Vírus da hepatite E

O vírus da hepatite E (VHE) tem formato esférico, diâmetro de 27-34 nm, o tipo de simetria do nucleocapsídeo é icosaédrico, não há membrana externa.

O vírus da hepatite E foi identificado nas fezes de pacientes que tinham hepatite viral não-A, não-B pela via enteral de infecção, bem como nas fezes de animais experimentais (macacos) infectados com o mesmo material contendo vírus, usando microscopia eletrônica imune (MEI) usando soro de convalescentes desta hepatite.

Até o momento, foi estabelecido que o vírus da hepatite E possui as seguintes características físico-químicas e biológicas.

• Morfologicamente, é representado por partículas esféricas sem casca; sua superfície apresenta picos e depressões; o vírus se desintegra quando exposto ao CS CL, congelamento/degelo, e é conservado a -20 °C.
• O diâmetro das partículas virais é de 32 a 34 nm.
• O genoma é representado por RNA de 7,5 kb de comprimento, fita simples, poliadenilado.
• O coeficiente de sedimentação é de 183 S (para partículas defeituosas semelhantes a vírus - 165 S). A densidade flutuante é de 1,29 g/cm³ ^no gradiente KTa/Glu.
• O cultivo in vitro não teve sucesso.
• A administração intracerebral de uma suspensão de extrato fecal contendo partículas de HEV em camundongos lactentes não causa doença neles.

Utilizando clonagem molecular, grandes quantidades de HEV foram obtidas da bile de macacos-macaco infectados. A identidade de partículas virais obtidas de extratos fecais de pacientes com hepatite E em diversas regiões do mundo (Somália, Bornéu, Paquistão, Ásia Central, etc.) foi demonstrada. A estrutura do genoma do HEV foi praticamente decifrada. A análise das sequências de nucleotídeos e da organização do genoma estabeleceu que o HEV difere dos picornavírus e que não pode pertencer aos calicivírus (calicivírus), como se supunha inicialmente.

O genoma é representado por um RNA positivo, não fragmentado, de fita simples, com 7.500 bases, contendo três quadros de leitura abertos que codificam proteínas específicas do vírus. Na superfície do vírion, existem depressões semelhantes a cálices (do grego, cálice), razão pela qual o vírus foi inicialmente incluído na família Caliciviridae (gênero Hepavirus). Um estudo mais detalhado do genoma do HEV mostrou que a sequência de nucleotídeos de seu RNA é única e apresenta apenas algumas semelhanças com o vírus da rubéola.

O HEV é atualmente classificado como membro da família Hepereviridae, gênero Heperevirus, vírus da hepatite E.

Antígeno(s) do HEV - O Ag do HEV foi identificado na superfície de partículas virais por microscopia eletrônica imune, em hepatócitos por métodos imuno-histoquímicos. Em animais experimentais (macacos e chimpanzés) com hepatite E, o Ag do HEV foi detectado no citoplasma dos hepatócitos pelo método de imunofluorescência, por meio da sobreposição de secções hepáticas com soros dos mesmos animais obtidos durante o período de convalescença; a especificidade do Ag do HEV foi posteriormente confirmada em estudos de absorção utilizando proteínas recombinantes obtidas por clonagem do genoma do HEV.

Em estudos imunomorfológicos de macacos infectados com hepatite E, depósitos granulares de HEV Ag foram localizados no citoplasma dos hepatócitos, com grânulos contendo HEV Ag localizados aleatoriamente e o número de grânulos variando significativamente em diferentes células. Não foi detectada localização preferencial de hepatócitos HEV-positivos em nenhuma zona específica do lóbulo hepático. Hepatites contendo HEV Ag foram constantemente detectadas antes do aumento da atividade da ALT, persistiram durante todo o período de hiperenzimemia e praticamente desapareceram após a normalização da atividade da ALT.

Sequências genômicas do HEV foram identificadas em fezes, bile e soro sanguíneo de pacientes com hepatite E em humanos e animais experimentais (macacos); a resposta imune humoral foi estudada desde o estágio agudo da doença até a convalescença.

A maior concentração de partículas de HEV foi detectada na bile de macacos infectados antes do pico de atividade de ALT no estágio de infecção, quando o pico de presença de HEV Ag no fígado foi registrado.

O RNA do HEV foi encontrado em amostras fecais, biliares e de soro de humanos e primatas infectados.

A presença de anticorpos específicos (anti-HEV) no soro sanguíneo de pacientes com hepatite E em humanos e animais experimentais foi estabelecida usando microscopia eletrônica imune e o método de anticorpo fluorescente usando preparações de partículas de HEV ou seções de fígado contendo HEV Ag como substrato.

Estudos transversais adicionais de isolados de HEV e soros convalescentes obtidos de pacientes em diferentes regiões geográficas onde ocorreram surtos ou casos esporádicos de hepatite E, bem como partículas de HEV e soros obtidos de primatas infectados com esses isolados, finalmente convenceram os pesquisadores de que há um único vírus (ou classe de vírus sorologicamente relacionados) responsável mundialmente pela hepatite E.

A diversidade genotípica do HEV é mostrada. Oito genótipos do vírus foram identificados, cujos principais protótipos foram os seguintes isolados: genótipo 1 - isolado de HEV da Birmânia, 2 - do México, 3 - dos EUA, 4 - de Taiwan e China, 5 - da Itália, 6 - da Grécia, 7 - da Grécia (segundo isolado), 8 - da Argentina.

Foi demonstrado que na fase aguda da hepatite E em macacos e chimpanzés, as classes IgM e IgG anti-HEV circulam no soro sanguíneo, enquanto nos soros do período de convalescença, apenas as classes IgM e IgG anti-HEV circulam no soro sanguíneo.

Em vários estudos, o anti-HEV IgM foi detectado em 73% dos pacientes com hepatite E nos primeiros 26 dias do início da icterícia; durante o período de recuperação, o anti-HEV IgG foi detectado em 90% dos pacientes.

A fonte de infecção é exclusivamente humana, sendo o patógeno excretado nas fezes. O mecanismo de infecção é fecal-oral. A principal via de infecção é através da água contaminada com fezes. A dose infecciosa é significativamente maior que a do vírus da hepatite A. A suscetibilidade ao vírus HEV é universal. Epidemias podem afetar dezenas de milhares de pessoas se o regime de consumo de bebidas alcoólicas for violado, especialmente durante o trabalho sazonal no verão e no outono.

Clinicamente, a hepatite E é mais branda que a hepatite A, e não foi observada transição para a forma crônica. Em 85-90% dos pacientes, a hepatite E é leve ou moderada, frequentemente assintomática. No entanto, em gestantes, a hepatite E é grave, com uma taxa de mortalidade de até 20%.

A microscopia eletrônica imunológica é utilizada para diagnóstico; um sistema de teste para detectar anticorpos contra antígenos do VHE foi proposto. A imunidade pós-infecção é forte, duradoura e se deve a anticorpos neutralizantes do vírus e células de memória imunológica. Uma vacina de vírions inteiros foi proposta para profilaxia específica, e vacinas vivas e recombinantes estão sendo desenvolvidas.

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