Avaliação do nível de hormônio antimulyullovogo no diagnóstico de síndrome de ovário policístico

A síndrome dos ovários policísticos (PCOS) inclui uma ampla gama de índices clínicos e bioquímicos característicos. Os mecanismos de formação desta doença ainda são mal compreendidos, mas sua característica principal é a foliculogênese interrompida, na qual não há desenvolvimento do folículo dominante, o que leva a anovulação e degeneração cística dos ovários. O crescimento dos folículos desde o estágio primordial até a ovulação do folículo dominante continua sendo a parte mais importante da pesquisa na reprodução humana.

A foliculogênese pode ser dividida em três períodos. No primeiro período hormonal independente, ocorre um conjunto de folículos crescentes, quando estes crescem do estágio primordial para o estágio secundário. Os fatos que determinam o início do crescimento e a diferenciação dos folículos primordiais ainda não foram determinados. No entanto, vários autores sugerem que este é um tipo de fator intracelular independente de hormônio associado à formação de contatos intercelulares e ao suporte dos folículos em repouso. No segundo período de foliculogênese, o crescimento basal dos folículos ocorre do estágio secundário até o estágio do grande antral (1-2 mm de diâmetro). Este estágio de crescimento dos folículos pode ocorrer apenas na presença de níveis basais de gonadotropinas da hipófise, principalmente FSH, e é chamado de fase sensível a hormonas. No presente momento, identificou-se um fator que pode ser usado para julgar a fase hormonal-sensível da foliculogênese. Este fator é o hormônio antimulilerovy (AMG) - glicoproteína, que pertence à família de fatores de crescimento transformantes p. Acredita-se que as mulheres hormona antimyullerovy sintetizado pelas células da granulosa de folículos antrais pré-antrais e pequenas (inferior a 4 mm) e está também envolvida na transição "férias" folículos primordiais para a fase activa de crescimento. Além disso, o hormônio anti-Muller, juntamente com a FSH, controla a seleção de novos folículos que estão no estágio dos folículos antrópicos precoce. Como você sabe, a medida direta do pool de folículos primordiais é impossível, no entanto, seu número é indiretamente refletido pelo número de folículos em crescimento. Conseqüentemente, um fator segregado predominantemente por folículos em crescimento refletirá o tamanho do pool primordial. Assim, o hormônio anti-Muller, que é secretado por folículos crescentes e pode ser testado no soro, é um marcador da atividade funcional dos ovários e um critério de diagnóstico para a preservação do aparelho folicular.

O terceiro, ou hormona, durante a foliculogénese é caracterizada pela formação de um conjunto de pequenos folículos antrais e o seu crescimento, produção, maturação do folículo dominante e da própria ovulação. Se as duas primeiras etapas estão sob a influência de fatores intraovares na ausência de gonadotropinas, a última etapa é diretamente regulada pela glândula pituitária. O mau funcionamento dos sistemas hipotálamo-pituitário-supra-renais e ovarianos pode resultar no rompimento da foliculogénese, acumulação de pequenos folículos antrais, que fazem uma contribuição significativa para o desenvolvimento de hiperandrogenismo, hormona antimyullerovogo produção e formação de síndrome do ovário policístico.

Até agora, os parâmetros mais utilizados para avaliar o estado da reserva ovariana e para o diagnóstico da síndrome dos ovários poliquísticos são o cálculo do volume dos ovários e a contagem do número de folículos antrais. Parece que não há dúvida de que o volume dos ovários reflete indiretamente a reserva ovariana, uma vez que depende do número de folículos em crescimento, que por sua vez é determinado pelo tamanho do pool primordial. No entanto, as opiniões dos cientistas diferem quando se considera o volume de ovários como um teste adequado para o diagnóstico de síndrome do ovário policístico. E se alguns autores afirmam que o volume de ovários é de importância significativa no diagnóstico de síndrome de ovário policístico e na predição de resposta à estimulação, outros concluíram que a definição do volume de ovários neste plano não é muito informativa. A maioria dos pesquisadores concorda que contar o número de pequenos folículos antrais é um método mais preciso para diagnosticar o hiperandrogenismo ovariano.

A medição do volume dos ovários e o cálculo do número de folículos antrais são realizados por ultra-som (ultra-som) dos ovários e é um método comum de diagnóstico da síndrome dos ovários policísticos. No entanto, em 25% das mulheres férteis sem sintomas clínicos de hiperandrogenismo com ciclos menstruais normais, a imagem ultra-sonográfica é similar à síndrome dos ovários policísticos. Isso nos permitiu questionar o valor do diagnóstico de ultra-som e deu motivos para considerar um aumento no volume e uma mudança na estrutura dos ovários apenas por sinais indiretos da síndrome de ovários policísticos. Na literatura, há relatórios cada vez maiores que, no diagnóstico moderno da síndrome do ovário policístico, é mais preciso e específico para determinar o conteúdo do hormônio antimulilerovogo no sangue. Supõe-se que o nível de hormônio antimulilerovogo não depende das gonadotropinas da hipófia, não se altera bruscamente durante o ciclo menstrual e, conseqüentemente, reflete os processos que ocorrem no próprio ovário.

Os dados contraditórios apresentados testemunham a complexidade do diagnóstico de síndrome do ovário policístico. A este respeito, é extremamente importante avaliar adequadamente os critérios diagnósticos da doença.

O objetivo do estudo foi fazer uma análise comparativa do nível do hormônio antimueller, do volume de ovários e do número de folículos antrais como critérios diagnósticos para a síndrome do ovário policístico.

Foram examinados 30 pacientes com síndrome de ovário policístico com idade entre 18 e 29 anos (idade média de 24,4 ± 0,2 anos) na clínica IPPE. O diagnóstico de síndrome do ovário policístico baseou-se nos critérios do Consenso Mundial da Sociedade Européia de Reprodução Humana e Embriologia e da Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva. A definição da síndrome dos ovários poliquísticos é determinada pela presença de anovulação crônica e hiperandrogenia da gênese ovariana. Esclarecimento e verificação do diagnóstico de síndrome do ovário policístico foram realizados após exame hormonal adicional e ultra-som. O grupo de comparação incluiu 25 pacientes com infertilidade peritoneal tubária sem intervenções cirúrgicas nos ovários, que no passado repetidamente sofreram cursos de terapia anti-inflamatória. A idade média dos examinados foi de 26,2 ± 0,2 anos. O grupo de controle incluiu 30 mulheres saudáveis com idade entre 24,4 ± 0,2 anos com função menstrual normal, que se candidataram para esclarecer o estado do sistema reprodutivo antes de planejar a gravidez.

A medição do nível de hormônio anti-Muller foi realizada no soro sanguíneo no 2-3º dia do ciclo menstrual por ELISA usando o kit comercial da firma "DSL" (EUA). A avaliação do hormônio antimulilerovogo foi realizada de acordo com dados da literatura nos seguintes níveis: <1 ng / ml - baixo nível de hormônio antimulilerovogo; de 1 a 4 ng / ml - o nível médio de hormônio antimulilerovogo; mais de 4 ng / ml - um alto nível de hormônio antimulilerovogo.

Os parâmetros de folicogogênese foram monitorados usando o prostrato Aloka SSD-3500SX (Japão). O volume dos ovários foi calculado com base em três medidas de acordo com a fórmula:

V = 0,5236 h L h W h G,

Onde L é o comprimento, W é a largura, e T é a espessura. Dependendo do volume dos ovários, distinguem-se três grupos: o volume dos ovários é inferior a 5 cm3, 5-10 cm3 e mais de 10 cm3. Em nosso trabalho, utilizamos dados da literatura, segundo os quais, de acordo com o número de folículos, distinguem-se três grupos de ovários: inativo (menos de 5 folículos), normal (5-12 folículos) e policísticos (mais de 12 folículos).

O critério de diagnóstico de ultra-som para síndrome de ovário policístico é um aumento no volume de ovários superior a 9 cm3 e a presença de estruturas hipoecoicas periféricas (folículos) com um diâmetro de 6-10 mm. Em um corte, deve haver pelo menos 8 folículos não desenvolvidos na ausência de sinais de crescimento do folículo dominante.

O processamento estatístico dos dados obtidos foi realizado por métodos de estatística variacional usando um pacote de cálculo estatístico padrão. A confiabilidade das discrepâncias nos valores médios foi determinada pelo teste t de Student. As discrepâncias foram consideradas confiáveis em p <0,05. Para estudar a relação entre os indicadores, foi utilizado um método de correlação para determinar o coeficiente de correlação (r) e estabelecer seu significado de acordo com o teste t com um nível de confiabilidade de 95% (p <0,05). Os dados são apresentados como X ± Sx.

Os resultados do estudo mostraram que o nível de hormônio antimueller no grupo controle de mulheres sem distúrbios do sistema reprodutor variou de 2,1 a 5 ng / ml e em média 3,6 ± 02 ng / ml. Este indicador foi tomado como norma, o que coincide com os dados da literatura. Note-se que os valores deste hormônio em 80% das mulheres no grupo controle corresponderam à média e em 20% aos níveis elevados. Ao mesmo tempo, 93,3% das mulheres apresentavam ovários normais (5-10 cm3), enquanto que 6,7% apresentavam aumento de tamanho. Em 83,3% das mulheres no grupo controle, o número de folículos antrais foi médio.

As mulheres jovens com um fator peritoneal tubérculo da infertilidade não diferiram das mulheres do grupo controle pelos parâmetros médios da reserva ovariana. Nossos resultados da ultra-sonografia ovariana mostraram que o volume médio dos ovários neles não era significativamente diferente do grupo controle (7,6 ± 0,3 e 6,9 ± 0,2 cm3, p> 0,05). No entanto, um estudo individual determinou uma alta proporção de pacientes (16%) com um volume de ovário reduzido (<5 cm3). O volume normal dos ovários (5-10 cm3) no grupo de estudo foi 1,5 vezes menor, enquanto o aumento (> 10 cm3) foi três vezes mais provável do que no grupo controle. O número médio de folículos antrólicos também não diferiu significativamente em ambos os grupos (6,9 ± 0,3 e 6,2 ± 0,2, p> 0,05), embora a proporção de pacientes com baixo conteúdo folicular fosse maior e com normal - menor , do que no grupo de controle. O nível médio de hormônio anti-Muller não diferiu dos parâmetros do grupo controle. No entanto, 12% do grupo de comparação AMG pesquisado estava abaixo do nível de mulheres saudáveis e 28% tinham valores normais. Pode-se supor que as mudanças reveladas nos parâmetros da reserva ovariana são uma conseqüência das doenças inflamatórias transferidas.

Nas mulheres examinadas com síndrome do ovário policístico, houve um aumento em todos os parâmetros da reserva ovariana considerada. O nível de hormônio antimueller foi 3,5 vezes maior do que no grupo controle e comparação, e variou de 9,8 ng / ml a 14 ng / ml, e em média 12,6 ± 0,2 ng / ml. O volume de ovário em pacientes com síndrome de ovário poliquístico foi de 13,9 ± 0,3 cm3 e foi significativamente (p <0,05) maior do que nos grupos controle e de comparação (respectivamente, 6,9 ± 0,2 e 7,6 ± 0,3 cm3). A análise individual mostrou que o volume do ovário superior a 10 cm3 foi observado em 21 (70%) pacientes com síndrome do ovário policístico, enquanto nos restantes 9 (30%) era menor que 10 cm3, mas superior a 8 cm3. O número de folículos antrais no ovário em pacientes com síndrome do ovário poliquístico foi em média 15,9 ± 0,3, o que também foi significativamente maior que o das mulheres examinadas de outros grupos. A análise de correlação estabeleceu uma correlação direta entre o hormônio antimueller e o volume ovariano (r = 0,53, p <0,05) eo número de folículos antrais (r = 0,51, p <0,05).

Assim, os resultados da avaliação dos parâmetros da reserva ovariana forneceram evidências inegáveis de que o hormônio antimotério, o volume dos ovários e o número de folículos antrópicos são testes suficientemente informativos no diagnóstico da patologia reprodutiva e, em particular, da síndrome do ovário policístico. Os dados obtidos por nós coincidem com os resultados dos estudos apresentados na literatura, a importância de determinar o volume de ovários e o número de folículos antrais no diagnóstico de síndrome de ovário policístico. Apesar disso, a determinação quantitativa de tais parâmetros deve ser tratada de forma crítica, uma vez que o ultra-som, de acordo com muitos pesquisadores, reflete mal o pool de folículos antrais, além disso, requer a melhoria do equipamento de ultra-som e da experiência de especialistas. Ao mesmo tempo, o teste de diagnóstico mais preciso para a síndrome do ovário policístico deve ser considerado hormônio antimulilerovy, cujo nível acima de 10 ng / ml pode ser considerado um critério diagnóstico da síndrome do ovário policístico.

Cand. Querida. Ciências da TL Arkhipkina. Avaliação do nível de hormônio antimueller no diagnóstico de síndrome de ovário policístico // International Medical Journal - â 4 - 2012

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