Alucinogénios

Distorções perceptivas, como alucinações ou ilusões, bem como distúrbios do pensamento (p. ex., paranoia), podem ser causadas por muitas drogas quando ingeridas em doses tóxicas. Distorções perceptivas e alucinações também podem ocorrer durante a abstinência de sedativos (p. ex., álcool ou barbitúricos). No entanto, algumas drogas causam distúrbios perceptivos, de pensamento e afetivos, mesmo em baixas doses, que não afetam significativamente a memória e a orientação. Essas drogas são frequentemente chamadas de alucinógenos (psicodélicos). No entanto, seu uso nem sempre resulta em alucinações. Nos Estados Unidos, os psicodélicos mais comumente usados incluem a dietilamida do ácido lisérgico (LSD), a fenciclina (PCP), a metilenodioximetanfetamina (MDMA, "ecstasy") e vários anticolinérgicos (atropina, benzotropina). O uso dessas substâncias atraiu a atenção do público nas décadas de 1960 e 1970, mas declinou na década de 1980. Em 1989, o uso de alucinógenos nos Estados Unidos voltou a aumentar. Em 1993, 11,8% dos estudantes universitários relataram ter usado uma dessas substâncias pelo menos uma vez. A tendência de aumento no uso foi especialmente pronunciada entre adolescentes, a partir do 8º ano.

Embora uma variedade de substâncias possa produzir efeitos psicodélicos, as principais drogas psicodélicas pertencem a dois grupos. Os alucinógenos indolamina incluem LSD, DMT (N,N-dimetiltriptamina) e psilocibina. As fenetilaminas incluem mescalina, dimetoximetilanfetamina (DOM), metilenodioxianfetamina (MDA) e MDMA. As drogas em ambos os grupos têm uma forte afinidade pelos receptores 5-HT2 da serotonina (Titeler et al., 1988), mas diferem em sua afinidade por outros subtipos de receptores 5-HT2. Há uma forte correlação entre as afinidades relativas desses compostos pelos receptores 5-HT2 e sua capacidade de induzir alucinações em humanos. O papel dos receptores 5-HT2 no desenvolvimento de alucinações também é apoiado pelo fato de que antagonistas desses receptores, como a ritanserina, bloqueiam efetivamente as respostas comportamentais e eletrofisiológicas induzidas por alucinógenos em animais experimentais. Estudos recentes de ligação conduzidos com receptores 5-HT clonados demonstraram que o LSD interage com a maioria dos 14 subtipos desses receptores em concentrações nanomolares. Portanto, é duvidoso que o efeito psicodélico esteja associado a um efeito em qualquer um dos subtipos de receptores de serotonina.

O LSD é a droga mais ativa desse grupo, causando efeitos psicodélicos significativos mesmo em doses tão baixas quanto 25-50 mcg. Consequentemente, o LSD é 3.000 vezes mais ativo que a mescalina.

O LSD é vendido no mercado clandestino em diversas formas. Uma forma moderna popular são os selos postais revestidos com um adesivo contendo doses variadas de LSD (de 50 a 300 mg ou mais). Embora a maioria das amostras vendidas como LSD contenha LSD, amostras de cogumelos venenosos e outras substâncias vegetais vendidas como psilocibina e outros psicodélicos raramente contêm o alegado alucinógeno.

Os efeitos dos alucinógenos variam amplamente entre as pessoas, mesmo dentro da mesma pessoa em momentos diferentes. Além da dose da substância, seus efeitos dependem da sensibilidade individual e das condições externas. O LSD é rapidamente absorvido após a administração oral e começa a agir em 40 minutos. O efeito atinge o pico em 2 a 4 horas e então regride em 6 a 8 horas. Em uma dose de 100 mcg, o LSD causa distorção da percepção e alucinações, bem como alterações afetivas, incluindo euforia ou depressão, paranoia, excitação intensa e, às vezes, uma sensação de pânico. Os sinais do uso de LSD podem incluir: pupilas dilatadas, aumento da pressão arterial, aumento do pulso, rubor da pele, salivação, lacrimejamento e aumento dos reflexos. A distorção da percepção visual é especialmente pronunciada ao usar LSD. As cores parecem mais intensas, o formato dos objetos pode ser distorcido, a pessoa presta atenção a nuances incomuns, como o padrão de crescimento de pelos nas costas da mão. Há relatos de que essas substâncias podem aumentar a eficácia da psicoterapia e ajudar a tratar dependência química e outros transtornos mentais. No entanto, esses relatos não são corroborados por estudos controlados. Atualmente, não há evidências que sustentem o uso dessas drogas como tratamento.

A chamada "bad trip" é caracterizada por ansiedade intensa, embora depressão grave e ideação suicida sejam ocasionalmente observadas. Distúrbios visuais geralmente são proeminentes. A "bad trip" associada ao uso de LSD é difícil de distinguir das reações a medicamentos anticolinérgicos e fenciclidina. Não há casos documentados de morte causada pelo uso de LSD, mas acidentes fatais e suicídios foram relatados durante os efeitos do LSD ou logo após seu término. Reações psicóticas prolongadas, com duração de dois dias ou mais, podem ocorrer após a ingestão de um alucinógeno. Em indivíduos suscetíveis, essas substâncias podem provocar episódios semelhantes à esquizofrenia. Além disso, de acordo com alguns relatos, o uso prolongado dessas substâncias pode levar ao desenvolvimento de um transtorno psicótico persistente. O uso frequente de substâncias psicodélicas é raro e, portanto, a tolerância geralmente não se desenvolve. A tolerância às mudanças comportamentais causadas pelo LSD se desenvolve se a substância for usada de 3 a 4 vezes ao dia, mas os sintomas de abstinência não se desenvolvem. A tolerância cruzada entre LSD, mescalina e psilocibina foi demonstrada em modelos experimentais.

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Tratamento para abuso de alucinógenos

Devido à imprevisibilidade dos efeitos das substâncias psicodélicas, cada uso acarreta um certo risco. Embora a dependência e o vício não se desenvolvam, pode ser necessária assistência médica para "viagens ruins". Às vezes, parece que a excitação intensa requer o uso de drogas, mas, nessa situação, o efeito necessário pode ser alcançado com uma simples conversa calma. Antipsicóticos (antagonistas dos receptores de dopamina) podem intensificar experiências desagradáveis. Diazepam, 20 mg por via oral, pode ser eficaz. Um efeito colateral particularmente desfavorável do LSD e de outras drogas similares é a ocorrência de distúrbios visuais episódicos, observados em uma pequena proporção de pessoas que usaram LSD no passado. Esse fenômeno tem sido chamado de "flashback" e se assemelha às sensações que surgem durante a ação do LSD. Atualmente, nas classificações oficiais, é designado como distúrbio perceptivo persistente causado por alucinógenos. Esse fenômeno se manifesta por imagens falsas no campo visual periférico, um fluxo de pseudoalucinações geométricas coloridas e imagens de traços positivos. Em metade dos casos, esse distúrbio visual permanece estável e, portanto, representa um distúrbio persistente do analisador visual. Os fatores desencadeantes incluem estresse, fadiga, estar em um quarto escuro, uso de maconha, neurolépticos e ansiedade.

MDMA (ecstasy)

MDMA e MDA são feniletilaminas que possuem efeitos estimulantes e psicodélicos. O MDMA tornou-se popular na década de 1980 em alguns campi universitários por sua capacidade de aumentar as habilidades sensoriais e a introspecção. A droga tem sido recomendada por alguns psicoterapeutas para potencializar o tratamento, mas não há evidências que sustentem essa alegação. Os efeitos agudos são dose-dependentes e incluem taquicardia, boca seca, contração da mandíbula, dor muscular e, em doses mais altas, alucinações visuais, agitação, hipertermia e ataques de pânico.

MDA e MDMA causam degeneração de neurônios serotoninérgicos e seus axônios em ratos. Embora esse efeito não tenha sido demonstrado em humanos, baixos níveis de metabólitos de serotonina foram encontrados no líquido cefalorraquidiano de usuários crônicos de MDA. Portanto, essa substância pode ter efeitos neurotóxicos, enquanto os supostos benefícios do MDMA não são comprovados.

Fenciclidina

Em sua ação farmacológica, difere de outros psicodélicos, cujo protótipo é o LSD. A fenciclidina foi inicialmente proposta como anestésico na década de 1950, mas não foi utilizada devido à alta incidência de delírio e alucinações no pós-operatório. Foi classificada como um anestésico dissociativo, pois os pacientes, sob anestesia, mantêm a consciência, apresentam olhar fixo, rosto congelado e músculos rígidos. O abuso dessa droga começou na década de 1970. Inicialmente, era administrada por via oral e, posteriormente, passou-se a fumá-la, o que garantiu melhor controle da dose. O efeito da droga foi estudado em voluntários saudáveis. Na dose de 0,05 mg/kg, a fenciclidina causa embotamento emocional, empobrecimento do pensamento e reações bizarras em testes projetivos. A fenciclidina também pode causar postura catatônica e síndrome semelhante à esquizofrenia. Indivíduos que usam altas doses da droga podem responder ativamente a alucinações, exibir hostilidade e comportamento agressivo. O efeito anestésico aumenta com o aumento da dose. Podem ocorrer estupor ou coma, acompanhados de rigidez muscular, rabdomiólise e hipertermia. Em caso de intoxicação, os pacientes podem apresentar piora progressiva do quadro, passando de comportamento agressivo para o desenvolvimento de coma, com a presença de pupilas dilatadas e não reativas e pressão arterial elevada.

A fenciclidina possui alta afinidade pelas estruturas do córtex e do sistema límbico, levando ao bloqueio dos receptores de glutamato do tipo N-metil-D-aspartato (NMDA). Alguns opioides e outros fármacos têm o mesmo efeito que a fenciclidina em modelos laboratoriais e ligam-se especificamente a esses mesmos receptores. De acordo com alguns dados, a estimulação dos receptores NMDA por um grande número de aminoácidos excitatórios é um dos elos da "cascata isquêmica" que leva à morte neuronal. Nesse sentido, há interesse em criar análogos da fenciclidina que também bloqueiem os receptores NMDA, mas sem efeito psicogênico.

A fenciclidina causa um fenômeno de reforço em primatas, como evidenciado por experimentos de autoadministração que levam à intoxicação. Os humanos costumam usar fenciclidina episodicamente, mas em cerca de 7% dos casos, segundo alguns estudos, observa-se uso diário. Segundo alguns dados, a tolerância aos efeitos comportamentais do PCP se desenvolve em animais, mas esse fenômeno não foi sistematicamente estudado em humanos. Em primatas, após a interrupção da administração diária, são observados sintomas de abstinência: sonolência, tremores, crises epilépticas, diarreia, piloereção, bruxismo e vocalizações.

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Tratamento do abuso de fenciclidina

Em caso de superdosagem, apenas medidas de suporte são necessárias, visto que não existe medicamento que bloqueie a ação da fenciclidina e a eficácia de medidas para acelerar a eliminação da fenciclidina não foi comprovada. Embora existam recomendações para acidificação da urina, o coma em caso de superdosagem de fenciclidina pode durar de 7 a 10 dias. A agitação ou psicose causada pela fenciclidina pode ser interrompida pela administração de diazepam. Transtornos psicóticos persistentes requerem a administração de neurolépticos, como o haloperidol. Como a fenciclidina tem efeito anticolinérgico, neurolépticos com efeito semelhante, como a clorpromazina, devem ser evitados.

Inalantes

Inalantes incluem várias categorias diferentes de produtos químicos que evaporam à temperatura ambiente e podem causar mudanças drásticas no estado mental quando inalados. Exemplos incluem tolueno, querosene, gasolina, tetracloridrato de carbono, nitrato de amila e óxido nitroso. Solventes (por exemplo, tolueno) são comumente usados por crianças a partir dos 12 anos de idade. A substância geralmente é colocada em um saco plástico e inalada. Tontura e intoxicação ocorrem em minutos. Aerossóis contendo solventes de fluorocarbono também são amplamente utilizados. O uso prolongado ou diário pode causar danos a vários sistemas do corpo: ritmos cardíacos anormais, supressão da medula óssea, degeneração cerebral, danos ao fígado, danos aos rins e danos aos nervos periféricos. A morte é possível, provavelmente relacionada a ritmos cardíacos anormais, especialmente com esforço físico ou obstrução das vias aéreas superiores.

O nitrato de amila (poppers) é um relaxante muscular liso e já foi usado no passado para tratar angina. É um líquido amarelo, volátil e inflamável, com odor frutado. Nos últimos anos, o nitrato de amila e o nitrato de butila têm sido usados para relaxar a musculatura lisa e aumentar o orgasmo, especialmente em homens homossexuais. Está disponível como desodorante ambiente. Pode causar excitação, sensação de rubor e tontura. Os efeitos colaterais incluem palpitações, hipotensão ortostática, dor de cabeça e, em casos graves, perda de consciência.

Anestésicos gasosos, como óxido nitroso ou halotano, são às vezes usados para intoxicar profissionais de saúde. O óxido nitroso também é usado de forma abusiva por profissionais de serviços de alimentação, pois vem em pequenos recipientes descartáveis de alumínio usados para bater chantilly. O óxido nitroso produz euforia, analgesia e, em seguida, inconsciência. Uso compulsivo e intoxicação crônica são raramente relatados, mas existe o risco de overdose associado ao abuso desse anestésico.

Tratamento de Dependência Química

O tratamento do abuso e da dependência de substâncias deve ser adaptado à natureza da substância e às características individuais de cada paciente. O algoritmo leva em consideração diversas opções terapêuticas. Os tratamentos medicamentosos disponíveis são apresentados para cada categoria de substâncias psicoativas. O tratamento é impossível sem o conhecimento das propriedades farmacológicas das substâncias ou combinações de substâncias utilizadas pelo paciente. Isso é especialmente importante no tratamento de uma overdose ou na desintoxicação de um paciente com sintomas de abstinência. É importante compreender que o tratamento da dependência requer muitos meses e anos de reabilitação. Padrões comportamentais desenvolvidos ao longo de milhares de administrações de drogas não desaparecerão após a desintoxicação ou mesmo após um programa típico de reabilitação hospitalar de 28 dias. O tratamento ambulatorial de longo prazo é necessário. Embora seja preferível buscar a abstinência completa, na prática muitos pacientes são tentados a voltar a usar a droga, o que pode exigir ciclos repetidos de tratamento. Nesse caso, a terapia de manutenção, como o tratamento prolongado com metadona para dependência de opioides, pode ser eficaz. Esse processo pode ser comparado ao tratamento de outras doenças crônicas, como diabetes, asma ou hipertensão, que requerem medicação de longo prazo e têm pouca probabilidade de recuperação completa. Se considerarmos a dependência química no contexto de uma doença crônica, o tratamento existente para a dependência química pode ser considerado bastante eficaz. O tratamento a longo prazo é acompanhado por uma melhora no estado físico e mental, bem como na atividade social e profissional. Infelizmente, devido ao pessimismo generalizado da comunidade médica quanto à eficácia do tratamento, os esforços terapêuticos são direcionados principalmente para a correção de complicações pulmonares, cardiovasculares e hepáticas, em vez de corrigir as alterações comportamentais associadas à dependência química. Ao mesmo tempo, ao direcionar os esforços para o tratamento da dependência química em si, complicações somáticas podem ser prevenidas, o que requer um programa de reabilitação a longo prazo.