Azidotimidina

A azidotimidina afeta ativamente os retrovírus (incluindo a infecção pelo HIV).

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Indicações Azidotimidina

É usado para tratar a infecção pelo HIV em crianças e adultos (terapia complexa com outros medicamentos antirretrovirais).

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Forma de liberação

Disponível em cápsulas. 10 cápsulas dentro de um blister, 10 tiras de blister dentro de uma embalagem separada. 100 cápsulas dentro de um frasco ou jarra; em uma embalagem - 1 frasco/jarra. 200 unidades dentro de um frasco ou jarra; dentro de uma embalagem separada - 1 frasco/jarra.

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Farmacodinâmica

O fármaco é fosforilado dentro da célula pela TK celular, timidilato quinase e, juntamente com esta, pela quinase não específica. Como resultado, certos compostos de fosfato (mono, di e tri) são formados. A substância trifosfato de zidovudina penetra na estrutura do provírus e impede o aumento da cadeia de DNA viral. Como resultado, a ligação de partes do DNA viral torna-se impossível. O fármaco também ajuda a aumentar o número de células T4 no corpo.

A zidovudina é ativa contra o vírus herpes tipo 4, bem como em testes in vitro de hepatite B. No entanto, quando usada como monoterapia em pessoas com AIDS ou hepatite B, não inibe significativamente a replicação viral da hepatite B.

In vitro, descobriu-se que a substância em pequenas concentrações pode retardar a atividade da maioria das cepas de enterobactérias (isso inclui cepas de vários tipos de salmonela, shigella, klebsiella, citrobacter e enterobacter) e, junto com isso, E. coli (mas deve-se levar em consideração que os micróbios adquirem rapidamente resistência à zidovudina).

Testes in vitro não revelaram a atividade da substância contra Pseudomonas aeruginosa. O fármaco em altas concentrações (1,9 μg/ml) inibe a lamblia intestinal, mas não tem efeito sobre outros protozoários.

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Farmacocinética

O nível de biodisponibilidade da substância é de 60–70%.

A droga penetra na BHE. A concentração no líquido cefalorraquidiano atinge 50% dos valores plasmáticos da substância. Ela está sujeita ao metabolismo hepático.

A excreção ocorre pelos rins - aproximadamente 30% do fármaco é excretado inalterado, e outros 50%+ estão na forma de glicuronídeos.

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Dosagem e administração

Administração oral. Para adultos, a dose inicial é de 200 mg do medicamento, 6 vezes ao dia. A dose diária mais adequada é selecionada individualmente e pode variar de 500 a 1500 mg.

Para crianças: em média, a dosagem é calculada entre 150-180 mg/ ^m² a cada 6 horas (quatro vezes ao dia). As dosagens são recalculadas de acordo com tabelas especiais que levam em consideração o peso e a altura. Isso deve ser feito pelo menos uma vez a cada 2 meses.

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Uso Azidotimidina durante a gravidez

O medicamento pode ser usado durante a gravidez, mas somente se o benefício de tomá-lo for maior que a probabilidade de complicações no feto.

Durante o período de uso de Azidotimidina, é necessário interromper a amamentação.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• a presença de hipersensibilidade aos componentes do medicamento;
• leucopenia (contagens de neutrófilos < 750/mm3 ⁾, trombocitopenia (contagens de plaquetas < 2000/μl) e anemia (níveis de hemoglobina < 7,5 g/dl);
• insuficiência hepática ou renal.

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Efeitos colaterais Azidotimidina

O uso do medicamento pode causar a ocorrência de certos efeitos colaterais:

• desenvolvimento de anemia, neutro ou leucopenia;
• o aparecimento de dores de cabeça, sensação de sonolência, parestesia, fadiga intensa, astenia, mialgia com cardialgia, bem como distúrbio das papilas gustativas;
• a ocorrência de diarreia, vômito, inchaço e náusea, bem como o desenvolvimento de gastralgia ou pancreatite e perda de apetite;
• a ocorrência de uma infecção secundária e o desenvolvimento de febre;
• aparecimento de tosse, insônia, calafrios, aumento da frequência urinária, desenvolvimento de depressão;
• desenvolvimento de manifestações dispépticas ou hipercreatininemia, bem como aumento da atividade das transaminases hepáticas e da amilase no soro.

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Overdose

Em caso de overdose, os efeitos colaterais mencionados acima se tornam mais pronunciados.

Para eliminar os distúrbios, serão necessários lavagem gástrica, ingestão de carvão ativado, tratamento sintomático e procedimentos contínuos de hemodiálise.

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Interações com outras drogas

O paracetamol aumenta a incidência de neutropenia porque esta substância inibe o metabolismo da zidovudina (ambos os medicamentos sofrem glucuronidação).

Inibidores dos processos oxidativos dos microssomas no fígado (entre eles morfina com oxazepam, codeína, AAS e clofibrato, bem como indometacina com cimetidina) aumentam os valores plasmáticos da zidovudina.

Medicamentos que têm propriedades nefrotóxicas, bem como aqueles que suprimem a função da medula óssea (como anfotericina, vinblastina com ganciclovir e pentamidina, bem como vincristina), aumentam a probabilidade de a zidovudina desenvolver um efeito tóxico.

Medicamentos que inibem a secreção tubular prolongam a meia-vida da zidovudina.

A zidovudina aumenta o nível de fluconazol no corpo.

Quando combinado com outros medicamentos contra o vírus HIV (especialmente lamivudina), ocorre um efeito sinérgico em relação à replicação da infecção pelo HIV na cultura de células.

A ribavirina inibe a fosforilação da zidovudina para formar trifosfato, portanto esses medicamentos não podem ser usados em combinação.

A estavudina apresenta propriedades antagônicas quando os valores molares desta substância com a zidovudina estão na proporção de 20:1. Consequentemente, a combinação com estavudina é proibida.

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Condições de armazenamento

A azidotimidina deve ser armazenada em local protegido da luz e da umidade, fora do alcance de crianças. A temperatura não deve exceder 25 °C.

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Validade

A azidotimidina pode ser usada por um período de 24 meses a partir da data de fabricação das cápsulas.

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