão da medula espinhal e metástases cerebrais. A radioterapia com Str é usada para tratamento paliativo de câncer de próstata refratário a hormônios.
Contraindicações à radioterapia: estado geral grave do paciente, caquexia oncológica, cistite e pielonefrite graves, retenção urinária crônica, insuficiência renal crônica. Contraindicações relativas à radioterapia: RTU da próstata prévia, sintomas obstrutivos graves, doença inflamatória intestinal.
Existem diferenças significativas nas abordagens da radioterapia entre os autores, no que diz respeito à técnica e aos métodos de irradiação, ao volume de exposição à radiação e às doses focais totais.
Os principais efeitos colaterais graves da radioterapia estão associados a danos à microcirculação da bexiga, reto e seu esfíncter, e uretra. Cerca de um terço dos pacientes apresentam sintomas de proctite aguda e cistite durante o curso da radioterapia. 5-10% apresentam sintomas persistentes (síndrome do intestino irritável, sangramento retal periódico, sintomas de irritação da bexiga e macrohematúria periódica). A incidência de complicações tardias após a radioterapia, de acordo com a Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer: cistite - 5,3%, hematúria - 4,7%, estenoses uretrais - 7,1%, incontinência urinária - 5,3%, proctite - 8,2%, diarreia crônica - 3,7%, obstrução do intestino delgado - 0,5%, linfostase dos membros inferiores - 1,5%. A impotência ocorre em cerca de metade dos pacientes, que geralmente se desenvolve aproximadamente 1 ano após a conclusão do tratamento. Isso ocorre devido a danos no suprimento sanguíneo dos nervos cavernosos e corpos cavernosos do pênis.
Câncer de próstata localizado: radioterapia
Para pacientes com tumores Tl-2aN0M0, escore de Gleason igual ou inferior a 6 e PSA inferior a 10 ng/mL (grupo de baixo risco), recomenda-se radioterapia na dose de 72 Gy. A sobrevida livre de recidiva demonstrou ser maior com uma dose de 72 Gy ou mais, em comparação com uma dose inferior a 72 Gy.
De acordo com diversos estudos, com um tumor T2b ou um nível de PSA de 10-20 ng/ml ou uma soma de Gleason de 7 (grupo de risco médio), aumentar a dose para 76-81 Gy melhora significativamente a sobrevida livre de recidiva em 5 anos, sem causar complicações graves. Uma dose de 78 Gy é usada na prática diária.
Para tumores T2c ou PSA > 20 ng/mL ou escore de Gleason > 7 (grupo de alto risco), o aumento da dose de radiação aumenta a sobrevida livre de recorrência, mas não previne a recorrência fora da pelve. Um estudo randomizado na França mostrou uma vantagem de 80 Gy em comparação com 70 Gy.
Resultados impressionantes foram obtidos com a radioterapia conformada com escalonamento de dose, indicando um aumento na sobrevida livre de recidiva em 5 anos de 43% para 62% com o aumento da dose de radiação de 70 para 78 Gy em pacientes com câncer de próstata de risco intermediário e alto. Com uma profundidade de invasão do tumor primário de T1 ou T2, um escore de Gleason de 7 ou menos e um nível de PSA de 10 ng/mL ou menos, a sobrevida livre de recidiva é de 75%.
Não há ensaios clínicos randomizados completos que demonstrem que a adição de terapia antiandrogênica à radioterapia seja benéfica em pacientes de alto risco com câncer de próstata localizado. No entanto, com base em estudos com câncer de próstata localmente avançado, o uso de terapia hormonal com radioterapia é apoiado em pacientes de alto risco com câncer de próstata localizado.
A terapia antiandrogênica por 6 meses (2 meses antes, 2 meses durante e 2 meses após a radioterapia) melhora os resultados do tratamento em pacientes com câncer de próstata de risco intermediário. Radioterapia para câncer de próstata localmente avançado A terapia antiandrogênica por 3 anos, administrada em conjunto com a radioterapia, melhora a sobrevida em pacientes com câncer de próstata localmente avançado. Uma combinação de terapia antiandrogênica antes, durante e após a radioterapia por 28 meses, em comparação com 4 meses de terapia hormonal antes e durante a irradiação, apresenta melhores taxas de eficácia do tratamento oncológico, com exceção da sobrevida global. O benefício da sobrevida global da terapia hormonal de longo prazo em combinação com a radioterapia foi demonstrado em pacientes com câncer de próstata localmente avançado com um escore de Gleason de 8 a 10.
Avaliar os resultados da radioterapia não é uma tarefa fácil, pois as células cancerígenas não morrem imediatamente após a irradiação. Seu DNA é danificado de forma letal e as células só morrem quando tentam se dividir novamente. Assim, o nível de PSA diminui gradualmente ao longo de 2 a 3 anos após o término da radioterapia. Assim, o nível de PSA é examinado a cada 6 meses até atingir seu valor mais baixo (nadir). Em pacientes submetidos à radioterapia, a próstata não é completamente destruída e o epitélio remanescente continua a produzir PSA. Além disso, a inflamação da próstata pode causar um aumento transitório do PSA, denominado "surto" de PSA.
O ponto de corte bioquímico usado para definir o sucesso do tratamento após radioterapia por feixe externo é controverso. Idealmente, um nível de PSA inferior a 0,5 ng/mL é considerado preditivo de um resultado favorável após a irradiação. A Sociedade Americana de Radiologia Terapêutica e Oncologia define recidiva bioquímica após radioterapia como um nível de PSA superior a 2 ng/mL, desde que esse nível de PSA seja superior ao nível mínimo (nadir). O nível de PSA após radioterapia pode prever a natureza da recidiva. Em pacientes com recidiva local, o tempo de duplicação do PSA é de 13 meses; em pacientes com recidiva sistêmica, é de 3 meses. Radioterapia após prostatectomia radical A necessidade de radioterapia adjuvante ou conduta expectante com radioterapia de resgate no caso de recidiva após RP está atualmente em debate. Não há ensaios clínicos randomizados comparando radiação adjuvante com radioterapia de resgate precoce após cirurgia. Há apenas evidências que sustentam uma vantagem de sobrevida com radioterapia adjuvante em comparação com a observação em pacientes com margens cirúrgicas positivas, extensão extracalsular e invasão da vesícula seminal. A radioterapia externa de resgate é utilizada para recidiva até que o nível de PSA atinja 1-1,5 ng/mL.
Em pacientes de alto risco com câncer de próstata localizado, a braquiterapia pode ser combinada com radioterapia por feixe externo. A braquiterapia é então realizada primeiro.
Recentemente, a radioterapia por feixe externo com partículas pesadas (fótons e nêutrons de alta energia) tem se posicionado como um método mais eficaz de irradiação conformacional, mas não há evidências convincentes de uma vantagem sobre a irradiação padrão com fótons. Além disso, observou-se uma maior incidência de estenoses uretrais após o uso de partículas pesadas.
Pesquisas modernas estão explorando a possibilidade de usar doses maiores de radiação em focos metabolicamente mais ativos, conforme determinado pela espectroscopia de ressonância magnética.
É importante ressaltar que o principal foco de aplicação da radioterapia para câncer de próstata é o tumor localizado. O advento da radioterapia conformacional tridimensional e da modulação da intensidade da radiação, como uma de suas formas mais avançadas, possibilitou o aumento da dose de radiação, a redução das complicações da radioterapia tradicional e a obtenção de resultados oncológicos que competem com o tratamento cirúrgico radical.